瑞替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床对照研究

摘 要 目的:对比观察瑞替普酶与尿激酶用于急性心肌梗死(AMI)溶栓治疗的效果及安全性。方法:61例AMI患者随机接受瑞替普酶或尿激酶溶栓治疗,观察30分钟、60分钟、120分钟再通率、急性期死亡率、并发症及不良反应发生率。结果:瑞替普酶组距发病时间与尿激酶组比较,差异无显著性。但溶栓后30分钟、60分钟、120钟的再通率,瑞替普酶组均高于尿激酶组(P

关键词 心肌梗死 瑞替普酶 尿激酶血栓溶解疗法

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.007

资料和方法

一般资料:按照世界卫生组织(WHO)诊断标准,选择2006年10月～2008年10月收治的AMI患者61例,均符合《中华心血管病杂志》1996年AMI静脉溶栓标准,随机分为瑞替普酶组与尿激酶组。瑞替普酶组30例,男27例,女3例,年龄40～77岁,平均60.0±11.0岁;尿激酶组31例,男26例,女5例,年龄38～74岁,平均58.0±12.0岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

治疗方法:患者溶栓前常规记录18导联心电图,查血、尿常规、血小板计数、心肌酶谱、肝肾功能、血糖、电解质及ACT,并查血型配血备用。①瑞替普酶组:瑞替普酶每次10×106U静脉注射(静脉注射的时间不短于2分钟);30分钟后重复上述剂量1次。②尿激酶组:尿激酶150万U加入5%葡萄糖100ml中30分钟静脉滴入。

瑞替普酶组给予瑞替普酶溶栓治疗的同时,给予肝素75U/Kg静脉注射。溶栓结束后继续使用肝素持续静脉滴注48小时,维持ACT于正常对照的1.5～2倍;尿激酶组溶栓结束后4小时查ACT,恢复至正常对照的1.5～2倍后给予肝素持续静脉滴注48小时。两组均于48小时后改为低分子肝素5000U皮下注射,12小时1次,共3天。两组患者于溶栓开始前即刻给予阿司匹林300mg嚼服,5～7天后改为每日100mg口服。根据病情需要选用硝酸酯类、β受体阻止剂、ACEI及抗心律失常药,对症处理合并症。

临床溶栓再通判断标准:①开始溶栓后2小时内胸痛缓解或消失。②开始溶栓后2小时内心电图抬高最显著的导联ST段迅速下降>50%。③开始溶栓后2小时内出现短暂的再灌注心律失常。④心肌酶谱CK高峰前移至16小时,CK-MB高峰前移至14小时。4项中具备≥2项判为再通,但仅有第1项和第3项组合除外。

统计学处理:将所收集的数据用SPSS11.0软件包进行统计学分析,计数资料采用X2检验,计量资料采用t检验。P

结 果

两组溶栓后血管再通率比较:瑞替普酶组距发病时间210±86分钟,与尿激酶组距发病时间206±88分钟比较差异无显著性意义。但溶栓后30分钟、60分钟、90分钟、120分钟的再通率,瑞替普酶组均高于尿激酶组,两组比较差异均有显著性意义(P

急性期(14天)并发症及转归:溶栓治疗后住院14天时,瑞替普酶组死亡1例(3.33%),死于严重心律失常;发生心力衰竭1例,1例出现心源性休克,1例冠状动脉再闭塞;尿激酶组死亡3例(9.67%),心脏破裂1例,严重心律失常1例,脑出血1例;发生心力衰竭1例,1例出现心源性休克,2例冠状动脉再闭塞。

不良反应:在14天住院期间,瑞替普酶组有15例发生不良事件,其中和药物有关的11例;尿激酶组有12例发生不良事件,其中和药物有关的5例,两组间差异无统计学意义。在不良事件中,以轻度出血最多见,瑞替普酶组轻度出血10例(33.33%),其中牙龈出血8例,痰中带血2例;尿激酶组轻度出血3例(9.67%),其中牙龈出血2例,痰中带血1例,两组比较差异有显著性。瑞替普酶组发生消化道出血1例,经停用肝素、静脉滴注奥美拉唑后出血终止;尿激酶组发生脑出血1例,经抢救无效死亡。

讨 论

瑞替普酶是重组组织型纤溶酶原激活剂的的缺失变构体,属第三代溶栓药物,具有很强的纤维蛋白选择性,优先激活与纤维蛋白相结合的纤维蛋白溶酶原,其半衰期为12～16秒,临床采取方便的短时间静脉注射式给药,尤其适合于院前溶栓。

本研究中瑞替普酶组的临床再通率均高于尿激酶组,在每个时间段两组比较差异均有统计学意义,这说明瑞替普酶组冠状动脉再通较尿激酶组至少提前30分钟。瑞替普酶组急性期病死率低于尿激酶组但两组差异无显著性意义,其病死率低于国内瑞替普酶Ⅱ期临床试验[1],可能与入选病例少有关。与国内关于瑞替普酶治疗急性心肌梗死的相关研究比较,在血管开通率及急性期病死率方面结果相似[2,3]。瑞替普酶组轻度出血率高于尿激酶组,可能与瑞替普酶静脉冲击给药导致浓度过高有关,均未予特殊处理,出血自行停止。

本研究证实,瑞替普酶治疗急性心肌梗死冠脉再通时间早、再通率高、给药方便、药物持续时间长、不良反应轻,是一种高效而安全的治疗急性心肌梗死的较理想的溶栓药物。

参考文献

1 瑞替普酶(派通欣)Ⅱ期临床试验协作组.注射用瑞替普酶(派通欣)治疗急性心肌梗死有效性及安全性临床研究.中国心血管病研究杂志,2004,2(3):171-174.

2 陈树涛,王林,李广平,等.注射用重组瑞替普酶治疗急性心肌梗死的疗效评价.中国心血管病杂志,2005,10(5):363-365.

3 田宝石,董士民,李侠,等.注射用瑞替普酶治疗急性心肌梗死72例临床分析.中国急救医学,2006,26(8):610-611.