氯沙坦对比卡托普利治疗原发性高血压的临床研究

摘 要 目的：评价氯沙坦和卡托普利治疗原发性高血压病的疗效及不良反应。方法：对175例原发性高血压患者按照随机数字表法分为两组，治疗组87例给予氯沙坦，剂量50mg/次，1～2次/日，治疗12周。对照组88例服用卡托普利，剂量25mg/次，2～3次/日。分别观察两组治疗前后所有参与者血压和不良反应。结果：12周结束后，氯沙坦组收缩压/舒张压下降18.4±13.3/13.9±6.7mmHg，卡托普利组收缩压/舒张压下降17.8±13.4/11.1±7.4mmHg。两组间2、6、12周血压值差异均无统计学意义(P＞0.05)，两药降压程度相似，但咳嗽发生率在氯沙坦组显著低于卡托普利组(P＜0.05)。结论：氯沙坦与卡托普利降压程度近似，但氯沙坦不引起干咳、血管神经性水肿，耐受性明显优于卡托普利。

关键词 氯沙坦 卡托普利 原发性高血压 临床疗效

原发性高血压(EH)是人类心血管疾病发病率最高的疾病之一，也是心、脑血管病最重要的危险因素之一。而高血压及高血压前期已经成为影响我国居民健康、社会经济发展的沉重负担，其预防和治疗也成为刻不容缓的工作。本文探讨氯沙坦和卡托普利均能有效地控制血压，为了进一步明确两种药物用于治疗原发性高血压的有效性和安全性，本研究对所纳入的随机对照试验进行评价，以期为临床应用提供参考。

资料与方法

纳入标准：入选病例均符合中国高血压防治指南(2010年修订版)高血压诊断标准，即：收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg［1，2］。

排除标准：排除继发性高血压，严重、不稳定、恶性高血压或伴有其他疾病的高血压患者；妊娠或哺乳期妇女和对两种药物过敏；在试验期间接受其他高血压治疗措施。

治疗方法：符合纳入标准和排除标准的175例患者进入本研究的随机对照试验。应用随机数字表法将175例患者随机分为氯沙坦治疗组(LOS，87例)和卡托普利对照组(CAP，88例)。患者分别服用氯沙坦50mg，1～2次/日，卡托普利25mg，2～3次/日；观察12周，治疗过程中禁用一切影响血压的药物，患者出现的任何不适或症状均按不良反应加以记录。

观察指标及方法：诊室血压及心率测定：由固定医生按国际标准要求测血压，每2周随访1次，于8:00～10:00就诊，每次测心率和坐位右上肢血压，血压取两次读数均值。

统计学处理：采用SPSS16.0进行统计分析，假设检验统一使用双侧计算，给出检验统计量及其对应的P值，以P＜0.05做为有显著性统计学意义。计数资料用%表示，计量资料用(X±S)表示。计数资料的比较用X2检验，方差齐的计量资料用两独立样本t检验，方差不齐的计量资料用秩和检验。

结 果

基线资料：氯沙坦组和卡托普利组相比，性别构成比无显著性差异(P＞0.05)，年龄无显著性差异(P＞0.05)，受教育的各个不同层次均无显著性差异(P＞0.05)，收缩压和舒张压均无显著性差异(P＞0.05)。

血压变化：两组服药12周末，氯沙坦组收缩压/舒张压下降18.4±13.3/13.9±6.7mmHg。卡托普利组收缩压/舒张压下降17.8±13.4/11.1±7.4mmHg。两组间2、6、12周血压值差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明两药降压程度近似，见表1。

不良反应：咳嗽发生率在氯沙坦组2例(2.3%)，显著低于卡托普利组10例(11.4%，P＜0.05)。两组患者在头晕、困倦等症状方面的差异无统计学意义，两组均未出现肝肾功能异常，无腹泻、肌痛和皮疹等不良反应。

讨 论

血浆中的血管紧张素受体水平增加可使血压升高，但对血压正常的高钠受试，阻滞血管紧张素Ⅱ受体对血压的影响很小；而低钠的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)处于活动状态，阻滞血管紧张素Ⅱ受体会使血压发生明显的下降［3］。氯沙坦是一种新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类的抗高血压药物，是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂中的首创药物，通过可逆性、竞争性阻滞AT1受体与血管紧张素Ⅱ结合，抑制血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用及醛固酮分泌作用，使肾素-血管紧张素活性减弱而起到抗高血压作用［4］。卡托普利为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统。抑制RAS系统的血管紧张素转换酶，阻止血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，血管阻力减低；同时还抑制缓激肽的降解，对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能［5］。

氯沙坦与卡托普利二者均以抑制RAS系统活性而达到降压效果，但作用于RAS的环节不同。用血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利后，由于缓激肽系统激活，造成缓激肽的蓄积而发生降压作用，同时缓激肽也可刺激支气管，发生咳嗽反应，严重时使患者不能耐受而停药或换药。氯沙坦同卡托普利相比，作用部位不同，且不抑制缓激肽的释放，因此降压作用相似，但氯沙坦不引起干咳、血管神经性水肿。

本研究表明氯沙坦与卡托普利在2、6、12周收缩压/舒张压下降的差异均无统计学意义，两药降压程度近似，但氯沙坦不引起干咳、血管神经性水肿，耐受性明显优于卡托普利，且氯沙坦组对收缩压的降幅略高于卡托普利组，而且不良反应轻微，故对ACEI无法耐受的原发性高血压患者可考虑使用氯沙坦。

参考文献

1 中华人民共和国卫生部.中国居民营养与健康状况［J］.中国心血管病研究杂志,2004,2(12):919-922.

2 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南［M］.2010:18.

3 张健,叶钰,裴卫东,等.不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停合并高血压与血管紧张素转换酶基因I/D多态性的比较研究［J］.高血压杂志,2000,8(2):129-131.

4 卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南［M］.重庆:重庆出版社,2009,4:543.

5 徐济民.抗高血压药物应用进展(三)［J］.上海:预防医学杂志,1995,7(1):44-46.