卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床研究

【摘要】 目的 评价卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性。方法 用卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌28例,方案为奥沙利铂130 mg/m2 (2 h),静脉滴注,第一天。卡培他滨1250 mg/m2口服,2次/d,第1~14天。21 d为一周期,2个周期后评价疗效及不良反应,如化疗有效或稳定继续原方案治疗。结果 无一例完全缓解(CR),部分缓解(PR)11例(39.2%),稳定(SD)10例(35.7%),进展(PD)7例(25.0%),总有效率39.2%(11/28)。平均疾病进展时间为6.5个月,平均生存期9.2个月。主要毒副反应为手足综合征、周围神经病变、消化道反应及骨髓抑制,均为Ⅰ Ⅱ度,未出现治疗相关死亡。结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效确切,安全性好,延长生存期,更适合老年及体力状况削弱的晚期胃癌患者。

【关键词】 卡培他滨;奥沙利铂;晚期胃癌

目前晚期胃癌的预后仍然很差,未接受治疗者平均生存期仅为3～5个月,5年生存率

1 资料与方法

1.1 一般资料 2007年10月至2010年1月,28例晚期胃癌患者进入本研究。其中男性22例,女性6例。年龄38～80岁,平均58.2岁,均经病理学确诊。高中分化腺癌12例,低分化腺癌8例,未分化癌6例,印戒细胞癌2例。其中初治8例,复治20例,肝转移13例,腹腔淋巴结转移9例,锁骨上淋巴结转移6例。临床分期均为Ⅳ期,KPS评分≥60分,血常规、肝肾功能、心电图基本正常。

1.2 入选标准 选患者均经病理学确诊;既往接受化疗失败后至少1个月;年龄≤80岁;KPS评分≥60分;预计生存≥3个月;CT有可测量病灶,血常规、肝肾功能正常。

1.3 治疗方法 化疗方案 奥沙利铂130 mg/m2 静脉滴注2 h,第1天。卡培他滨1250 mg/m2,2次/d,口服,第1~14天。维生素B6 100 mg,2次/d,口服,预防手足综合征,如发生骨髓抑制,予粒细胞刺激因子,2个周期后评价疗效,如化疗有效或稳定继续原方案治疗。

1.4 评价标准 按照RECIST实体肿瘤评价标准分为完全缓解(CR);部分缓解(PR);稳定(SD);和进展(PD),总有效率CR+PR。治疗前及治疗2个周期后分别行CT影像学检查,2个周期后评价疗效。毒副反应评估按WHO制定的统一标准分为0 Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效 全组28例均可评价疗效,化疗周期最少2个周期,最多8个周期,平均4.2个周期。无一例CR,PR 11例(39.2%),SD 10例(35.7%),PD 7例(25.0%),总有效率39.0%。平均疾病进展时间6.5个月,平均生存期9.2个月。

2.2 生活质量 28例患者中生活质量提高者14例(50.0%),稳定者11例(39.2%),降低者3例(10.7%)。

2.3 毒副反应 患者毒副反应主要表现为手足综合征,周围神经病变,消化道反应,骨髓抑制,疲乏等,见表1。本组出现毒副反应症状主要为Ⅰ～Ⅱ度,均为可逆性,本组无因化疗严重毒副反应而中止治疗者,无化疗相关死亡。

表1

28例晚期胃癌治疗期间的毒副反应(例,%)

毒副反应毒性分级

Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ合计

手足综合征5(17.8)3(10.7) 0(0) 0(0)8(28.50)

周围神经病变18(64.30)4(14.3)0(0)0(0)22(78.6)

恶心呕吐11(39.2)2(7.1)0(0)0(0)13(46.4)

腹泻4(14.3)2(7.1)0(0)0(0)6(21.4)

白细胞下降15(53.6)4(14.3)1(3.6)0(0)20(71.4)

血小板下降3(10.7)2(7.1)0(0)0(0)5(17.8)

肝功能损害2(7.1)1(3.6)0(0)0(0)3(10.7)

3 讨论

我国为胃癌的高发区,但早期诊断率低,部分患者就诊时已出现远处转移,失去手术根治的机会。化疗作为姑息性治疗手段可以延长晚期胃癌患者的生存期,提高生活质量,已被广泛接受。近年来各种新的化疗药物治疗晚期胃癌取得了重大进展,组合出新的方案,使客观缓解率明显提高。

卡培他滨是5 氟尿嘧啶的前体药物,口服给药可迅速以原形通过胃肠道黏膜,在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5 氟尿嘧啶。由于肿瘤组织内的胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常组织,从而使药物在肿瘤部位有更高的活性,口服给药可以模拟甚至超过其他5 氟尿嘧啶类药物持续给药的效果,目前已被广泛应用于消化道肿瘤,特别是老年进展期胃癌或不能耐受强烈化疗的患者,是一种较为理想的化疗药物[1]。

奥沙利铂为第三代铂类抗癌药,与其他铂类药物作用相同,均以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA形成交叉联结阻断其复制和转录,与5 氟尿嘧啶联合应用具有协同作用[2]。

近年来卡培他滨联合奥沙利铂治疗胃癌的报道日益增多,来自韩国的Ⅱ期临床试验对卡培他滨联合奥沙利铂作为晚期胃癌患者的一线治疗方案做了初步评估,总有效率达63%,PFS为5.8个月,平均总生存为11.9个月,显示了非常好的疗效和安全性,目前韩国已批准其用于晚期胃癌的治疗[3]。国内报道治疗晚期胃癌的有效率为52～73.3%,平均生存期11.3～12.3个月,平均疾病进展时间6～8.5个月,且毒副反应轻,易于接受[4,5]。本研究结果显示卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效确切,总有效率为39.2%,平均疾病进展时间6.5个月,平均生存期9.2个月,与上述研究结果基本相似。主要毒副反应为手足综合征,周围神经病变,消化道反应,骨髓抑制,均为Ⅰ～Ⅱ度,毒副反应较轻。

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效确切,静脉滴注时间短,口服给药方便,安全性好,延长患者生存期,特别对老年及体力状态削弱者均能很好耐受,值得临床推广使用。

参考文献

[1] Kang HJ,Chang HM,Kim TW,et al.A phase Ⅱ study of paclitaxel and capecitabine as a first line combination chemotherapy for advanced gastric cancer.Br J Cancer,2008,98,(2): 316 322.

[2] Zaniboni A,Meriqqi F.The emerging role of oxaliplatin in the Treatment of gastric cancer.J Chemother,2005,17,(6):656 662.

[3] Park YH,Lee JL,Ryoo BY,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin (XELOX) as a first line therapy for advanced gastric cancer.Cancer Chemother Pharmacol,2008,61 (4):623 629.

[4] 潘东风,蔡晓军,喻雄达,等.奥沙利铂联合希罗达治疗晚期及复发性胃癌.肿瘤防治研究,2008,35(2):149 150.

[5] 刘超英,李江,许隽颖,等.卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期胃癌68例.临床肿瘤学杂志,2008,13(11):1015 1017.