HLA―B27实验室检测在血清阴性脊柱关节病诊断中的意义

【摘 要】目的：探讨人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）实验室检测在血清阴性脊柱关节病诊断中的

意义。方法：将确诊的血清阴性脊柱关节病患者在首次就诊时的症状、体征、骶髂关节CT检查及HLA-B27检测进行总结。选取首次就诊时0～1级的骶髂关节炎患者76例，HLA-B27检测者设为观察组，未检测者设为对照组，分析HLA-B27检测对血清阴性脊柱关节病诊断的影响。结果：首次就诊时，观察组HLA-B27阳性率为73.68%，误诊率为5.26%；对照组HLA-B27未检测，误诊率为71.05%。观察组平均确诊时间为（0.2±0.1）年，对照组平均确诊时间为（3.9±1.3）年。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：青年男性无明显诱因出现腰骶部疼痛、僵硬感，或寡大关节肿痛，在未出现肯定的骶髂关节损害时，进行HLA-B27检测对血清阴性脊柱关节病的诊断有重要参考价值。

【关键词】 血清阴性脊柱关节病；HLA-B27；诊断

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.11.010

血清阴性脊柱关节病又称脊柱关节病（SpA），是以中轴、外周关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现的一组疾病，以强直性脊柱炎（AS）为原型，还包括银屑病关节炎（PsA）、Reiter综合征（RS）、反应性关节炎（ReA）、炎症性肠病关节炎（IBDA）、幼年型脊柱关节病（JSpA）以及未分化脊柱关节病（uSpA）等。血清阴性脊柱关节病主要累及脊柱和骶髂关节，伴或不伴外周关节炎和/或一定特征的关节外表现，临床表现的轻重程度差异较大，误诊率较高，早期诊断和治疗可减少致残率。笔者对近年收治的76例血清阴性脊柱关节病患者的早期资料进行回顾性分析，探讨HLA-B27实验室检测对血清阴性脊柱关节病诊断的影响，以提高对血清阴性脊柱关节病的认识和诊断水平。

1 临床资料

选取2010年1月至2013年12月在本院就诊的血清阴性脊柱关节病患者76例，以首次就诊时是否进行HLA-B27检测进行分组，将HLA-B27检测者设为观察组，未检测者设为对照组，每组38例。

观察组男35例，女3例；年龄15～35岁，平均（25.1±7.8）岁；病程1～5年，平均（3.2±0.8）年；

AS 13例，PsA 9例，ReA 7例，IBDA 5例，uSpA 3例，RS 1例。对照组男36例，女2例；年龄16～

33岁，平均（23.8±8.1）岁；病程0.5～6年，平均

（2.9±0.9）年；AS 15例，PsA 8例，ReA 6例，IBDA 6例，uSpA 2例，RS 1例。两组患者在性别、年龄、病程、疾病分布等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。诊断符合各自通用诊断标准和临床诊断特征[1]，初诊时骶髂关节炎0～1级。排除首次就诊时已有明确诊断的血清阴性脊柱关节病患者，双侧骶髂关节炎≥2级或单侧骶髂关节炎3～4级患者。

2 方 法

2.1 实验仪器 美国BD公司FACS Aria流式细胞仪、HLA-B27试剂盒。

2.2 实验方法 采用流式细胞术（FCM）检测HLA-B27。反应管中加入10 μL抗HLA-B27 FITC/

CD3PE，再加入30 μL抗凝血，震荡后室温孵育

15 min；加入1∶10稀释的溶血素1 mL，震荡后室温孵育10 min；离心弃上清，加入2 mL PBS洗涤1次；离心弃上清，加入300 μL PBS溶液，震荡后上机检测。

2.3 观察指标 分析两组患者在首次就诊时的临床症状和体征。在骶髂关节检查不支持肯定的血清阴性脊柱关节病诊断时，将检测HLA-B27的患者的误诊率、确诊时间与未检测HLA-B27的患者进行比较。

2.4 统计学方法 采用SPSS 11.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组首次就诊时临床症状、体征比较 观察组在起病形式、初发关节、发热、晨起腰僵、上行性背痛、休息时下腰痛和骶髂关节炎检查等方面与对照组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。

3.2 两组HLA-B27检测、误诊率、确诊时间比较 首次就诊时，观察组进行HLA-B27检测的38例患者中，阳性28例，对照组未进行HLA-B27检测。首次就诊时，观察组误诊2例，均为1年内误诊；1例误诊为痛风，1例误诊为腰肌劳损。对照组误诊27例，1年内误诊1例，1年以上误诊26例；误诊疾病多为风湿性关节炎、类风湿关节炎、致密性髂骨炎、腰肌劳损、坐骨神经痛、骨关节炎、外伤性关节炎、风湿热等。确诊时间观察组最短15 d，最长6个月；对照组最短1年，最长9年。两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

4 讨 论

脊柱关节病在疾病早期常出现1个或2个不典型的临床表现，如休息时下腰痛，交替性臀部疼痛，晨起腰僵，单关节炎（下肢关节膝和踝关节多于上肢关节），附着点炎（足跟或足底或坐骨结节或髂前上嵴或耻骨联合或肋骨软骨连接处痛），关节外表现（结膜炎、虹膜炎、角膜溃疡、眼色素层炎或皮肤黏膜损害）等。由于脊柱关节病具有一些重叠的临床特征，尤其在疾病的早期阶段，这将使鉴别诊断变得困难[2]。有的患者病情反复持续进展，逐渐出现强直，有的长期处于相对静止状态。骶髂关节作为常见的累及部位，是临床诊断的重要部分，但在疾病早期骨质破坏不易发觉，临床除了骶髂关节检查外，HLA-B27检测显得尤为重要。AS在青壮年男性中最常见，主要症状为腰背部僵硬疼痛和非对称性下肢关节肿痛[3]。据报道，女性AS患者症状及体征不太典型，且易累及外周关节，

X线示骶髂关节表现不明显，易被误诊，而HLA-B27

阳性率达90.00%[4]。

血清阴性脊柱关节病大多与HLA-B27有密切关联[5]，具体的作用机制尚不清楚，可能与以下几个方面有关：分子模拟学说，致病微生物与HLA-B27有某些相似的抗原结构而引起交叉反应致病；HLA-B27与某种疾病易感基因存在连锁而致病；HLA-B27的转基因动物出现了与人类血清阴性脊柱关节病相似的抗原结构，提示HLA-B27直接参与致病[6]。欧洲脊柱关节病研究组1991年提出了脊柱关节病的分类标准，以后Mau，Amor又分别提出了不同的诊断标准，Amor标准至少需要符合的6分中，HLA-B27阳性占2分，可见HLA-B27检测的重要性。在AS的诊断标准（1966年纽约标准和1984年修订的纽约标准）中，HLA-B27虽未用于AS诊断，但当X线未发现异常时，却可以提供支持AS诊断的有用信息。还可以用于家族成员发病风险的预测。HLA-B27阳性表示具有一定的遗传因素或家族性。尽管目前脊柱关节病或AS诊断标准尚未对HLA-B27阳性的诊断意义作明确定义，但多年临床实践提示，HLA-B27阳性对脊柱关节病或AS与其他风湿性疾病的鉴别有重要参考价值[7]。

HLA-B27阳性率AS为90%～95%[8]、PsA为50%～60%、ReA为65%～95%、IBDA为50%～

60%、uSpA为52.8%[9]、RS为70%～90%。uSpA是一组常见的临床症状多样的脊柱关节病，有遗传倾向，男性骶髂关节受累较女性严重，部分患者可进展为AS、PsA及IBDA等其他脊柱关节病，对uSpA患者应密切随访，定期行骶髂关节CT检查有助于早期诊断[9]，HLA-B27阳性的uSpA患者发病年龄较早，临床症状较重，更有可能发展为AS[10]。肖征宇等[11]对88例uSpA患者15年的随访发现，有47例发展为AS，占53.41%，其中5年随访有27例发展为AS，10年有40例，15年有47例。本研究中，资料统计时，把uSpA作为一个疾病诊断，只是一个目前的诊断，对uSpA还有待于长时间进一步的观察。

检测HLA-B27的方法很多，如微量淋巴细胞毒法、流式细胞术法、免疫磁珠法、酶联免疫吸附法及相关基因分型法等。流式细胞术法为目前广泛应用的先进细胞定量分析技术，是一种在功能水平上对单细胞或其他生物粒子进行定量分析和分选的检测手段，它可以高速分析上万个细胞，并能同时从一个细胞中测得多个参数。笔者运用流式细胞术法检测HLA-B27，与传统的荧光镜检查方法相比，具有速度快、精度高、准确性好等优点，确保了样本的准确度和可信度。

血清阴性脊柱关节病与HLA-B27有着较强的关联性，HLA-B27的发现也提示了这类疾病存在家族聚集性的可能性，目前强有力的证据表明，HLA-B27不是唯一的参与易感性的主要组织相容性抗原复合物基因，因此临床检测HLA-B27对AS的诊断有重要的辅助意义，而不能作为诊断和排除诊断的依据，只能增加诊断的可能性[8]。本资料显示，患者首次就诊时，在没有肯定的骶髂关节炎支持时，进行HLA-B27检测的患者临床误诊率低、确诊时间短，未检测的患者误诊率高、确诊的时间长，说明在首次就诊时，积极进行HLA-B27检测对脊柱关节病的诊断有重要帮助和参考价值。为提高血清阴性脊柱关节病早期诊断水平，我们必须重视早期和不典型患者的特点，在症状方面应加强对炎性腰背痛的认识，在积极进行骶髂关节检查的同时，也应积极进行HLA-B27检测和家族史的追踪。

笔者的体会是，在脊柱关节病的早期表现中，多以一个或非对称少关节炎为主，以膝或踝等大关节发病多见，多数患者有夜间腰骶部或背部疼痛，或腰区或背区晨僵，或臀区交替疼痛，或伴有足跟痛等附着点炎病。特别是下肢非对称性滑膜炎超过3个月，年龄小于45岁的患者，尤其男性青少年，对非甾体类抗炎药反应良好者，或有前葡萄膜炎（虹膜睫状体炎）等关节外表现病史者，就诊时在没有出现肯定的骶髂关节损害时，要积极进行HLA-B27检测，若HLA-B27阳性，或有家族史者，均应考虑早期脊柱关节病的可能，并积极进行随访观察，能降低临床确诊时间，减低首次就诊时的误诊率。

5 参考文献

[1] 中华医学会.临床诊疗指南风湿病分册[M].北京：人民卫生出版社，2005：27-47.

[2] Susan J，Bartlett.风湿病综合治疗[M].3版.叶志中，高诚，译.沈阳：辽宁科学技术出版社，2008：169-176.

[3] 娄玉钤.中医风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，2010：216-221.

[4] 潘宏伟，李满意.女性强直性脊柱炎40例临床分

析[J].风湿病与关节炎，2012，1（1）：51，53.

[5] 张乃峥.临床风湿病学[M].上海：上海科学技术出版社，1999：150-156.

[6] 黄彦弘，伍沪生，宋慧.未分化脊柱关节病分类标准的临床验证[J].中华风湿病学杂志，2002，6（3）：165-168.

[7] 赵丽珂，古洁若.HLA-B27阳性：强直性脊柱炎预警

（下转第67页）

（上接第41页）

信号？[N].中国医学论坛报，2008-4-24（E2）.

[8] 黄烽.强直性脊柱炎[M].北京：人民卫生出版社，2011：3-5，74-75.

[9] 侯睿宏，张莉芸，李小峰，等.127例未分化脊柱关节病五年随访[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2009，3（2）：107-111.

[10] 杨积保，张慧群，刘智，等.HLA-B27阳性与阴性未分化脊柱关节病的临床比较[J].蚌埠医学院学报，2010，35（3）：252.

[11] 肖征宇，曾庆馀，黄少弼，等.未分化脊柱关节病15年随访分析[J].中华风湿病学杂志，2000，4（2）：120-121.

收稿日期：2014-08-16；修回日期：2014-09-30