狂犬疫苗:危险的翻版?

假如江苏延申最终被证实与大连安迪的操作手法相似,这将成为一起严重的公共卫生事件

《财经》记者 孙滔

2010年4月2日下午,国家药监局发出一则重要通报,初步定性江苏延申生物科技股份有限公司(下称江苏延申)、河北福尔生物制药股份有限公司(下称河北福尔)两家企业人用狂犬疫苗质量事件。通报称,“延申公司有关人员涉嫌刑事犯罪,当地公安部门正在立案侦查”。

这是自去年12月这两家企业狂犬疫苗问题被曝光以来,国家药监局首次披露案件进展。这一通报发生在卫生部正对此前媒体报道的“山西疫苗案”进行调查的当口,因而更引人注目。

据江苏省食品药品监管部门和当地公安部门调查,延申公司在生产人用狂犬病疫苗过程中存在着偷工减料、弄虚作假、逃避监管的违法行为,使不合格产品流向市场。

至于具体的“偷工减料、弄虚作假”细节,国家药监局的通报语焉不详。《财经》记者通过内部知情人获悉,江苏延申所谓的“偷工减料、弄虚作假”,可能与2009年2月发生的大连“安迪疫苗事件”相似――大连金港安迪生物制品有限公司(下称大连安迪)于2008年2月至6月,在上市的11批人用狂犬病疫苗生产过程中,故意添加“成分外核酸物质”。这一事件被国家药监局于2009年2月6日正式通报。

《财经》记者联系到江苏延申产品总监张玉慧求证以上说法,对方未予否认,仅称需国家药监局下最终结论。江苏延申成立于1995年4月,1996年10月取得药品生产许可证,是江苏省内首家集研发、生产、销售为一体的疫苗类高科技企业。2008年,江苏延申在中国狂犬疫苗批签发数据榜上排名第四位,占据了国内11%的市场份额。2009年,作为中国8家具备甲型H1N1流感疫苗生产资质的企业之一,江苏延申拿到了工信部630万份订单,排名全国前三。

大连安迪和江苏延申的人用狂犬病疫苗属于同一品系。大连安迪2008年添加的所谓“成分外核酸物质”,是指聚肌胞注射液,由多分子核苷酸组合而成。

聚肌胞注射液是一种抗病毒类药品,用于治疗病毒性角膜炎、单纯疱疹,以及慢性病毒性肝炎的辅助治疗。其不良反应仅注明是少数病人可有低热,但药物相互作用尚不明确。

免疫学专家、中科院生物物理所研究员高光侠告诉《财经》记者,疫苗添加物必须经过药监局严格的论证,即使聚肌胞注射液是人工的、成分明确的核苷酸产品,但其作为疫苗角色在不同人身上的反应还没有定论。

此外,同为免疫学家的中科院微生物所研究员高福对《财经》记者强调说,疫苗的好坏与抗原的质和量均有关。不仅抗原要过关,而且,抗原量必须足够才能产生足够的抗体。而加入聚肌胞注射液,很可能导致抗原量不够的疫苗通过普通检查。在大连安迪事件发生之后,国家药监局药品注册司生物制品处处长尹红章对媒体介绍说,在疫苗中加入聚肌胞注射液能够增强人体对疫苗中的抗原的反应,这可以使企业在疫苗生产中节省抗原,为企业降低生产成本。

但早在2004年,为了提高狂犬病疫苗的免疫效果,国家食品药品监管局已经开始“推动企业研制无佐剂疫苗,使病人尽早获得有效的保护”(引自卫生部办公厅2009年9月23日文件)――也就是说,国家药监局早已提倡不在疫苗中添加任何佐剂。

此前媒体已有猜测:“延申公司被国家药监局查出的问题疫苗,可能是在生产过程中搀入一种不易发觉的添加物,可以令出厂疫苗在一般检测时达标,但实际效用却大大降低。这一造假手法与在婴儿奶粉中添加三聚氰胺相似。”现在看来,不管江苏延申与大连安迪的操作手法是否一样,都改变不了这些问题疫苗的“不合格”性质:2009年12月国家药监局通报称,江苏延申和河北福尔生产的7个批次21万人份人用狂犬病疫苗产品的抗原效价均低于国家标准。

所谓抗原效价,中国工程院院士、北大医学部微生物学家庄辉对《财经》记者通俗解释为:能够起到免疫效果的抗原的量。

中国工程院院士、中国药品生物制品检定所俞永新曾撰文《国内外狂犬病疫苗的发展和现状》指出:“疫苗在申报临床的人体观察中一般都较满意,但在投产和市场实际应用中,经常发现疫苗效价不达标。”俞永新认为这“可能与大规模生产的技术水平不够、质量控制不严以及疫苗稳定性差等有关”。

而江苏延申的“问题疫苗”事件,反映出与大连安迪相似的操作手法在国内并不惟一。

这些不合格疫苗流向市场,从监管来说,问题出在哪个环节?

根据卫生部的文件,国家食品药品监管局从2005年8月起,对狂犬病疫苗实施国家批签发管理,即国家对每批出厂或进口的疫苗进行强制性检查、审核。一般是由地方药监部门抽取样本,送到中国药品生物制品检定所(下称“中检所”),由中检所出具检定结果合格后,企业才能将相应批次产品上市销售。

两种主要原因可能使问题疫苗得以顺利上市:一是送交中检所检定的样品和实际出厂的药品质量一致而中检所没有检出;二是延申公司方面送交检定的样品和实际出厂的药品质量不一,则问题出在负责抽样的地方药监部门。

有业内专家分析称,也不排除江苏延申在送检时使用合格疫苗;而生产销售时,使用不合格产品的可能。

假如这类效价不足的疫苗被感染了狂犬病毒的人使用,将可能使一些处于狂犬病潜伏期的感染者暴露于病毒之下,其危害将远远超过此前被报道的山西“高温暴露”的其他种类疫苗――迄今为止,人类在狂犬病发作之后,只存活过几例,医学界因此一般都认为狂犬病的病死率为100%。

对于这些注射了问题疫苗的感染者来说,惟一的补救措施是在狂犬病病毒发作之前给他们补种合格疫苗。4月2日国家药监局的通报称,“(卫生部门和食品药品监管部门)核查了问题疫苗的流向,采取了及时补种措施,紧急调送足够数量的疫苗到接种点,开展免费补种工作。”

但这些问题疫苗已经流入全国27个省市,很大一部分疫苗注射后很难再查找接种者。

本刊记者李微敖对此文亦有贡献