沙利度胺联合紫杉醇治疗晚期食管癌的临床观察

【摘 要】目的：评价沙利度胺联合紫杉醇治疗晚期食管癌的疗效和毒副反应。方法：52例确诊为晚期食管癌患者被随机分为两组，试验组26例，对照组26例。21天为一周期，每两个周期进行疗效评价。结果：52例可评价疗效，试验组的有效率为57.2%，对照组为46.2%，两组的差异无统计学意义（p>0.05）；两组病例均无化疗相关性死亡。结论：试验组的疗效优于对照组，并明显减轻了毒副作用，不失为晚期食管癌患者的一种选择。

【关键词】食管癌；紫杉醇；沙利度胺

【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）13-0323-01

沙利度胺又名反应停，它是一种谷氨酸衍生物，曾作为镇静药、止吐药用于早孕，但因其有很强的致畸作用于60年代被停止应用。后来有研究发现其具有抑制炎症、免疫调节、抗肿瘤、减轻疼痛的作用。近年来研究证实，沙利度胺具有抗肿瘤血管生成和调节免疫的作用。目前其已被用于晚期实体肿瘤的治疗。为了观察沙利度胺对晚期食管癌中的疗效以及毒副作用，我们于2008年3月至2009年6月应用沙利度胺联合紫杉醇治疗晚期食管癌，得到了较好的疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

患者52例，其中男性31例，女性21例。年龄41～73岁，中位年龄56岁。均经病理组织学和（或）细胞学确诊为食管鳞癌，并行临床体检，食管钡餐X线、CT、彩超等检查，有可进行测量或评价的病灶，TNM分期全部为晚期；Karnofsky评分≥60分。在化疗前行血常规、肝肾功、心电图等检查，均无化疗的禁忌，且无颅脑转移预计生存期大于3个月。随机分为两组，试验组26例，对照组26例。化疗开始前均签署了化疗知情同意书。

1.2治疗方法：试验组：沙利度胺起始量100mg睡前顿服，如毒副作用能耐受从第二周始可加量至200mg，紫杉醇：175mg/ivgtt d1，每21d为一周期，每两周期评价疗效。对照组：紫杉醇：175mg/ivgtt d1，每21d为一周期，每两周期评价疗效。化疗期间行格拉司琼及胃复安止吐、地塞米松预处理治疗。

1.3疗效分析：⑴近期疗效：2周期化疗后复查测量肿瘤病灶的变化。根据RECIST行实体肿瘤的疗效评价标准，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率为CR+PR，疾病控制率为CR+PR+SD。⑵生活质量：分别观察试验组及对照组在治疗前后睡眠、体重、KPS评分的变化。睡眠分难入睡、睡眠很差、睡眠差、睡眠略差以及大致正常5个级别，增加1个级别为改善，降低1个级别为恶化。治疗前后体重未超过1为稳定，增加或减少1分别为增加或下降。根据Karnofsky评分标准，若治疗后的评分标准不足10分为稳定，评分增加或较少10分以上为改善或恶化。⑶毒性评价：按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现即分级标准。随机分为两组，试验组26例，对照组26例。

2 统计学分析：统计学方法运用SPSSI6.0统计软件包，疗效评价采用? 2检验，生存时间和疾病进展时间采用Kaplan-Meier法计算，P

3 结果

3.1 近期疗效：52例患者均可行疗效评价，试验组有2例达CR（7.7%），13例达PR（50.0%），6例SD（23.1%），有效率（CR+PR）为57.7%，控制率（CR+PR+SD）为80.8%；对照组CR 1例为3.9%，PR 11例为42.3%，SD 5例为19.2%，有效12例，有效率为46.2%，控制率为65.4%；试验组与对照组间有效率及控制率对比，P

3.2 远期疗效：试验组中位疾病进展时间（TTP）为5.9个月，中位生存期为10.5个月，对照组中位疾病进展时间为4.1个月，中位生存期9.3个月。两组进行随访显示，试验组明显高于对照组，远期疗效亦优于对照组。

3.3 生活质量：两组在睡眠、体重及Karnofsky评分的变化：两组的变化差异有统计学意义（P

4 讨论

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡率高，预后较差，就诊时约50%的患者因转移而不可手术切除【1】。晚期食管癌预后很差，患者多受进食方面的限制，一般状况和耐受性多较差，如何选取高效低毒的联合方案很重要。研究发现，沙利度胺对抑制肿瘤有较好的疗效。其抗肿瘤的作用机制可概括为以下几点：⑴抑制血管生成作用，减少VEGF、bFGF、TNFα、IL-10等血管生成因子的表达。⑵可以抑制TNFα并下调IL-6.研究发现，多种肿瘤患者的体液中TNFα活性增高，IL-6高表达[2] ⑶调节细胞表面粘附分子的表达。研究发现，沙利度胺可通过抑制粘附分子的合成和分泌，达到抗肿瘤作用[3] 。⑷调节T淋巴细胞的作用。⑸抑制细胞的增殖，诱导细胞凋亡。⑹可通过缩短COX-2 mRNA的半衰期，抑制COX-2合成，抑制前列腺素E2合成。研究表明，在食管癌中有30%-60%VEGF过表达，VEGF高表达与食管癌的分期差、总生存低相关。应用沙利度胺可降低食管癌患者血清中VEGF的浓度【4】。沙利度胺的主要不良反应为疲倦、嗜睡，其次是周围神经病变，最严重的是深静脉血栓的形成【5】。我们研究表明，采用沙利度胺联合紫杉醇治疗晚期食管癌，有效率较高，延长了患者的生存期，减轻了化疗的胃肠道反应，增加了患者的化疗耐受性，无治疗相关死亡，值得进一步研究。

参考文献

[1] 张敬伟等.沙利度胺联合PF方案治疗晚期食管癌临床观察[J].中国肿瘤临床与康复，2011，18（1）：58-60.

[2] MererhoferC，DunzendorferS，WiedermannC J Theoretical basis for the activity of thalidomide[J].BioDrugs，2001，15（10）：681-703

[3] 王丽娟等.沙利度胺等3种药物对内皮细胞细胞间粘附分子-1表达的影响[J].临床皮肤科杂志，2003，32（6）：329-331.

[4] 徐淑宁等.沙利度胺联合PTX与NDP方案治疗晚期食管鳞癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（9）：692.

[5] Ghobrial IM，Rajkumar SV.Management of thalidomide toxicity[J].J SupportOncol，2003，1（3）：194-205.