骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

【前言】骨化三醇联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效观察由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1.1一般资料 研究对象共80例均为我院内分泌科住院患者，均符合世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准[2]，并且临床和病理诊断符合DN诊断标准，24 h尿蛋白定量>1 g，并能排除其它原因引起的泌尿系统疾病，按入院顺序随机分为治疗组和对照组，两组各40例，两组患者一...

[摘要] 目的 探讨骨化三醇联合替米沙坦对糖尿病肾病（DN）患者的临床疗效。 方法 将80例DN患者随机分为两组，每组40例，两组患者均给予糖尿病的常规治疗，对照组应用替米沙坦口服治疗，治疗组联用骨化三醇和替米沙坦，比较两组患者治疗前后检测指标和T细胞亚群的变化情况。 结果 治疗组总有效率与对照组比较（χ2= 6.0504，P

[关键词] 骨化三醇；替米沙坦；糖尿病肾病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）20-0052-03

糖尿病肾病（DN）是糖尿病病情发展到一定阶段产生的主要并发症之一，是糖尿病微血管病变累及肾脏并导致肾脏功能改变一系列临床表现，DN在糖尿病的患者中的发病率达到25%～50%[1]，是糖尿病后期患者肾脏衰竭而死亡的重要因素，早期对DN患者进行积极有效的治疗，能够保护肾脏功能，延缓肾脏功能衰竭的发生，延长患者的生存期，2010年1月～2012年10月我科采用骨化三醇联合替米沙坦治疗DN，并与单纯应用替米沙坦治疗的DN患者比较，取得了满意的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象共80例均为我院内分泌科住院患者，均符合世界卫生组织1999年制定的糖尿病诊断标准[2]，并且临床和病理诊断符合DN诊断标准，24 h尿蛋白定量>1 g，并能排除其它原因引起的泌尿系统疾病，按入院顺序随机分为治疗组和对照组，两组各40例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。所有患者均能排除严重高血压、心脏疾患、活动性肝炎等影响研究结果的严重疾病。

表1 两组患者一般资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组患者均给予糖尿病的常规治疗，包括饮食疗法、运动疗法及药物治疗等，使患者血糖、血压保持稳定，两组患者均给予替米沙坦（商品名：洛格乐，天津华津制药有限公司生产，国药准字：H20051847）口服，40 mg/d，每日早餐前顿服，治疗组在上述治疗基础上给予骨化三醇胶丸（商品名：盖三淳， 青岛海尔药业有限公司生产，国药准字：H20030491）口服，0.25 μk/d，晚间睡前顿服。以上治疗持续2个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标

分别在治疗前和治疗后测定两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、血清Ca2+、P3+水平和尿微量白蛋白、24小时尿蛋白（24hPro）定量，并检测外周血中T细胞及其亚群（CD3+、CD4+、CD8+），并观察治疗期间患者不良反应情况及肝功能情况。

1.4 疗效评价[3]

显效：尿微量蛋白较治疗前降低50 μg/min以上；有效：尿微量蛋白较治疗前降低50 μg/min 以下、10 μg/min以上；无效：尿微量蛋白较治疗前不降低或降低不足10 μg/min，显效率和有效率之和为总有效率。

1.5 统计学方法

所有数据均采用SPSS19.0版本统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间组内比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

治疗结束后，治疗组总有效率与对照组比较（χ2 = 6.0504，P

2.2 两组患者治疗前后检测指标比较

两组患者治疗前后HbA1c、SCr、血清Ca2+水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组患者治疗后24 hPro定量较治疗前下降，t值分别为4.6649、2.7198，P

2.3 两组患者治疗前后T细胞亚群比较

对照组治疗后各T细胞亚群与治疗前比较差异无统计学意义，治疗组CD3+、CD8+T细胞增加，CD4+T细胞减少，CD4+/CD8+比值降低，与治疗前比较差异均有统计学意义（P < 0.05），见表4。

2.4 两组患者用药不良反应

用药期间两组患者均未出现肝功能损害，对照组患者出现2例上腹部不适，未做特殊处理，停药后缓解，治疗组未出现不良反应。

3 讨论

DN临床主要表现为蛋白尿，蛋白尿的出现是患者肾小球血管受损的标志，有学者研究表明微量蛋白尿的出现提示患者糖尿病病史已有5年之久[4]，持续性蛋白尿出现表示病情已经不可逆转，患者最终会由于肾脏功能衰竭而死亡，因此有效的降低蛋白尿是DN治疗的关键。糖尿病患者的高血糖会增加肾素的分泌，肾素分泌增加导致血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的合成和释放增加，AngⅡ引起肾小球压力增高、血液灌注增加，从而对肾脏造成损伤，并且通过调节多种细胞因子促使肾小球的纤维化，从而加重肾脏功能的损伤，因此，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）药物的应用能够有效保护DN患者的肾脏[5]，AngⅡ受体拮抗剂（ARB）能够有效降低肾小球的压力和血液灌注量，并且能够延缓肾小球的纤维化，替米沙坦是临床常用的ARB，它通过与AngⅡ受体结合而抑制AngⅡ所导致的一系列病理变化，本研究中对照组单用替米沙坦治疗三个月后，24Pro较治疗前降低，差异有统计学意义（P

骨化三醇的有效成分是1，25-（OH）2D3，在体内主要功能是调节钙、磷的代谢，但近年有学者的研究表明骨化三醇能够通过调节T淋巴细胞亚群的数量来调节免疫系统的平衡，从而减轻肾脏受到的免疫损伤[8]。2型糖尿病患者T细胞亚群主要变化为CD3+细胞的降低和CD4+/CD8+比例失调，CD3+细胞数量的减少，说明DN患者体内参与免疫应答的T细胞数量的减少，CD4+/CD8+比例失调则表明患者的免疫平衡失调和功能的紊乱，本研究治疗组在应用替米沙坦的基础上联用骨化三醇，与治疗前比较CD3+、CD8+ T细胞增加，CD4+T细胞减少，CD4+/CD8+比值降低，差异有统计学意义（P < 0.05），进一步说明骨化三醇通过免疫调节作用保护DN患者的肾脏功能。另外研究表明，维生素D制品骨化三醇还能通过抑制肾小球系膜细胞增殖，干扰炎性细胞活化和炎性因子的分泌而保护肾小球的功能[9]。口服骨化三醇能够增加肠道钙的吸收，而使患者出现高血钙的风险[10]，本研究中治疗组在治疗前后血清Ca2+水平差异无统计学意义，未出现高血钙患者，可能与所选研究对象年龄较大，加之糖尿病的影响，都有不同程度缺钙有关。

综上所述，骨化三醇联合替米沙坦应用能够保护DN患者的肾脏功能，降低尿蛋白水平，延缓DN患者的病情进展。

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[3] 郭成坤，张琴. 葫芦巴联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J]. 疑难病杂志，2012，11（3）：191-193.

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[5] Chang YC，Yu CJ，Chen CM，et al. Dynamic contrast-enhanced MRI in advanced nonsmall-cell lung cancer patients treated with first-line bevacizumab gemcitabine and cisplatin[J]. J Magn Reson Imaging，2012，36（2）：387-396.

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[7] 邢宏建. 艾迪注射液联合多西他赛治疗老年复发性非小细胞肺癌[J]. 中国基层医药，2011，18（21）：2949-2951.

[8] 倪杰，徐鹏，张均，等. 骨化三醇联合福辛普利治疗2型糖尿病肾病的临床观察[J]. 实用老年医学，2013，27（2）：119-122.

[9] 周雪红，刘曙艳，李勇峰，等. 阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（9）：675-677.

[10] Simonds WF，A new look at vitamin D metabolism and“idiopathic”hypercalcemia [J]. J Clin Endocrinol Metab，2012，97（2）：384-386.

（收稿日期：2013-04-24）