支气管哮喘患者血清IL―18和IL―35表达水平的临床研究

【摘要】 目的 研究IL-18和IL-35在支气管哮喘患者血清中的表达水平。方法 分别选取50例支气管哮喘患者（实验组）、健康者（对照组）作为研究对象，应用ABC-ELISA（双抗体夹心酶联免疫吸附法）测定两组的血清IL-18、IL-35水平。分析比较两组受试者血清IL-18、IL-35水平。结果 实验组A的血清IL-18水平显著高于实验组B和对照组（P0.05）。实验组A的血清IL-35水平明显低于对照组和实验组B（P0.05）。结论 哮喘患者、健康人均有IL-35表达，哮喘发作期患者的IL-35较低、IL-18水平较高，二者可作为评估哮喘控制效果的参考指标。

【关键词】 IL-35；IL-18；支气管哮喘

文章编号：1004-7484（2013）-12-7026-02

支气管哮喘是临床常见的慢性气道炎性疾病，在疾病的整个发生、发展过程中，始终有多种炎性介质、炎性细胞的参与，Th2（辅T细胞）在病程中发挥着主要作用，其可能是引发哮喘的关键因素。为探讨IL-18和IL-35在支气管哮喘患者血清中的表达水平，笔者对支气管哮喘患者、健康者的IL-18和IL-35水平进行了比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院在2012年3月――2013年3月收治的50例支气管哮喘患者作为实验组，男31例，女19例，年龄在43-68岁，平均（50.3±5.8）岁，所有患者均符合支气管哮喘相关诊断标准，均无其他心肺疾病、支气管疾病，过敏性疾病及寄生虫感染，近期无糖皮质类激素使用史、创伤史、手术史以严重感染。其中处于发作期和缓解期各25例，将发作期患者作为实验组A，缓解期患者作为实验组B。另选取同期在我院进行体检的50例健康者作为对照组，男29例，女21例，年龄在42-67岁，平均（51.3±6.3）岁，均无过敏史。

1.2 方法 晨起，取所有患者的空腹静脉血（3ml），不抗凝保存，室温静置30min，离心10min，转速为3000转/min，取上层血清，并放置于20℃的环境中保存待测。采用ABC-ELISA法测定血清IL-18、IL-35。

1.3 统计学方法 本次数据均录入SPSS18.0统计软件进行处理，数据比较进行t检验或卡方检验，P

2 结 果

实验组与对照组的血清IL-18、IL-35水平比较，详见表1。由表1可知，实验组A的血清IL-18水平显著高于实验组B和对照组（P0.05）。实验组A的血清IL-35水平明显低于对照组和实验组B（P0.05）。

3 讨 论

近年来的研究发现，IL-35（白细胞介素35）可能是由如Th1、Th2等调节性T细胞（Treg）产生的抑制性细胞，其是Treg发挥抑制作用的关键。研究还发现，IL-18（白细胞介素18）能促进Th2的分泌，从而使气道炎症进一步加剧，导致哮喘发生。

IL-18是由单核巨噬细胞所产生的，hIL-18前体是分子量为24KD，它是一种无生物学活性的蛋白质，在Caspase-1（IL-1β转化酶）的作用下，将其剪切为具有生物学活性的小分子量（18KD）蛋白质。据国外文献报道，IL-18可诱导产生IFN-γ、IL-13，而IFN-γ具有激活、募集中性粒细胞的作用，从而产生由氧媒介、化学调节因子引起的哮喘。国内也有文献报道，哮喘病人的血清IL-18水平呈现明显的上升，同时还能诱发过敏反应。从本研究结果来看，实验组A的血清IL-18水平显著高于实验组B和对照组（P0.05）。由此表明，IL-18水平对支气管哮喘的发生具有促进作用，IL-18水平与支气管哮喘病情呈正相关，IL-18水平越高，患者的病情就越严重。

目前，IL-35是已知的为数不多的一种炎性抑制因子。有研究表明，IL-35是调节性T细胞CD4+CD25+的特异性分泌因子，同时也是Treg发挥抑制效应所不可缺少的细胞因子。据临床研究显示：从胎儿、儿童的外周血和淋巴结、胸腺、肠道、脾、扁桃体组织中提取出的CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞中无IL-35表达；在慢性乙肝病人的血清CD+T细胞中有IL-35表达，健康者则无IL-35表达。在本次研究中，实验组与对照组均检出了血清IL-35，且实验组A的血清IL-35水平明显低于对照组和实验组B（P0.05）。表明在哮喘症状的逐渐控制下，患者的血清IL-35水平逐渐上升，IL-35水平与支气管哮喘病情呈负相关，对于支气管哮喘患者而言，白细胞介素35可视为保护因子，其也可作为评估疾病控制效果的参考指标。

目前，免疫学治疗哮喘还处在初期阶段，且进展缓慢。在国外，在重症哮喘的临床治疗中，也仅有重组抗IgE单克隆抗体得到了较为广泛的应用，并取得了良好的疗效，但是其价格十分昂贵。白细胞介素35是一种重要的抗炎因子，能否利用IL-35治疗哮喘已成为了医学界的一个研究热点。有研究发现，对小鼠应用pVAX-IL-35可有效减轻地塞米松敏感性EB（嗜酸粒细胞性气道炎症），肌注pVAX-IL-35能持久而有效地降低特异性IgE、总IgE水平。

综上所述，IL-18水平与哮喘的发生呈正相关，IL-35水平与哮喘的发生呈负相关。哮喘患者、健康人均有IL-35表达，哮喘发作期患者的IL-35较低、IL-18水平较高，二者可作为评估哮喘控制效果的参考指标。

参考文献

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