时间：2022-10-02 09:04:16
摘要：目的 比较大剂量奥美拉唑和常规剂量奥美拉唑治疗溃疡性上消化道出血的治疗效果。方法 选取156例患者随机分为治疗组和对照组各78例。治疗组：先给予奥美拉唑80mg加入生理盐水20ml缓慢静脉推注，约5~10min推完，然后再将奥美拉唑80mg加入生理盐水共50ml加入微量泵，以8mg/h的速度持续泵入,持续泵入72h；对照组：予奥美拉唑40mg加入生理盐水100ml，以q12h频率静脉滴注，用药72h。观察比较两组患者止血有效率、再出血情况、输红细胞悬液量、不良反应等。结果 总有效率（P
关键词：奥美拉唑；治疗；溃疡性上消化道出血
Different Doses of Omeprazole in the Treatment of Ulcer of Upper Gastrointestinal Hemorrhage
DUAN Yu
(Department of Gastroenterology,The People's Hospital of Rongxian,Zigong 643100,Sichuan,China)
Abstract：ObjectiveTo compare high-dose omeprazole and routine dose of omeprazole in the treatment of ulcerative upper digestive tract hemorrhage treatment effect. Methods 156 patients were randomly divided into treatment group and control group with 78 cases in each. Treatment group: first given omeprazole 80mg join saline 20ml slow intravenous injection, about 5~10 minutes to finish, and then omeprazole 80mg join saline 50ml adding trace pump continuous infusion, with the speed of 8mg/h, continuous infusion of 72 hours; the control group: Omeprazole 40mg join saline 100ml, at a frequency of q12h intravenous drug use, 72 hours. The two groups were observed and compared hemostatic efficiency, rebleeding rate, transmission and suspension of red blood cells, adverse reaction. ResultsThe total effective rate (P
Key words：Omeprazole; Treatment; Gastrointestinal hemorrhage of upper digestive ulcer
上消化道出血是消化内科常见急症之一，消化性溃疡出血是上消化道出血的最常见的原因，大约占到整个上消化道出血原因的50%。在美国，每年因此而住院的患者超过150000[1,2,3]。1981年ASGE在一项包括2225例上消化道出血患者的调查中，消化性溃疡病占到47%（十二指肠溃疡（DU）24%，胃溃疡（GU）21%，复发性溃疡2%）[4]。十二指肠并发出血多于胃溃疡，约为2~3:1，青壮年DU较多，而老年人GU较多。上消化道出血的止血方法有药物治疗、内镜治疗和外科手术，在基层医院，药物治疗是最常用的方法。药物治疗中首要的方法是抑酸治疗，质子泵抑制剂（PPI）是近20几年来临床应用最为广泛、效果最好的抑酸药，是治疗消化性溃疡出血的一线药物，疗效显著。奥美拉唑是质子泵抑制剂中的代表性药物，以往用于止血是都应用的是常规剂量，近年国内外学者都提出大剂量奥美拉唑用于溃疡性消化道出血可能优于常规剂量，本文采取随机分组对照的方法，比较大剂量奥美拉唑和常规剂量奥美拉唑治疗溃疡性上消化道出血的治疗效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院自2005年6月~2012年6月收治的符合诊断标准的156例消化性溃疡合并出血的患者纳入本项试验。所有患者均为住院患者，均为发病24h内入院，均有解柏油样黑便或暗红色血便史，有120例患者兼有呕血。所有患者入院后均予急诊电子胃镜检查确诊为消化性溃疡，并有活动性出血，内镜下见病灶正在喷血或渗血或有新鲜血痂覆；大便隐血均为阳性，所有病例均排除肝脏疾病、血液系统疾病等所致出血。所有患者24h出血量均在1000ml以上，其中有30例合并失血性休克。其中十二指肠溃疡108例，胃溃疡40例，复合溃疡5例，残胃溃疡3例。156例患者中男性100例，女性56例，年龄15~80岁，平均年龄为45.5岁。将试验对象随机分为治疗组和对照组各78例。治疗组78例中男性52例，女性26例，对照组男性48例，女性30例，两组患者年龄、性别、出血量等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法所有患者均卧床休息，监测体温、心率、血压、呼吸等生命特征，所有入院患者均给予吸氧、暂禁食、留置胃管、补液等一般治疗 , 对休克者给予积极补充血容量、抗休克治疗 , 贫血明显（Hb低于70g/L）和 ( 或 ) 快速失血患者给予输血治疗 , 输血成分为红细胞悬液，并记录72ｈ内输血总量。所有患者均未加用其他止血药物及抑酸药物。 在以上一般治疗基础上，治疗组78例采用大剂量奥美拉唑，先给予奥美拉唑80mg加入生理盐水20ml缓慢静脉推注，约5~10min推完，然后再将奥美拉唑80mg加入生理盐水共50ml加入微量泵，以8mg/h的速度持续泵入,持续泵入72h；对照组78例采用常规剂量奥美拉唑，予奥美拉唑40mg加入生理盐水100ml，以q12h频率静脉滴注，用药72h。
1.3观察指标所有患者治疗过程中观察血压、心率、呼吸、肠鸣音、尿量、贫血貌等改善情况，记录红细胞、血红蛋白、网织红细胞、大便隐血、血尿素氮等检查结果，准确记录患者黑便、呕血停止时间。
1.4疗效判定判断患者出血停止的指标：生命特征（血压、心率、呼吸）恢复正常；无反复呕血和黑便，胃管引流物变清亮；红细胞和血红蛋白稳定；血尿素氮恢复正常；临床症状好转；肠鸣音不再亢进；连续3次大便隐血阴性；复查胃镜证实出血停止等[5]。疗效评定标准:①显效：患者24ｈ内停止出血；②有效：患者24～72ｈ 停止出血；③无效：患者72ｈ后仍有活动性出血。总有效率=显效率+有效率。
1.5统计学处理本试验研究采用SPSS14.0统计学软件进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1止血有效率大剂量组显效 54例 , 有效20例 ,无效4例，总有效率为94.8%; 常规剂量组显效44例 , 有效19例 , 无效5例，总有效率为 80.7%, 大剂量组有效率显著高于常规剂量组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2两组再出血情况治疗组72 h再出血者有1例，占约1.28%, 对照组72 h 再出血者有5例，占约6. 41%，治疗组再出血率明显低于对照组。
2.3两组输血量比较治疗组平均每例输红细胞悬液输入量(2.0±1.0)U, 对照组平均每例输红细胞悬液输入量(4.0±1.1)U，两组差异显著，治疗组输血量明显低于对照组，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2.4两组患者不良反应比较两组患者均未发现明显不良反应。
3讨论
上消化道出血是消化内科常见急症之一，消化性溃疡出血是上消化道出血的最常见的原因。该病病情急，发展迅速，若不及时治疗可能危及患者生命。
出血的首要因素是胃酸/胃蛋白酶的持续作用。胃内pH值与胃蛋白酶活息相关， 当胃内pH值在1～3时胃蛋白酶最活跃， pH值>4或稍微高点时胃蛋白酶活性迅速下降 ，但仍具有活性。 所以抑制胃酸分泌， 提高胃内pH值对消化性溃疡并发出血的治疗相当重要，有研究表明，在病初24~72h内即要求将胃内pH值提升至接近中性并维持此条件以达到止血目的[6]。血小板在pH值>6才能凝集诱导止血作用，pH＜5时凝血块会被消化。Green等[7]研究提示在酸性pH条件下凝血块一旦形成，胃蛋白酶的蛋白溶解作用就会将其消化。要想达到理想的pH条件，只有质子泵抑制剂（PPI），只有PPI剂量足够大时才能达到pH>6的抑酸水平。奥美拉唑注射针剂上市较早，临床报道较多，是质子泵抑制剂中的代表性药物。奥美拉唑选择性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速。由于H+-K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大，有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。 它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸（DcAMP）刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。奥美拉唑对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。其抑酸作用具有剂量依赖性。由于奥美拉唑的强烈抑酸作用，胃内pH值快速上升至6.0以上，并维持在这个水平，抑制胃蛋白酶原转化为有活性的胃蛋白酶，从而保护已经形成的止血血痂不被消化掉。而PH值在6.0以上时，血小板才能有效凝集于出血处，发挥其止血作用。国内外均有研究表明[8], 奥美拉唑以首剂 80mg 静脉注射, 再以 8mg/h的滴速持续滴注能持续维持较高的胃内pH，保证胃内pH>6。本组试验对象中，对照组止血有效率明显低于治疗组，主要是因为对照组虽使用了奥美拉唑，但由于剂量小，虽可提高胃内pH值，但难以维持较高的pH值，导致血小板和凝血系统功能障碍，血痂形成慢，而且刚形成的血痂又被消化，导致止血效果较差。治疗组则相反，予大剂量奥美拉唑使胃内pH值维持在6.0以上，很好的发挥血小板及凝血系统功能，止血效果明显优于对照组。本组试验中大剂量组显效54例, 有效20例,无效4例，总有效率为94.8%; 常规剂量组显效44例, 有效19例, 无效5例，总有效率为 80.7%, 大剂量组有效率显著高于常规剂量组；治疗组平均每例输红细胞悬液输入量(2.0±1.0)U, 对照组平均每例输红细胞悬液输入量(4.0±1.1)U，两组差异显著，治疗组输血量明显低于对照组。
综上所述，本试验表明：大剂量奥美拉唑止血效果明显优于常规剂量奥美拉唑，能迅速时胃内pH值提升到6.0以上，且能维持此值，止血效果持久，再出血发生率低，降低输血量，缓解目前血源紧张情况，无明显不良反应,且能缩短住院时间、节约患者住院费用，值得基层医院进一步推广应用。
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