阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化临床观察

[摘要] 目的：了解阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化的疗效。方法：按照诊断标准选择78例肝硬化早期患者分组对照治疗，探讨阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片的有效性。结果：阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片在改善胁痛、脘腹胀满、口干口苦等症状方面较单用阿德福韦酯具有明显优势；在肝功能好转、HBV-DNA转阴方面两组比较差异无统计学意义；在肝纤维化指标改善方面，治疗组明显优于对照组。结论：阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片对治疗慢性乙肝肝硬化疗效确切，尤其在改善肝纤维化方面。

[关键词] 阿德福韦酯；复方鳖甲软肝片；乙肝肝硬化

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2009）03（a）-069－０2

慢性乙肝肝硬化给患者造成了很大痛苦与很重的经济负担，治疗上也有一定的难度。阿德福韦(adefovir)是新一代核苷类抗病毒药物，能有效抑制逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒等各种病毒的复制和表达，不仅对HBV-DNA复制有显著的抑制作用，而且对于拉米夫定等耐药的变异病毒株同样有效[1，2]。复方鳖甲软肝片由鳖甲、赤芍、冬虫夏草等11味中药组成，具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血之功效，适用于慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化并具中医辨证瘀血阻络、气阴亏虚、热毒未尽证型者[3]。本研究采用阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎代偿期肝硬化，探讨其临床疗效。

1资料与方法

1.1一般资料

78例均为我院2007年3月～2008年3月收治的慢性乙型肝炎早期肝硬化患者。全部病例的诊断均符合2000年(西安)全国传染病会议判定的慢性乙型肝炎早期肝硬化诊断标准[4]，分为治疗组40例，男26例、女12例，年龄32～66（平均45.2）岁，病程9～18年；对照组38例，男25例，女13例；年龄33～64（平均44.5）岁，病程8～20年。两组患者在年龄、性别、病程、治疗前肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、HBV-DNA水平及肝纤维化4项指标[玻璃酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢP)、Ⅳ型胶原(IV-C)]等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2治疗方法

治疗组和对照组均口服阿德福韦酯(商品名：贺维力，葛兰素史克公司生产，批准文号：国药准字H20050615)１0 mg，口服，每日1次。治疗组加服中成药复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞制药公司生产，国药准字Z19991011，主要成分鳖甲、三七、赤芍、冬虫夏草、紫河车等)2 g，口服，每日3次。

1.3观察指标

每3个月检查肝肾功能、HBV-DNA，共治疗12个月，疗程结束后复查肝功能、HBV-DNA水平及肝纤维化4项指标进行对照分析。

1.4统计学方法

所有数据采用SPSS 11.0进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验水准为α＝0.05。

2结果

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片在改善胁痛、脘腹胀满、口干口苦等症状方面较单用阿德福韦酯具有明显优势，在肝功能好转、HBV-DNA转阴方面两组比较差异无统计学意义；在肝纤维化指标改善方面，治疗组明显优于对照组。见表1、2、3。

表1 两组治疗前后肝功能变化情况(x±s，U/L)

与同组治疗前比较，P＜0.05

表2 治疗组和对照组HBV-DNA转阴比较[n（%）]

表3 两组治疗前后肝纤维化指标结果比较(x±s，ng/ml)

对照组比较，P＜0.05

3讨论

阿德福韦酯是核苷类中新一代抗乙型肝炎病毒新药，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，口服后为肠黏膜细胞所吸收并缓慢释放入血，在血液或组织器官中迅速被酯酶水解为阿德福韦，然后在细胞内双磷酸化后形成有活性的双磷酸阿德福韦，具有抗病毒作用。国内外临床研究资料表明，阿德福韦能有效地抑制HBV-DNA的复制，有较高的血清转换率和更高的HBV-DNA降低率，1、2、3年的耐药发生率分别为0、1.6%和3.1%。而且在出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株[5-7]。

复方鳖甲软肝片主要由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、当归、莪术、党参、黄芪、板蓝根等11味中药组成，具有软坚散结，化瘀解毒，益气养血之功效。中医学认为，慢性肝炎常因湿热邪毒伤及肝脾，又因失治误治使肝脾功能更加失调，久病体虚又伤肾，三脏余邪留恋，造成气结血瘀，阻于肝络，积聚成微遐。所以选用鳖甲、赤芍、黄芪、冬虫夏草及板蓝根等中药制成复方鳖甲软肝片，功在软坚散结、化瘀解毒、益气养阴，已成为治疗代偿期肝硬化不可或缺的药物。主要作用机制是抑制贮脂细胞增殖，减少胶原蛋白合成，降低胶原蛋白在肝脏Disse腔过量沉积，溶解和吸收已形成的肝纤维化，有效抑制肝纤维化A2mRNA的表达[3]。

本报道运用中药阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎，临床观察在改善胁痛、脘腹胀满、口干口苦等症状方面较单用阿德福韦酯具有明显优势，在肝功能好转、HBV-DNA转阴方面两组比较差异无统计学意义；在肝纤维化指标改善方面，治疗组明显优于对照组。治疗组和对照组所有患者在治疗过程中均未发现肾功能损害。从本组病例来看，阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎疗效确切，尤其在改善肝纤维化指标方面，值得进一步研究、推广。

[参考文献]

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[3]易毛.韩晋复方鳖甲软肝片[J].中国新药杂志,1999,8(9):631.

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（收稿日期：2008-08-22）