头孢克肟双硫仑样反应探讨与评价

【摘要】 目的 探讨服用头孢克肟后，饮白酒发生的过敏反应可按双硫仑样反应治疗。方法 回顾2004-06――2012-04我院两例病人因上呼吸道感染，口服头孢克肟（0.1g每日2次）3-5天，在空腹饮白酒后15-20分钟后，出现双硫仑样反应。结果 胸闷气短、面颈部潮红、大汗、幻视、恶心、嗜睡，诊断为双硫仑样反应，并按双硫仑样反应治疗，经过救治痊愈。结论 因为头孢克肟不含甲硫四氮唑基团，产生双硫仑样反应值得探讨，用于指导临床治疗具有重要意义。

【关键词】 双硫仑样反应；头孢克肟

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.218 文章编号：1004-7484（2013）-06-3044-01

口服头孢克肟为第三代头孢菌素（别名：氨噻肟头孢菌素；商品名：世福素、达利芬、特普宁等）。分子式：C16H15N5O7S2・3H2O；分子量：507.50。其化学结构中不含甲硫四氮唑基团，临床主要用于呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉感染、胆道炎、胆囊炎、淋菌性尿道炎等，具广谱抗菌活性。双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应或者安塔布司（Ahtabuse）反应，是1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现。双硫仑作为橡胶的硫化催化剂被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、胸闷气短、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显，通常把在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。[1-2]

1 临床资料

例1，患者陈启民，男性，49岁，2004年6月因扁桃体咽炎就医。医生开具头孢克肟片，医嘱0.1g每日2次口服。服药第三日后，早空腹饮白酒三两左右，大约15分钟后，出现面颈部潮红、大汗淋漓，继而出现幻视、头晕、头痛、呼吸困难等症状。来院后查：血压：100/80mmHg，脉搏100次/分，心电图ST段下移，T波倒置，房性偶发期前早搏，心肌酶轻度升高。符合双硫仑样反应特征，立即平卧，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、维生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml内等药物静脉滴注，并结合临床对症治疗，2天后好转出院。

例2，患者刘建华，男性，60岁，2012年4月因上呼吸道感染（体温38.1℃，双侧扁桃体Ⅰ0肿大，咳嗽，咳白色泡沫样痰）来我院就医。医生开具头孢克肟片，医嘱0.1g每日2次口服，利巴韦林颗粒0.1g每日3次口服。服药第五日后，早八时左右空腹饮白酒二两左右，大约10分钟后，出现面颈部潮红、大汗、头晕、嗜睡、呼吸困难等症状。来院急诊查：血压：110/70mmHg，脉搏110次/分，心电图ST段下移，T波双相，房性偶发期前早搏。符合双硫仑样反应特征，立即平卧，清水洗胃，吸氧，用地塞米松注射液10mg加入到5%葡萄糖150ml、力克敏注射液60ml加入到5%葡萄糖150ml、维生素C注射液3g加入10%葡萄糖250ml内等药物静脉滴注，并结合临床对症治疗，3天后好转出院。

2 结 果

两例患者中，都在口服头孢克肟期间空腹饮白酒发生不良反应，我院按照双硫仑样反应治疗方案执行治疗，均治愈出院。

3 讨 论

文献报道，发生双硫仑样反应不仅只有双硫仑。一些其他药物亦可引起这样的反应，这些药物与我们关系密切的主要是头孢菌素类，包括头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠等。此外，甲硝唑、酮康唑、喹诺酮类抗生素等一些药物也可引起类似反应[5]。某些药物之所以引起双硫仑样反应是因为药物影响了乙醇在体内的代谢过程。乙醇进入体内，先由体内的乙醇脱氢酶将其转化成乙醛，再由乙醛脱氢酶转化为乙酸，乙酸进一步代谢转化为二氧化碳和水，排出体外。这些药物可以和乙醛脱氢酶结合抑制乙醛脱氢酶的活性，使乙醛在体内蓄积。乙醛是毒性物质，体内乙醛的浓度升高时，可与体内的一些蛋白质、磷脂、核酸起反应，呈共价键结合，破坏这些物质的活性，从而使机体产生双硫仑样反应。某些头孢菌素类抗生素，引起双硫仑样反应是由于药物的化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，它能抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

我院收治的2例病人是服用头孢克肟片后，空腹饮白酒而发生的双硫仑样反应。头孢克肟的化学结构中并不含甲硫四氮唑侧链，何以发生双硫仑样反应？查文献中述：头孢克肟因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间不会引起双硫仑样反应。为此我们根据病人的临床表现和检查结果，进行反复监测。监测的重点是：头孢克肟的过敏反应和双硫仑样反应。头孢克肟过敏反应会出现全身潮红、呼吸困难、血管性水肿、荨麻疹等临床表现，部分和双硫仑样反应相似。但是，2例病人在产生反应前，已服用头孢克肟片分别为3天和5天，在3天、5天前未发生任何症状和反应；在空腹饮白酒后15分钟左右即刻发生反应；心电图ST段下移，T波倒置或双相；双硫仑样反应和过敏反应尚有诸多不同之处，如大汗淋漓、幻视、视力模糊、头痛等是过敏反应不具备的，因此，确定为头孢克肟的双硫仑样反应。

相关报道，某临床医院收治一名大量饮酒肺炎病人，使用头孢吡肟也产生了双硫仑样反应。因头孢吡肟化学结构中没有甲硫四氮唑侧链，故未按双硫仑样反应救治，最后病人死亡。不含甲硫四氮唑基团的头孢菌素类抗生素为何能在饮酒后产生双硫仑样反应，机制目前还不清楚。但诱发双硫仑样反应的药物很多，并非诱发双硫仑样反应的都含有甲硫四氮唑基团[2]。以色列学者也报告过环丙孕酮诱发双硫仑样反应，所以，诱发双硫仑样反应机制也不尽相同。希腊阿尼纳大学学者发表评论说，他们的一项实验研究或发现了一种新的双硫仑样反应发生机制，诱发双硫仑样反应的药物并未抑制乙醛脱氢酶活性，但增加了脑部5-羟色胺水平，因此，双硫仑样反应可能是一种5-羟色胺聚集毒性反应[4]。基于多种已知和未知的药物均能诱发双硫仑样反应，为了防止双硫仑样反应发生，口服药物或注射药物的病人最好在治疗期不饮酒，以防反应发生[3]。

参考文献

[1] 尹向荣.抗菌药物致双硫仑样反应29例临床分析[J].中国药师，2011，2（3）：72-73.

[2] 赵宁民，王睿，梁蓓蓓.药源性双硫仑样反应[J].中国临床药理杂志，2011，6：25-26.

[3] 罗晓清.乙醇与常用药物相互作用[J].海峡药学杂志，2004，05（7）：89.

[4] 段俊华.双硫仑样反应社区防治与分析[J].中国现代医生，2010，35（2）：87.

[5] 谷清.221例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析[J].中国医院用药评价与分析，2011，8（2）：153-154.