奥司他韦联合痰热清治疗呼吸道合胞病毒肺炎的有效性和安全性

[摘要] 目的 探奥司他韦联合痰热清注射液治疗呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的临床效果。方法 选取2011年5月～2016年5月肇庆市第一人民医院儿科诊治的80例RSV肺炎患儿进行研究，采用随机数字表法分为痰热清组和奥司他韦组，每组各40例，两组均给予奥司他韦静脉滴注，痰热清组同时给予痰热清注射液治疗，疗程5～7 d，对比两组患儿的临床症状缓解及治疗效果。结果 痰热清组患者的发热、咳嗽、喘憋、肺部音的消失时间、住院时间均短于奥司他韦组患儿，差异均具有统计学意义（P < 0.05）；治疗5 d后，痰热清组的呼吸频率（RR）、白细胞介素-2受体（IL-2R）值低于奥司他韦组患儿（P < 0.05），每公斤潮气量（VT）、达峰时间比值（TPTEF/TE）、达峰容积比值（VPTEF/VE）、白细胞介素-2（IL-2）测定值高于奥司他韦组，差异均具有统计学意义（P < 0.05）；治疗5 d后，痰热清组的疗效优于奥司他韦组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 奥司他韦联合痰热清注射液治疗RSV肺炎能有效缓解临床症状、改善肺功能、减轻炎症反应，提高临床疗效。

[关键词] 奥司他韦；痰热清注射液；呼吸道合胞病毒；肺炎

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）03（c）-0142-04

Safety and efficacy of oseltamivir combined with Tanreqing Injection in the treatment of respiratory syncytial virus pneumonia

LI Linzu HUANG Chenghua LIANG Xiuqiong LU Bo

Department of Pediatrics， the First People's Hospital of Zhaoqing， Guangdong Province， Zhaoqing 526020， China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effect of oseltamivir combined with Tanreqing Injection in the treatment of respiratory syncytial virus （RSV） pneumonia. Methods 80 cases of children with RSV pneumonia in the First People's Hospital of Zhaoqing from May 2011 to May 2016 were selected. They were randomly divided into Tanreqing group and oseltamivir group，with 40 cases in each group. The two groups were both given oseltamivir intravenous. In addition， Tanreqing group was given Tanreqing Injection treatment for 5-7 d. The clinical symptoms relief and the therapeutic effect of the two groups were compared. Results Fever， cough， dyspnea， pulmonary rales disappeared time， hospitalization time of the Tanreqing group were all lower than those of oseltamivir group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； after 5 d treatment， the respiratory frequency （RR） and interleukin -2 receptor （IL-2R） of Tanreqing group were both lower than those of oseltamivir group （P < 0.05）， but tidal volume per kilogram （VT）， time to peak ratio （TPTEF/TE）， peak volume ratio （VPTEF/VE）， interleukin -2 （IL-2） were higher than those of oseltamivir group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After 5 d treatment， the treatment effect of Tanreqing group was better than that of oseltamivir group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Oseltamivir combined with Tanreqing Injection in the treatment of RSV pneumonia can effectively relieve clinical symptoms， improve lung function， reduce inflammation， and improve clinical curative effect.

[Key words] Oseltamivir； Tanreqing Injection； Respiratory syncytial virus； Pneumonia

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是引发肺炎的重要病原，常感染于2岁以上婴幼儿人群，诱发引发间质性肺炎，以咳嗽、喘憋、发热为主要临床病症，严重时并发心力衰竭，具有极高的病死率[1]。婴幼儿本身免疫功能低下，也是易感染病毒的原因之一，目前临床上尚无有效治疗的疫苗。因此如何选用有效的治疗方法，确定行之有效的抗病毒药物，已成为临床治疗呼吸道合胞病毒肺炎的研究重点[2]。奥司他韦是广谱抗病毒药物，可有效促进炎症消除，但是奥司他韦只能起到抗病毒作用，痰热清注射液组方合理，现代临床药理研究表明，其具有清热解毒，利胆保肝，又可引诸药入肺，发挥抗免疫之功效，其具有很高的临床治疗效果[3]。为进一步探究两者联合用药的临床价值，本研究对我院儿科收治的80例RSV肺炎患儿采用奥司他韦联合痰热清治疗，对比分析其临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2011年5月～2016年5月肇庆市第一人民医院儿科诊治的80例RSV肺炎患儿进行研究，采用随机数字表法分为痰热清组和奥司他韦组，每组各40例。痰热清组，男23例，女22例，年龄2～12岁，平均7.6±3.2岁，起病至就诊时间1～3 d，平均（1.8±0.7）d，平均体温（37.8±0.6）℃，呼吸（25.7±3.6）次/min，病情：轻型21例、普通型13例、重型6例。奥司他韦组，男26例，女24例，年龄2～13岁，平均（8.0±2.8）岁，起病至就诊时间1～3 d，平均（1.6±0.6）d，平均体温（37.9±0.5）℃，呼吸（25.3±3.9）次/min，病情：轻型23例、普通型10例、重型7例。两组患儿的年龄、性别、病程、病情等一般临床资料相比不具有统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2纳入、排除标准

1.2.1纳入标准：①RSV肺炎患儿的诊断标准参考诸福棠《实用儿科学》中的诊断标准[4]；②免疫荧光法检测鼻咽部分泌物RSV阳性；③患儿临床表现主要为咳嗽、喘鸣、呼吸困难等；④胸片检查可见非特异性小斑片状肺实质浸润性阴影，以双肺下野、心膈角区分布较多；⑤治疗前取得患儿家长的知情同意及医院医学伦理委员会的批准。

1.2.2排除标准：①其他类型的肺炎患儿；②支气管哮喘、异物、先天畸形、心脏疾病的患儿；③合并肝肾功能严重障碍的患者；④伴有免疫系统疾病的患儿；⑤对本研究治疗药物具有严重过敏反应的患儿。

1.3 治疗方法

两组均口服奥司他韦胶囊（批号：C14200157899，宜昌长江药业有限公司），75 mg/次，2次/d。痰热清组同时注射痰热清注射液（批号：Z20030054，上海凯宝药业股份有限公司）0.4～0.5 ml/（kg・d），1次/d，5～7 d为1个疗程。2～3个疗程见效。

1.4 观察指标

①对比两组患儿的临床症状缓解情况：发热、咳嗽、喘憋、肺部音的消失时间、住院时间。②监测并对比两组患儿治疗前、治疗后的呼吸频率（RR）、每公斤潮气量（VT）、吸气时间（TI）、呼气时间（TE）、呼气达峰时间（TPTEF）、呼气达峰容积（VPTEF），算达峰时间比值（TPTEF/TE）、达峰容积比值（VPTEF/VE）。③检测并对比两组患儿治疗前后的血清白细胞介素-2（IL-2）及其受体（IL-2R）的水平。

1.5 临床效果评定

参考《中药新药临床研究指导原则》制订临床效果评价标准[5]：痊愈：患儿发热、咳嗽、喘憋、肺部音消失，X片检查双肺野未见异常；有效：经过治疗，患儿发热、咳嗽、喘憋、肺部音症状均明显缓解，X线检查可见肺野仍然存在散在的小点片状阴影；无效：患儿发热、咳嗽、喘憋、肺部音临床症状好转不明显或者恶化，实验室检查未见改善。

1.6统计学方法

所有数据统计分析均使用SAS10.0处理，临床病症、肺功能指标、炎症介质作为计量资料用均数±标准差（x±s）描述，组间比较以两独立样本t检验；临床疗效作为等级计数资料以百分率表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；P < 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床症状缓解时间比较

痰热清组患者接受治疗后，发热、咳嗽、喘憋、肺部音的消失时间和住院时间均短于奥司他韦组患儿，差异均具有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组患儿的临床症状缓解时间比较（d，x±s）

2.2 两组患儿的呼吸及肺功能指标比较

治疗5 d后，痰热清组的RR值低于奥司他韦组患儿（P < 0.05），VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE测定值高于奥司他韦组，差异均具有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.3 两组患儿IL-2、IL-2R比较

治疗5 d后，痰热清组患儿血清IL-2R低于奥司他韦组患儿，IL-2高于奥司他韦组，差异均具有统计学意义（P < 0.05），见表3。

表3 两组患儿IL-2、IL-2R比较（%，x±s）

注：与治疗前比较，*P < 0.05；IL-2：白细胞介素-2；IL-2R：白细胞介素-2受体

2.4 两组临床疗效比较

治疗5 d后，痰热清组的临床疗效明显优于奥司他韦组（P < 0.05），见表4。

表4 两组患儿临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

RSV肺炎也被称为合胞病毒肺炎，是下呼吸道感染疾病，常发于1岁以内，尤其是6个月以前的婴儿[6-7]。RSV肺炎发病率约占我国幼儿病毒性肺炎的15%，咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音为主要临床表现，胸片多见肺纹理增多，模糊或斑点状影，对患儿的身体健康造成严重影响[8-9]。中医认为RSV肺炎属于“发热”、“咳嗽”范畴，小儿肺常不足、卫外不固，邪毒由表及里、痰热互结，痰涎壅聚，所致肺气郁闭、宣发萧降功能失常[10-11]。

临床治疗RSV肺炎的方法很多，抗病毒、支气管扩张剂、糖皮质激素抗感染为常用方式，但由于婴幼儿呼吸道尚未发育成熟，支气管扩张剂与糖皮质激素的耐受不好，且疗效有限[12-14]。奥司他韦作为抗病毒药物，是治疗RSV肺炎的一线药物，能够有效与病毒结合，干扰病毒，阻断病毒复制，同时在DNA多聚酶作用下，结合增长DNA链，抑制DNA链延长中断，控制气道分泌炎症介质，发挥抗病毒作用[15-16]。该药物着重为抗病毒，对患儿机体的免疫调节作用有限，远期疗效不理想[17-18]。痰热清注射液作为中药制剂，其主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘，具有清肺解毒、止咳化痰平喘之功效[19-20]。本研究中痰热清组患者接受治疗后的发热、咳嗽、喘憋、肺部音的消失时间和住院时间均短于奥司他韦组患儿，差异均具有统计学意义（P < 0.05），这表明奥司他韦联合痰热清注射液能够有效缓解患儿临床病症，提高病毒清除能力，增强机体免疫力。

现代临床药理研究指出[21-22]，痰热清注射液中黄芩清热燥湿、泻火解毒、抑制血小板聚集、利保肝；熊胆粉清热解毒、利胆保肝；山羊角平肝熄风、清热解毒，增强机体免疫功能；金银花清热解毒、宣肺解表，广谱抗真菌；连翘透肌解表、清热逐风，诸药共奏清热解毒、化痰解痉、调节免疫力作用。本研究发现，治疗5 d后，痰热清组患儿的RR值低于奥司他韦组患儿（P < 0.05），VT、TPTEF/TE、VPTEF/VE测定值高于奥司他韦组，血清IL-2R低于奥司他韦组患儿，IL-2高于奥司他韦组，差异均具有统计学意义（P < 0.05），这表明奥司他韦联合痰热清注射液具有协同性，能够有效杀灭多种病原微生物促进病原体代谢产物的排除，缓解管黏膜、肺泡内壁充血、渗出，提高患儿机体免疫系统中杀伤细胞功能，缓解病毒的侵袭、毒害作用。

本研究发现，治疗5 d后，痰热清组患儿临床疗效优于奥司他韦组患儿，且差异存在统计学意义（P < 0.05），这说明RSV肺炎患儿应用奥司他韦联合痰热清治疗的疗效优于单纯使用奥司他韦，能显著抑制病毒复制，降低中性粒细胞炎症活性，改善患儿机体缺氧、毒血症，改善患儿肺功能，增强小儿机体免疫力，避免多种抗生素联用，降低耐药菌株的发生。

综上所述，痰热清注射液辅助奥司他韦治疗小儿RSV肺炎充分发挥中西医结合治疗小儿肺炎的优势，效果显著，有效缓解临床病症，改善肺功能，适合临床中借鉴应用，但本研究尚未分析复发率，有待于加大样本进一步研究。

[参考文献]

[1] 梁英武，高玉荣，冯青. 痰热清注射液治疗肺炎支原体合并EB病毒感染性肺炎的疗效观察[J]. 中国继续医学教育，2016，8（8）：187-188.

[2] 汪成琼，胡小艳，田应彪，等. 痰热清注射液治疗癌性发热有效性及安全性的系统评价[J]. 中国中医急症，2015， 24（10）：1720-1724.

[3] 郭俊珍. 阿奇霉素联合痰热清治疗小儿支原体肺炎临床疗效观察[J]. 山西医药杂志， 2016，45（7）：810-811.

[4] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M]. 北京：人民卫生出版社，2002.

[5] 张文献.清肺祛瘀汤与利巴韦林对呼吸道合胞病毒性肺炎患儿治疗效果的对比分析 [J]. 中医临床研究，2016，8（5）：74-75.

[6] 夏立红，吴金勇，周鹏，等. 清肺通络法治疗小儿痰热闭肺型肺炎支原体肺炎近远期疗效研究[J]. 中医药导报，2016，22（1）：70-72.

[7] 彭志，卢芳国，屈金艳，等. 银黄清肺胶囊含药血清体外抗呼吸道合胞病毒实验研究[J]. 湖南中医药大学学报，2016，36（2）：40-43.

[8] Mckeen JT， Tsapepas DS， Li H， et al. Oseltamivir versus valganciclovir for preventing cytomegalovirus infection in intermediate-risk liver transplant recipients[J]. Progress in Transplantation， 2015， 25（1）：39-44.

[9] Pei W， Xing L， Xie YM， et al. Tanreqing injection for acute bronchitis disease： A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Complementary Therapies in Medicine， 2016， 25（4）：143-158.

[10] L'Huillier AG， Kumar D. Immunizations in solid organ and hematopoeitic stem cell transplant patients： A comprehensive review[J]. Human Vaccines & Immunotherapeutics， 2015， 11（12）：2852-2863.

[11] Kulshreshtha G， Burlot AS， Marty C， et al. Enzyme-assisted extraction of bioactive material from Chondrus crispus and Codium fragile and its effect on herpes simplex virus （HSV-1）[J]. Marine Drugs， 2015， 13（1）：558-580.

[12] Furtado M， Johnson R， Kruger A， et al. Addition of bortezomib to standard dose chop chemotherapy improves response and survival in relapsed mantle cell lymphoma[J]. British Journal of Haematology， 2015， 168（1）：55-62.

[13] Yamada N， Sanada Y， Okada N， et al. Successful rescue of disseminated varicella infection with multiple organ failure in a pediatric living donor liver transplant recipient： a case report and literature review[J]. Virology Journal， 2015， 12（1）：1-6.

[14] 亲髁郑陈建，郭飞波，等. 更昔洛韦治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎的疗效观察及其对免疫功能的影响[J].医学综述，2016，22（10）：2073-2076.

[15] 李新文.痰热清注射液联合头孢呋辛或头孢孟多治疗儿童支气管肺炎的疗效比较 [J]. 中国药物与临床，2016， 16（1）：97-98.

[16] 梁英武，高玉荣，冯青.痰热清注射液治疗肺炎支原体合并EB病毒感染性肺炎的疗效观察 [J]. 中国继续医学教育，2016，8（8）：187-188.

[17] 董亭方，牛晓露，刘丽，等. 抗菌药物与痰热清注射液治疗老年脑卒中患者肺部感染的临床研究[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（16）：3713-3715.

[18] 陆立东，周雪梅，华敏.痰热清注射液佐治小儿肺炎临床疗效观察 [J]. 中国中医基础医学杂志， 2014，21（8）：1163-1164.

[19] 李郁，黄莉，刘洁. 痰热清注射液联合头孢呋辛或头孢曲松治疗儿童支气管肺炎的疗效比较[J].中国药房，2015， 23（15）：2047-2049.

[20] 张志华，郑光， 郭洪涛，等. 痰热清注射液临床应用文献分析[J]. 中成药，2014，36（1）：52-55.

[21] 韩燕鸿，张荷.痰热清注射液治疗小儿上呼吸道感染的系统评价 [J]. 中国实验方剂学杂志，2016，17（12）：215-219.

[22] 刘维军，孙丽，李笃印.痰热清注射液治疗急性肺炎（痰热壅肺证） [J]. 中国实验方剂学杂志，2014，20（10）：220-222.

（收稿日期：2016-12-18 本文编辑：王 丽）