甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果观察

[摘要] 目的 探讨甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果。 方法 选取本院2013年2月~2014年2月收治的78例2型糖尿病患者作为研究对象，根据治疗方法不同将其分为实验组和对照组，每组各39例。对照组采用胰岛素皮下注射进行治疗，实验组应用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，比较两组患者的治疗效果。 结果 两组治疗后的HbA1c、2 hPG、FPG水平均较治疗前显著降低（P

[关键词] 甘精胰岛素；2型糖尿病；瑞格列奈；血糖

[中图分类号] R781.6+4[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（a）-0099-03

Clinical effect observation of insulin glargine combined with repaglinide treating type 2 diabetes

SHI Cun-cai

Department of Internal Medicine,StaffHospital of Henan Coal Construction Group Company,Zhengzhou 450009,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of insulin glargine combined with repaglinide treating type 2 diabetes. Methods 78 patients with type 2 diabetic treated in our hospital from February 2013 to February 2014 were selected as the subjects,and they were divided into the the experimental group (n=39) and the control group (n=39) according to the different treatment methods.The control group was treated with insulin by subcutaneous injection,the experimental group was treated with insulin glargine combined with repaglinide,the treatment effect of the two groups was compared. Results After treatment,the level of HbA1c,2hPG,FPG were decreased significantly compared with before treatment(P

[Key words] Insulin glargine;Type 2 diabetes;Repaglinide;Blood glucose

糖尿病是较为常见的内分泌系统疾病，多发于中老年人群，近年来，该病还有年轻化发病趋势[1]。在糖尿病人群中，约有95%都为2型糖尿病，糖尿病患者若得不到及时的治疗，可能引发严重的心、脑、肾并发症，严重影响身体健康及生活质量。目前，临床上尚无糖尿病根治方法，治疗多以降低并发症发生率、控制血糖为主[2]。对于口服降糖药疗效不佳者，通常采用胰岛素注射进行血糖控制，本院在2型糖尿病的临床治疗中，采用甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，获得了较为满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2013年2月~2014年2月收治的78例2型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合世界卫生组织制订的糖尿病诊断标准。其中男性49例，女性29例，年龄40~72岁，平均（53.2±3.3）岁，平均病程为（7.3±2.1）年。本组患者的空腹血糖均>7.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）均为7.5%~10.5%，持续应用口服降糖药物的时间均超过3个月。排除严重胃肠道、心肺、肝肾疾病者，胰岛素治疗史者，酮症酸中毒者，合并认知障碍或精神病者。根据治疗方法不同，将其分为实验组和对照组，每组各39例。实验组中男性25例，女性14例，年龄45~72岁，平均（54.8±3.5）岁，病程1~20年，平均（7.9±3.3）年；对照组中男性24例，女性15例，年龄40~67岁，平均（52.8±3.7）岁，病程2~17年，平均（7.1±3.4）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均在停用口服降糖药后，接受本次治疗，患者的饮食习惯、生活方式不变。对照组给予生物合成人胰岛素注射液（丹麦 Novo Nordisk A/S）皮下注射，每日2次，分别于早晚餐前0.5 h应用，初始剂量0.4 U/kg，根据患者的血糖变化，相应调整胰岛素应用剂量。实验组联合应用甘精胰岛素注射液（德国 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH）和瑞格列奈（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20103637）进行治疗，甘精胰岛素初始剂量为每天0.2 U/kg，皮下注射，瑞格列奈的初始剂量为0.5~1.0 mg/d，3次/d，均在餐前15 min服用。治疗期间，根据患者的血糖变化，调整药物应用剂量。

1.3 观察指标

治疗后，24 h监测血糖变化，血糖达标后，每3天做1次全天血糖监测。血糖正常水平：2 hPG

1.4 疗效评价

根据药物监督管理局的降糖药评价标准，将治疗后的FBG作为疗效评价标准。FBG30%为显效；FBG

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P

2 结果

2.1 两组HbA1c、2 hPG、FPG水平的比较

两组患者治疗前的HbA1c、FPG、2 hPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的HbA1c、2 hPG、FPG水平均较治疗前显著降低（P

表1 两组HbA1c、2 hPG、FPG水平的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P

2.2 两组治疗效果的比较

实验组的总有效率为97.4%，显著高于对照组的79.5%（P

表2 两组治疗效果的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=4.49，*P

2.3 两组不良反应及胰岛素用量的比较

治疗期间，实验组有2例发生低血糖，低血糖发生率为5.1%，对照组有13例（33.3%）发生低血糖，组间比较，差异有统计学意义（χ2=9.99，P

3 讨论

大部分学者认为糖尿病的发生与β细胞分泌异常、胰岛素抵抗有关。糖尿病作为一种终身性疾病，病程的不断延长会使病情不断加重，此时仅依靠口服降糖药，往往难以达到良好的血糖控制效果[3]。对于血糖控制不佳者，实施胰岛素强化治疗是目前临床上应用较多的方案，其具有良好的血糖控制效果，但也容易发生不良反应，如低血糖。预混胰岛素为中效和短效低精胰岛素的混悬液，其血糖控制效果较好，但其所含的低精胰岛素的作用高峰明显，所以容易引发低血糖[4]。

甘精胰岛素为长效胰岛素类似物，其在人体里可形成六聚体，进而分解为单聚体黄色二聚体被人体吸收，其不仅能提高胰岛素水平，还能对肝糖原释放加以抑制，以达到良好的血糖控制效果[5-6]。与人胰岛素相比，甘精胰岛素B31、B32是一双精氨酸人胰岛素，在A21位点上，冬酰氨酸被甘氨酸所代替，这种结果的改变，让甘精胰岛素能够在机体内维持24 h平稳的血药浓度，无明显峰值，为机体提供整天所需要的胰岛素，从而更好地对空腹血糖进行控制。国外有研究显示[7]，将2型糖尿病患者分为2组，一组应用中效胰岛素，另一组应用甘精胰岛素，结果显示应用甘精胰岛素的糖尿病患者空腹血糖控制效果更好，同时低血糖事件的发生率比中效胰岛素组更低，特别是夜间低血糖发生率。

瑞格列奈为苯甲酸衍生物[8]，是一种调节餐时血糖的药物，其能够在30 min内起效，半衰期较短，体内大部分药物都会经由肝胆排出，药物不会在体内蓄积。同时瑞格列奈也是非磺脲类粗胰岛素分泌药物，其能作用于胰岛素B细胞膜腺对嘌呤核苷三磷酸敏感的钾通道，促进胰岛素早期分泌时相恢复，并降低餐时血糖峰值，控制餐后血糖浓度，是控制餐后高血糖的理想药物[9]。此外，瑞格列奈还能对胰岛B细胞发挥保护作用，防止细胞功能退化。据相关文献显示，对老年糖尿病患者联合应用瑞格列奈和甘精胰岛素，能有效降低低血糖发生率，同时还能减少胰岛素注射次数，用药方便，安全性高[10-12]。在本次研究中，实验组血糖达标的胰岛素应用量、低血糖发生率均显著低于对照组，这与文献报道[13-15]相符。

本研究结果显示，联合应用甘精胰岛素和瑞格列奈的实验组患者，治疗后的HbA1c水平显著低于应用预混胰岛素的对照组，但两组患者的2 hPG、FPG水平比较，差异无统计学意义；实验组的总有效率为97.4%，显著高于对照组的79.5%，且实验组的胰岛素用量显著低于对照组，说明甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病，能有效维持血糖稳定性，提高治疗效果，降低胰岛素用量。

综上所述，甘精胰岛素可模拟生理性基础胰岛素分泌过程，作用平稳，没有明显峰值；甘精胰岛素能有效降低HbA1c、FBG水平，降糖效果明显；甘精胰岛素注射1次后，有效作用时间可维持24 h，且血糖控制平稳；及较之于预混胰岛素，甘精胰岛素用药后的低血糖发生风险更低；每日1次皮下注射给药，方便、简单，更容易为患者所接受，值得推广应用。

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（收稿日期：2014-04-21本文编辑：许俊琴）