关于制药设备CIP与SIP相关问题的分析研究

摘 要 当前制药设备均以CIP（在线清洗）与SIP（在线灭菌）功能作为宣传点，但是CIP与SIP能够真正发挥在线清洗和在线灭菌的效果需要通常实践来证实。但是综合来看目前的制药设备，真正可以在实现真实意义上的线清洗和在线灭菌功能的设备非常少，但是由于清洗和灭菌在只要过程中发挥着不可替代的作用，我们需要对制药设备CIP与SIP相关问题进行分析和研究。

关键词 CIP（在线清洗）；SIP（在线灭菌）；制药设备

中图分类号R9 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2012）69-0015-02

1 CIP与SIP概述

根据2003版的《药品生产验证指南》中的表述，CIP（在线清洗）主要是指大型的制药设备或者系统在原安装部位不作移动或者拆卸情况下的清洁工作；相应地，SIP（在线灭菌）主要是指大型的制药设备或者系统在原安装部位不作移动或者拆卸情况下的蒸汽灭菌工作。其中，“在原安装部位不作移动或者拆卸情况下”也成为CIP（在线清洗）和SIP（在线灭菌）区别于手工清洗和人工灭菌的典型标志，只有符合“在原安装部位不作移动或者拆卸情况下”要求，才能够称之为CIP（在线清洗）和SIP（在线灭菌）。

2 制药设备CIP与SIP的相关问题分析

制药设备具备的功能除了要能够演绎工艺工程之外，还必须要能够保证制药设备的有效性和可靠性。对于CIP与SIP功能而言，必须要符合“在原安装部位不作移动或者拆卸情况下”的要求。

2.1 制药设备中CIP的相关问题分析

第一，制药设备的结构和控制方面。首先，不少的制药设备虽然也带有CIP功能，但是它的功能只是安装了若干个清洗喷头而已。例如，某型号制药设备带有搅拌功能的容器，并在它的上封头内置了清洗喷头，依靠喷头的喷淋来满足清洗要求。显然，这样的清洗功能显然不是真正意义上的CIP功能，因为它的清洁结果验证仍然需要拆卸清洗完成，这明显不符合在原安装部位不作移动或者拆卸情况下”的要求；其次，不少的制药设备的清洗喷头参数没有进行系统设计。虽然这些制药设备安装了不少的清洗喷头，但是喷头的冲击力大小、覆盖面积、清洗液流量、喷射角度以及喷射形状等均没有进行系统化的设计，因此它的实际清洗效果还是存在着诸多不足之处，例如：1）喷射角度越大，则最大角度位置的冲击力下降越明显，常常导致喷射角的最大角度处的残留物无法得到有效的清洗；2）喷洗形式不够多元化，目前为了获得不同的清洗效果，除了固定式的喷洗形式之外，还存在着旋转喷洒形式和旋转喷射形式，并且喷射形式也存在着实心锥形式和平面扇形的区别，不同的生产条件要求搭配与之相适应的喷洗形式，否则很难实现满意的喷洗效果；3）喷头的理论冲击力和实际冲击力存在着较大的差距，举例来说，1/4-SS-6.5-50°型号实心锥形喷嘴的实际冲击力只有0.002 kgf，但是它的理论冲击力却是0.2 kgf，由此看见，两者之间的差距还是非常大的，因此，在选择喷淋零件型号方面必须要认真谨慎，否则无法实现满意的清洗效果；最后，不少的制药设备的CIP功能没有配套相应的控制程序，即便是在结构方面符合CIP的要求，但是由于缺乏相应的控制系统转而需要人工控制，那么它的实际清洗效果也是存疑的。某些制药设备的生产厂家认为，CIP功能是使用一方需要解决的问题，主要是他们没有认识到，制药厂购买的是完整的CIP产品，而非单纯的容器，所以生产厂家除了要提供必要的控制程序之外，更加应该向用户提供水温、时间、流速、压力等CIP系统清洗的基本参数以及操作的步骤、注意事项等信息，如此，才能够算是完整的CIP功能；

第二，制药设备的完整性方面。归纳起来，具有高度完整性的CIP产品需要包括以下几点：首先，包括完整的清洗过程，即预洗、清洗与淋洗这些基本过程一个不能少；其次，采用动态模拟设计来确定CIP的布置情况；再次；在功能的设计之初便明确了清洗当中喷头的冲击力大小、覆盖面积、清洗液流量、喷射角度以及喷射形状等各项基本参数；最后，PLC控制器掌控整个清洗过程，并实现动态化的管理。

2.2 制药设备中SIP的相关问题分析

第一，制药设备的结构与控制方面。首先，当前，数量相当多的SIP产品没有安装真空设备或者是疏水设备，而是仅仅安装了若干个蒸汽喷头来实现制药原料的蒸汽灭菌的目标。据观察，我国有相当大规模的SIP产品采用了该种模式。需要明确指出的是，仅仅安装若干蒸汽喷头的SIP产品在灭菌的过程中，大量的空气会进入到蒸汽容器当中，会严重削弱蒸汽密度（通常只是空气密度的0.5倍），导致蒸汽向上漂浮，难以对药材进行全面的蒸汽灭菌处理；其次，全过程监控SIP产品蒸汽灭菌过程的各项基本参数值是蒸汽灭菌验证工艺的标准要求之一。其中，这些基本的监控参数主要包括以下内容：时间、温度、压力、“冷点”、最大F0值、最小F0值。如果SIP产品既不能够全面监控蒸汽灭菌过程、也不可以有效地反应和控制“冷点”的测温点，仅仅是能够监测相对压力，那么该SIP产品的蒸汽灭菌无法发挥出真正的灭菌效果；

第二，制药设备的完整性方面。SIP产品的结构设计固然很重要，但其控制系统是不可忽视的。首先，该控制系统的灭菌控制模式主要包括以下两种：1）温度时间控制和F0值控制的独立控制；2）温度时间控制和F0值控制的双重控制；其次，采用PLC动态监测和控制灭菌流程，能够对监测结果进行自动地地记录和打印，同时通过显示屏来动态显示温度、压力、F0值等参数。

参考文献

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