梅州地区新生儿高促甲状腺素血症的追踪随访分析和干预治疗

【摘要】 目的 探究梅州地区新生儿高促甲状腺素血症患儿采用左旋甲状腺素钠（L-T4）治疗的追踪随访分析和预后效果。方法 294例高促甲状腺激素血症患儿， 根据家长意愿分为观察组（162例）与对照组（132例）。观察组给予L-T4替代治疗， 对照组未经L-T4替代治疗。随访2～3年， 观察比较两组甲状腺功能、体格以及智力发育情况。结果 生后20 d～6个月第2次随访， 对照组患儿促甲状腺激素（TSH） 水平较第1次随访均明显下降， 差异具有统计学意义（P0.05）。第2次随访中发现对照组7例TSH>10.00 mIU/L， 给予L-T4替代治疗， 在2岁左右随访体格发育正常。观察组4例医源性甲状腺功能亢进症， 酌减药量或停药后TSH、FT4水平恢复正常。两组随访结束时TSH 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组FT4水平高于对照组， 差异具有统计学意义 （P10.0 mU/L且无临床症状， 可参照FT4水平必要时给予治疗， 需对患儿甲状腺功能严格随访， 以防过度治疗。

【关键词】 新生儿高促甲状腺素血症；追踪随访；干预；左旋甲状腺素钠

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2017.17.103

高促甲状腺素血症患儿的TSH水平显著增高， FT4水平处于正常范围[1]。近几年梅州地区开展了新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查， 统计显示高出甲状腺激素血症发生率显著提高。相关研究显示， 高促甲状腺激素血症转归即为TSH水平正常、显著甲状腺功能减低症与持续高促甲状腺激素血症[2]。对于新生儿高促甲状腺素血症患儿来说， 预后效果不一， 采用L-T4替代治疗备受争议。本研究对梅州地区高促甲状腺激素血症患儿的治疗、随访情况进行分析， 旨在为临床诊治提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2006年9月～2014年2月梅州地区确诊为高促甲状腺激素血症的294例患儿为研究对象， 男152例， 女142例， 胎龄33～42周， 平均胎龄（38.4±6.3）周， 平均体重（3102.4±532.3）g， TSH筛查中位数13.54 mU/L， TSH基础值中位数为30.28 mU/L， FT4基础值中位数为13.52 pmol/L。全部患儿均符合疾病诊断标准， 且纳入标准为：甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）均显示为阴性；不存在甲状腺疾病家族史；未伴有甲状腺肿大。根据家长意愿分为观察组（162例）与对照组（132例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 治疗方法 新生儿期足跟血TSH阳性患儿需在1周内进行复诊。首次召回采集静脉血检测血清TSH、FT4为基础值。观察组经L-T4替代治疗， 起初给予5.00 μg/（kg・d）， 2周后行TSH、FT4水平复查， 若出现异常， 对L-T4剂量进行调整， 1个月后接受复查；若甲状腺功能正常， 1岁内需2～3个月复查1次， 1～3岁需3～4个月复查1次。对照组未经L-T4替代治疗， 随访原则同观察组， 若随访期间两次随访均表现为TSH水平持续升高、FT4水平下降， 则需立即给予治疗；若TSH水平为（原值±2.0）mU/L或持续降低， FT4水平处于正常范围， 随访至2～3岁。

1. 2. 2 甲状腺功能监测方法 经时间分辨荧光免疫分析法（TRFIA）， 采用 Wallac 420 VICTOR分析仪测定新生儿足跟血滤纸干血片TSH。经化学发光法， 采用意大利LIAISON化学发光仪测定静脉血血清TSH、FT4水平。

1. 2. 3 体格以及智力发育情况监测方法 监测患儿身高、体重、骨龄与智力等指标；采用盖泽尔智力诊断法行智力测试。

1. 3 观察指标 观察比较两组甲状腺功能、体格以及智力发育情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P

2 结果

2. 1 φ兆榍2次随访TSH、FT4水平比较 生后20 d～6个月第2次随访， 对照组患儿TSH 水平较第1次随访均明显下降， 差异具有统计学意义（P0.05）。见表1。

2. 2 两组患儿随访结束时TSH与FT4水平比较 第2次随访中发现对照组7例TSH>10.00 mIU/L， 给予L-T4替代治疗， 在2岁左右随访体格发育正常。观察组4例医源性甲状腺功能亢进症， 酌减药量或停药后TSH、FT4水平恢复正常。两组随访结束时TSH 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组FT4水平高于对照组， 差异具有统计学意义 （P

2. 3 体格、智力发育情况 随访期间患儿骨龄、身高、体重均处于正常范围中。且经盖泽尔智力测试得出两组患儿均智力发育正常。

3 讨论

相关学者认为， 高促甲状腺素血症包括亚临床甲状腺功能减低症、TSH不敏感综合征以及甲状腺素不敏感综合征， 其临床特征表现为TSH水平显著增高， FT4水平处于正常范围[3]。本研究中高促甲状腺素血症患儿并未伴有显著临床症状与体征， 可随家长意愿给予治疗， 其中部分患儿在接受治疗后会伴有医源性甲状腺功能亢进症。结果显示， 观察组患儿在接受L-T4替代治疗4例医源性甲状腺功能亢进症， 酌减药量或停药后即恢复正常。

目前， 医学界针对给予高促甲状腺素血症患儿L-T4替代治疗还未统一观点。一部分研究显示， 在新生儿时期， 高促甲状腺素血症患儿所表现的高TSH状态会对神经系统发育产生一定影响， 进而会降低其认知功能[4]。另有学者针对TSH长期水平为4.5～10.0 mU/L的高促甲状腺素血症患儿给予生长于智力发育研究， 发现患儿未经L-T4替代治疗， 其身高、体重以及认知功能等均处于正常范围中， 无显著甲状腺功能减退症状[5]。本研究中， 生后20 d～6个月第2次随访， 对照组患儿基础TSH水平5.5～10. 0 mU/L组、10.1～15.0 mU/L

组FT4水平较第一次随访显著降低， 差异具有统计学意义（P15. 0 mU/L组前后2次随访FT4水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。第2次随访， 对照组患儿TSH 水平较第1次随访均明显下降， 差异具有统计学意义（P10.0 mU/L患儿越少。由此可看出， 对于高促甲状腺素血症患儿来说， 基础TSH水平为5.5～10.0 mU/L可避免接受L-T4替代治疗， TSH水平>10.0 mU/L时若甲状腺抗体、甲状腺形态以及TRAb未出现异常， 可参照FT4范围给予相应治疗， 全部患儿均需给予严格的甲状腺功能随访。

此外本研究是否给予患儿治疗完全遵循家长意愿， 在两组随访结束后TSH水平对比差异无统计学意义（P>0.05）， 表明治疗期间对患儿的甲状腺功能进行严格随访， 是否需酌减药量或停药， 经L-T4替代治疗是存在好处的。随访2～3年期间发现全部患儿一般状况均表现良好且智力l育正常。

综上所述， 针对疾病筛查TSH显示为阳性患儿， 其确诊指标为血清学检查， 此外需进行分子生物学检测、彩超等检查确定病因， 还需扩大样本， 明确高促甲状腺素血症患儿的病因与预后情况。

参考文献

[1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组， 中华预防医学会儿童保健分会新生儿疾病筛查学组.先天性甲状腺功能减低症诊疗共识.中华儿科杂志， 2011， 49（6）：421-424.

[2] 巩纯秀， 古奕.重视高促甲状腺素血症的诊断鉴别及处理原则.中国实用儿科杂志， 2011， 26（9）：641-644.

[3] 李玉芬， 张立琴， 胡晓燕.新生儿高促甲状腺素血症446例临床转归研究.中国儿童保健杂志， 2013， 21（2）：125-126.

[4] 周雪莲， 黄晓磊， 童凡， 等.新生儿高促甲状腺素血症转归研究.中国儿童保健杂志， 2012， 20（3）：256-258.

[5] 唐晴， 罗静思， 陈少科， 等.新生儿先天性甲状腺功能异常发病率与胎龄、出生体重关系的研究.中国优生与遗传杂志， 2012， 20（8）：88-89， 100.