对肺癌标记物的研究

【 摘要 】 目的 探讨肺癌肿瘤标记物的检测，对肺癌的早期诊断、组织学分型、临床分期、预后判断和疗效监测具有重要应用价值。方法 尽管现在有许多肿瘤标记物不断被发现、研究和应用，但由于肺癌组织病理的多样性、同种病理肿瘤细胞的异质性和肿瘤生物学行为的复杂性，目前还没有找到一种敏感性和特异性均很高的TM。结果 今后的研究方向之一是探索新的可实际应用于临床诊断和治疗的灵敏、特异的肺癌肿瘤标记物。结论 对多种TM联合检测也不失为一种能有效提高肺癌检出率的手段。

【 关键词 】 肺癌；肿瘤；标记物

Abstract：Objective To investigate the detection of lung cancer tumor markers, diagnosis, histological type, clinical staging, prognosis and treatment monitoring for early lung cancer has important application value. Although there are many methods of tumor markers continue to be discovered, the research and application, but because of lung pathology of diversity, complexity and heterogeneity of the same kind of pathological tumor biological behavior of tumor cells, has yet to find a sensitive and specificity were high TM. One of the results of future research is to explore new can actually be used in clinical diagnosis and treatment of sensitive and specific markers of lung cancer. Conclusion The combined detection of multiple TM can also be regarded as a means to improve cancer detection rate.

Key words：lung cancer; cancer; markers

肺癌是世界范围内最常见、致死人数最多的恶性肿瘤之一，其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC), 其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。由于肺癌起病隐匿，目前仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15%，有症状者≤10％。但在早期诊断的肺癌患者中，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70%。临床上传统的诊断方法如胸片、支气管镜、痰细胞学检查等方法，缺乏足够的特异性和敏感性，大多数肺癌患者确诊时已为晚期。因此，临床上急需一种能够早期诊断肺癌的方法。

1 资料与方法

常用的肺癌肿瘤标记物： 

   非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标记物主要有：CEA、Cyfra21-1、 CA125、 CA153、TPA及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。 小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标记物主要有：NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。 

   ⑴ CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标记物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。 

  (2) Cyfra21-1( 阳性标准≥3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标记物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。 

 (3) NSE 是检测小细胞癌的首选标记物，60-81%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标记物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值

2 结果 

近年来，在肺癌的辅助诊断方面，肿瘤标记物(tumor marker, TM)的研究十分活跃。肿瘤标记物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。它具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤小等优点，因此检测、筛选及鉴定肿瘤标记物一直是肺癌早期诊断研究的重点。 

3 讨论

 随着基因组学和蛋白质组学技术、高通量技术及生物信息学技术的飞速发展，肿瘤标记物的筛选和鉴定亦将步入一个新的台阶。这不仅为肿瘤研究带来了新的思维方式和研究领域，而且提供了强有力的技术支持，已经广泛涉及到肿瘤的早期筛查、诊断、分类、治疗以及与后估计等方面，这是迈向临床蛋白质组学的第一步。  

今后肿瘤标记物的研究将向以下几个方向发展:①肿瘤的分子分期标记物：应用蛋白质组学研究策略对肿瘤进行分子分期，这将有助于肿瘤的个体化治疗；②肿瘤标记物的簇分析：联合多种肿瘤标记物，根据蛋白质谱或基因表达谱的改变进行多变量分析，客观地分析和判断病情：③无创或微创筛查：寻找无创或微创方法，进行肿瘤的早期诊断和风险人群筛查。肿瘤标记物的研究策略为肿瘤的诊断和治疗带来了深远而广泛的影响，必将会极大地推动肿瘤研究的进程，为人类最终战胜肿瘤做出贡献。

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