第三代头孢菌素的不良反应与防治

【摘要】目的观察第三代头孢菌素的不良反应，包括过敏反应、泌尿系统的不良反应、血液系统的不良反应、神经系统的不良反应、二重感染等。防治方法严格使用指征，预防为主，发现不良反应多数为对症治疗。结论第三代头孢菌素在抗感染方面显示出极大的优越性，但其不良反应也不容忽视，只有科学，合理，规范地应用此类药物，才能使其更好地服务于患者。

【关键词】头孢菌素类；抗生素；不良反应

头孢菌素类抗生素是以头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）加接不同的侧链而形成的一类广谱半合成抗生素，头孢菌素类以其抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、副作用小而广泛应用于临床，但随着临床应用的增加，其不良反应也时有报道，其中又以头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三代头孢菌素类的不良反应报道最为普遍，已引起医药界的广泛关注。

1不良反应

1.1过敏反应为头孢菌素类药物最重要的不良反应，发生率约为0.5%-10%，临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致药物过敏性休克甚至死亡。据调查，第三代头孢菌素药物过敏反应呈上升趋势，其过敏性休克的发生率居头孢菌素类的首位。头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松的皮疹发生率分别为2.2%、1.8%、1.3%。在头孢菌素类药物过敏性休克的病历中，头孢噻肟占17.7%，头孢哌酮占13.3%，头孢曲松占11.3%。

1.2消化、泌尿系统的不良反应胃肠道反应为第三代头孢菌素类最常见的不良反应，发生率约为3.6%-10.8%，主要表现为腹泻。近年来，多有第三代头孢菌素引起消化道出血的报道，尤以头孢哌酮发生率居高，这可能与头孢哌酮抑制或破坏肠道内合成维生素K的正常菌群失调而使凝血酶原复合物生成减少有关，同时头孢菌素均有不同程度的肾毒性，故对肾脏疾病或肾功能不全的患者应慎用。

1.3血液系统的不良反应临床主要表现为白细胞（WBO）与血小板（PLT）下降、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及血小板凝集功能障碍等。1例60岁女性患者，因胆囊炎、多囊肝合并感染而入院，经静脉注射头孢哌酮2g，bid，3d后查血常规示Hb72g/L，WBC3.8*109/L，PLT35*109。骨髓片提示巨细胞系统增生低下，立即停用头孢哌酮而改用其它抗生素和利血生，5d后血常规升至4正常。

1.4神经系统不良反应绝大多数头孢菌素类药物在常规剂量下不易透过血脑屏障，当大剂量应用时可能出现中枢神经系统症状，头孢菌素类药物可拮抗Y-氨基丁酸与其受体结合，从而引起神经毒性反应。头孢曲松可透过血脑屏障，在体内被代谢，当大剂量应用时可引起脉络丛变态反应，故对中枢神经系统有一定的影响。因婴幼儿血脑屏障发育尚不完全，故在应用时尤应注意。

1.5二重感染随着第三代头孢菌素应用的日趋广泛，有难辨性梭状芽孢杆菌过度生长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势，其中头孢哌酮、头孢他啶和头孢噻肟的发生率分别为0.15%、0.12%、和0.14%。长时间应用本类药物使体内正常菌群发生改变，引起耐药菌株大量繁殖，导致二重感染。

2防治方法

2.1严格使用指证，严格掌握第三代头孢菌素抗生素的适应症，合理选择药物及用量和方法，防止滥用，过量应用，用药前应详细询问病史，对有药物过敏史或过敏体质者应慎用本类药物，用药前应以该药原液做皮试，在应用过程中密切观察患者情况，并做好急救准备，以便及时抢救。

2.2预防为主由于第三代头孢菌素类为广谱杀菌剂，经肠道排泄率高，易使肠道菌群失调引起B族维生素和维生素K的缺乏。在有营养不良、肾功能不全、溃疡、血友病等方面的患者应用，极有可能导致凝血功能异常的患者及老年人应用时应尽量避免大剂量，长疗效应用该药物，并及时补充维生素K，以使凝血酶原及时恢复。另外，肝素、华法林、阿司匹林等药物可抑制凝血过程，故不宜与第三代头孢菌素类药物合用，由于本类药物的中枢神经系统反应绝大部分发生肾功能不全的患者，因此，本类药物应慎用于儿童，老年人和肾功能不全者，必要时应按内生肌酐清除率调整剂量，在治疗过程中一旦发生伪膜性肠炎应立即停药，卧床休息，轻者可以很快改善，重者应给与补液，万古霉素和激素治疗。

3结语

第三代头孢菌素类药物在抗感染治疗方面显示出极大的优越性，但其不良反应也不容忽视，只有科学、合理，规范地应用此药物，才能使其更好地服务于患者。

参考文献

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