病毒性脑炎患儿脑脊液IL-6、TNF-α的变化及临床意义

摘要目的：探讨病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6、TNF-α的变化。方法：采用ELISA法检测46例病毒性脑炎患儿急性期和恢复期脑脊液中的IL-6、TNF-α的水平，并与20例正常儿童进行比较，用直线相关分析法对IL-6，TNF-α与脑脊液中白细胞计数、糖、蛋白质定量分别进行相关性分析。结果：病毒性脑炎患儿急性期脑脊液中IL-6、TNF-α水平均明显高于对照组；重症组高于轻症组(P

关键词病毒性脑炎脑脊液白细胞介素-6肿瘤坏死因子-α

资料和方法

一般资料：46例为2001年1月~2004年2月，经腰穿脑脊液常规、生化、细胞学检查确诊为病毒性脑炎，并经头颅CT或MRI、脑电图检查除外神经系统其他病变的患儿[1]。其中男27例，女19例，年龄在2个月~13岁。根据临床表现及格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为重症组(昏迷病例)15例，轻症组31例。另设20例年龄分布同上的选择性外科手术时行蛛网膜下腔麻醉患儿为对照组，其脑脊液常规、生化检查无异常，并除外中枢神经系统器质性病变。

方法：所有观察对象于入院24小时和恢复期行腰穿术收集脑脊液标本，立即送检脑脊液常规、生化、细胞学检查，并留取1ml脑脊液室温下2000r/分钟离心10分钟，取上清液-20℃冰箱保存待检。用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定IL-6、TNF-α含量。试剂盒由中科院北京帮定生物医学公司提供，操作由专业人员严格按操作规程进行。

统计学方法：所得数据用均值±标准差(X±s)表示，组间比较采用t检验，脑脊液中白细胞、糖、蛋白质定量与IL-6、TNF-α间采用线性相关性分析进行统计学处理。

结果

病毒性脑炎与对照组患儿治疗前后脑脊液IL-6、TNF-α含量的变化。

由表可见，病毒性脑炎患儿急性期脑脊液中IL-6、TNF-α明显高于对照组，差异有显著性意义；恢复期虽明显下降，但仍高于对照组，统计学处理仍有显著性意义。

不同程度脑炎急性期脑脊液IL-6、TNF-α水平的比较，见表1。

急性期脑脊液IL-6、TNF-α与白细胞计数、蛋白质、糖定量相关性分析：病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-6、TNF-α与白细胞计数、蛋白质、糖定量间无显著相关。

讨论

细胞因子与宿主的炎症反应密切相关，TNF-α是一种主要由单核巨噬细胞分泌的具有多种生物学活性的多肽细胞因子，而IL-6作为一种细胞因子网络中的关键成分具有维持神经元生存和促分化效应。正常情况下脑脊液中IL-6、TNF-α含量很低，当病毒侵犯机体时，可激活免疫系统，产生各种细胞因子和体液因子[2]，而IL-6和TNF-α均具有外周和中枢神经系统双重来源。人体内多种淋巴和非淋巴细胞均能表达IL-6，而在中枢神经系统内表达IL-6主要是小胶质细胞和星形胶质细胞。

本文结果显示：病毒性脑炎患儿急性期脑脊液中IL-6、TNF-α明显高于对照组与恢复期，且重症组高于轻症组，提示IL-6、TNF-α不仅参与了脑炎的细胞免疫且与病情严重程度有关；恢复期轻、重症患儿的IL-6、TNF-α水平均有下降，但与正常组比较仍有显著性差异，说明IL-6、TNF-α不仅是小儿病毒性脑炎发病的主要细胞因子，而且也反映了IL-6、TNF-α可能参与了免疫保护作用；本实验还发现，急性期脑脊液IL-6、TNF-α的增高水平与脑脊液中白细胞计数、蛋白质、糖定量无相关性，说明脑脊液中IL-6、TNF-α主要是由中枢神经局部细胞在其他产物的刺激下产生，而不是由循环中炎症细胞浸润后产生[3]，表明了IL-6、TNF-α在病毒性脑炎的作用是非特异性的。Yokata等发现不论是病毒和神经胶质细胞的直接相互作用，还是病毒刺激神经胶质细胞均可诱导IL-6和TNF-α等细胞因子的大量产生和聚集;细胞因子的这种瀑布链反应不仅可导致神经细胞的损害和星形细胞的衰亡，而且可诱发全身性细胞因子瀑布链反应，使脑脊液IL-6和TNF-α等细胞因子均明显升高，本文研究结果与之相符。Ichiyama亦发现病毒性脑炎患儿脑脊液中高水平TNF-α与疾病严重程度密切相关，而且是预测毒性脑炎患儿有无神经系统后遗症的重要证据之一。

参考文献

1吴瑞萍，胡亚美，江载芳，诸福棠.实用儿科学，第6版.北京：人民出版社，1996:753~759

2金玉，薛君莉，余唯琪，等.脑脊液细胞因子检测在小儿中枢神经系统感染鉴别诊断中的意义.中华儿科杂志，2002，40：52

3庞国象，汤斌，王优，等.急性中枢神经系统感染患儿脑脊液中IL-6和TNF-α水平的检测及临床意义.中国当代儿科杂志，2000,2：15