替吉奥联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

【前言】替吉奥联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1.2 方法 研究组患者治疗方案：替吉奥胶囊（商品名：艾奕，江苏恒瑞，批号：11011196）每天40 mg/m2，分早晚两次口服，d1～14 d，休息一周，21 d为一个周期，同时静脉输注伊立替康，100 mg/m2，静脉滴注90 min，d1，8 d，21 d为一周期；对照组伊立替康（商品名：艾力...

【摘要】 目的：探讨替吉奥联合伊立替康在结直肠癌化疗中的疗效及安全性。方法：将64例结直肠癌患者随机分为两组，研究组31例，使用替吉奥联合伊立替康，对照组33例，采用FOLFIRI方案。结果：入组病例均可进行疗效评价。研究组完全缓解率（CR）12.9%，部分缓解率（PR）51.6%，有效率（RR）64.5%，对照组完全缓解率（CR）6.1%，部分缓解率（PR）39.4%，有效率（RR）45.5%。研究组有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应：两组白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常方面差异有统计学意义（P0.05）。研究组及对照组中位无进展期为6.6个月、4.3个月，两组比较差异有统计学意义（P

【关键词】 替吉奥； 依立替康； 晚期结直肠癌

结直肠癌是我国较常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高，且近年有明显增高的趋势，因大肠癌早期无明显症状，确诊时很多患者已到晚期，出现局部或远处转移，失去了手术治疗的机会，化疗就成为了主要的姑息治疗方案。姑息性化疗与最佳支持治疗相比，对患者生活质量方面的改善有优势[1]。因此，选择有效率高且毒副反应小的化疗方案至为关键。本研究对在本院住院的结直肠癌患者采用替吉奥联合伊立替康方案进行治疗，并与FOLFIRI方案进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 64例结直肠癌患者均为本院2010年1月-2012年6月肿瘤内科的住院患者，所有入组患者均经肠镜、影像学及病理学确诊，64例患者中男38例，女26例；年龄34～75岁，平均（56.32±10.34）岁；结肠癌39例，直肠癌25例；病理类型：腺癌51例，其中高分化腺癌21例，中分化腺癌18例，低分化腺癌12例，粘液癌11例，未分化癌2例。将64例患者随机分为两组，研究组31例，男19例，女12例，对照组33例，男19例，女14例，入组患者治疗前查血常规、心电图、肝功能及凝血四项均正常，KPS评分≥70分，预计生存时间超过3个月，全组均有可测量的病灶≥2 cm。研究组和对照组在性别、年龄、病理类型等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 研究组患者治疗方案：替吉奥胶囊（商品名：艾奕，江苏恒瑞，批号：11011196）每天40 mg/m2，分早晚两次口服，d1～14 d，休息一周，21 d为一个周期，同时静脉输注伊立替康，100 mg/m2，静脉滴注90 min，d1，8 d，21 d为一周期；对照组伊立替康（商品名：艾力，江苏恒瑞，批号：11012211）180 mg/m2，静脉滴注90 min，d1，LV 200 mg/m2，静脉滴注2 h，d 1～2 d，5-FU 400 mg/m2，静脉推注，d 1～2 d，5-FU 600 mg/m2，持续静脉注射22 h，d 1～2 d，14 d为一个周期。化疗期间常规给以托烷司琼止吐，奥美拉唑抑酸，出现肝功能异常者给以保肝药物应用，出现骨髓抑制给以重组人粒细胞集落刺激因子等对症支持治疗，在治疗前后给以复查血常规、肝肾功能、出凝血时间及化疗副反应。每两个周期进行影像学检查以评价疗效。

1.3 疗效和不良反应评价 按RESIST方法进行疗效评价。CR：全部病灶消失，至少维持4周；PR：缩小至少30%，至少维持4周；NC/SD：介于PR与PD之间；PD：增加超过20%，或出现新病灶。有效率RR=CR+PR，疾病控制率DCR=CR+PR+SD。不良反应评价标准按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理 采用SPSS 10.0统计软件包处理数据，计数资料采用 字2检验，以P

2 结果

2.1 两组临床疗效 64例入组患者均可评价疗效。随访时间截止到2012年6月30日，研究组及对照组中位无进展期分别为6.6个月、4.3个月，两组比较差异有统计学意义（P

从表中可以看出，研究组CR 12.9%，PR 51.6%，RR 64.5%，DCR 83.9%；对照组CR 6.1%，PR 39.4%，RR 45.5%，DCR 72.7%。两组近期疗效比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组不良反应 两组不良反应比较见表2。

从表中可以看出，研究组与对照组相比，白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常方面差异有统计学意义（P0.05）。对照组发生Ⅲ/Ⅳ不良反应较研究组高，但差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

结直肠癌在消化系统中的发生率仅次于胃癌和食道癌，近年来，其发病率逐渐增加，在西方发达国家，结直肠癌仅次于肺癌排第二位。因结直肠癌早期症状不明显，大部分患者发现时已是晚期，失去了最佳的手术治疗的机会，导致大肠癌患者确诊后的5年生存率很低，尚不足5%[2-3]。对晚期大肠癌患者，可以通过有效的化疗改善患者的生活质量，延长生存时间。自上世纪60年代以来，5-氟尿嘧啶是治疗胃肠道肿瘤的基础药物，目前，大多数的治疗方案中都包含有5-氟尿嘧啶或其衍生物。

替吉奥（S-1）是5-FU衍生物的一种口服制剂。S-1与5-Fu相比具有以下优势，能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；明显减少药毒性；给药方便。S-1包含有替加氟（FT）和吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（Oxo）三种成分，这三种成分按1：0.4：1摩尔比制成的口服胶囊制剂，其中替加氟是5-FU的前体药物，口服吸收后经过肝脏线粒体的细胞色素P-450酶系作用，能在活体内转化为5-FU，从而发挥抗肿瘤作用，具有很好的生物利用度；吉美嘧啶通过二氢嘧啶脱氢酶的作用，抑制从FT释放出来的5-FU的分解代谢，肿瘤中可抑制5-FU的降解，使血液中及肿瘤中长期保持高浓度的5-FU水平，达到5-FU持续静脉滴注的效果，增强药物疗效；而奥替拉西甲则主要是抑制5-5-FU磷酸化转变为5-氟尿嘧啶-5’-单磷酸酯这一化学途径并且口服给药，使Oxo在胃肠组织中的浓度很高，影响其在胃肠道的分布，从而降低胃肠道的毒性[4]。替吉奥1999年被批准用来治疗晚期胃癌，成为胃癌化疗的首选药物[5]，后逐渐被用来治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、头颈部肿瘤等。有研究表明，S-1在晚期胃癌的化疗中有效率可达44.6%。另有文献报道，老年晚期胃癌，用替吉奥联合顺铂和希罗达联合顺铂治疗在有效率、无进展生存期及总生存期方面均无明显差别[6]。

依立替康是一种S期周期特异性药物，是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TopoⅠ）抑制剂。临床前实验表明，CPT-11的抗肿瘤作用主要是通过其活性代谢物SN38能使拓扑异构酶I失活，阻碍DNA复制和RNA合成，发挥细胞毒作用，最终导致肿瘤细胞的死亡。对初治、复治及5-FU耐药的大肠癌，CPT-11都有肯定的疗效，伊立替康对于经含5-Fu化疗失败的患者，可作为二线治疗[7]。目前，临床上普遍用于治疗晚期转移性大肠癌。动物实验表明，伊立替康能够上调肿瘤组织内的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）表达，从而增加替吉奥的抗肿瘤效应[8]。单药依立替康治疗结直肠癌的有效率为13%～22%[9]。依立替康联合5-FU/CF作为一线治疗可获得更好的结果，有效率达31%～56%，TTP达6.9～8.5个月，生存时间为14.8～21.5个月[10]。一项日本Ⅱ期临床试验显示伊立替康联合替吉奥方案治疗进行性或复发性结肠直肠癌的总有效率达62.5%[11]。

本研究中，采用替吉奥联合伊立替康治疗结直肠癌，与经典方案FORFIRI比较，观察其近期疗效及安全性，结果表明，观察组和对照组的有效率差异不明显，提示这两个化疗方案对结直肠癌患者的近期疗效无明显影响。钟亮等[12]对51例晚期二线化疗的转移性结直肠癌患者用替吉奥联合伊立替康治疗，与本研究结果一致，而钟俊斌等[13]的研究结果表明，替吉奥联合伊立替康治疗晚期直肠癌疗效优于FOLFOX4方案，可能与入组患者、所选取的化疗方案的不同有关，还需扩大样本量进一步研究。而在不良反应方面，研究组和对照组相比，白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常方面差异显著，而在贫血、血小板减少、肾功能异常、口腔炎、周围神经损伤、手足综合征方面，两组比较差异无统计学意义，但观察组的不良反应发生率低于对照组，提示替吉奥联合伊立替康能减少患者的化疗毒性，使患者能更好的耐受。

综上所述，用替吉奥联合伊立替康方案治疗结直肠癌有较好的疗效，虽未能改善患者的近期疗效，但能够延长中位无进展期，使患者免受长期持续静脉输液的痛苦，使用方便，缩短患者的治疗时间，且不良反应小，使患者能更好地耐受，增加患者的治疗依从性，为晚期结直肠癌患者提供了一种有效的选择方案，值得在临床上进一步推广应用。

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[13]钟俊斌，曹杰，杨平，等.替吉奥联合伊立替康治疗晚期结直肠癌的临床研究[J].实用医学杂志，2012，28（10）：1704-1706.

（收稿日期：2012-12-21） （本文编辑：连胜利）