奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期原发性肝癌8例临床观察

作者单位：239300 安徽省天长市人民医院

通讯作者：张超

【摘要】 目的 探讨卡培他滨联合奥沙利铂在晚期肝癌中的临床运用。方法 8例晚期肝癌患者使用奥沙利铂针剂135 mg/m2,静滴2 h，第1天；卡培他滨1250 mg/m2,口服，早晚饭后各0.5 g，第14天，每3周重复。结果 2个周期化疗结束后评价疗效：PR 2例（25%），有效率为25%，SD 3例（占37.5%），疾病控制率为62.5%，PD 3例（占37.5%）。结论 使用奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期肝癌是安全可靠的，近期疗效优于最佳营养支持治疗。

【关键词】 奥沙利铂； 卡培他滨； 原发性肝癌

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，由于起病隐匿，早期诊断率低，绝大多数患者在确诊时已达中晚期，失去了手术时机，其中很多患者也失去肝动脉栓塞化疗（TACE）的指征，或TACE后复发转移，对此类患者可行全身的姑息化疗。但目前常用药物和方案疗效差或无效，也尚无统一规范治疗方案。笔者所在科室自2009年10月～2010年10月，以奥沙利铂（LOHP）联合卡培他滨（希罗达）方案治疗了8例晚期原发性肝癌患者，取得较好的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 8例原发性晚期肝癌患者经细胞学或影像学（肝脏CT、全身PET-CT）证实。其中男6例，女2例，年龄33～73岁，平均53岁，据1987年全国肝癌防治研究协会制定的标准做出诊断和临床分期，均为Ⅲ期。其中合并黄疸及腹水5例，合并肺癌转移者3例；肝内转移者2例。治疗前KPS评分≥60，预计生存期≥2个月，无化疗禁忌者。

1.2 治疗方法 奥沙利铂针剂（艾恒，江苏恒瑞医药股份有限公司产品）135 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天；卡培他滨（希罗达，上海罗氏公司产品）1250 mg/m2,口服，早晚饭后各0.5 g，第14天。每3周重复，2个周期后进行全面评价。其中2例化疗2周期，2例化疗3周期，4例化疗4周期。8例患者均辅以常规保肝及支持治疗。

1.3 评价标准 （1）按WHO标准评定治疗反应：完全缓解（CR），部分缓解（PR）,稳定（SD），进展（PD），以CR+PR为有效。（2）KPS评分标准进行治疗前后评分：有效：评分提高20分以上；无效：评分无变化或下降。（3）毒性反应按WHO 1981年抗癌药物毒性分度（0～Ⅳ）标准进行评价。

2 结果

2.1 临床疗效 每例患者化疗后2～6个周期，2个周期化疗结束后评价疗效：PR 2例（25%），有效率为25%，SD 3例（占37.5%），疾病控制率PR+SD为62.5%，PD 3例（占37.5%）。接受治疗的8例患者中，有5例患者主要临床症状（包括腹胀、腹痛、气短、纳差、乏力）得以明显改善。

2.2 毒性反应 本联合化疗方案不良反应少，安全性能高。常见的毒性反应为Ⅰ/Ⅱ度白细胞减少2例（占25.0%），周围神经毒性3例（占37.5%），皮肤色素沉着1例（占12.59%），食欲减退、恶心、呕吐1例（占12.5%）。经适当应用G-CSF及营养神经的药物、止吐药后，症状可缓解，并能耐受继续化疗。

3 讨论

目前国内外均有报道，奥沙利铂联合其他化疗药物治疗不能手术的原发性肝癌有一定的疗效［1～4］。临床应用显示，LOHP的抗瘤增广，抗瘤活性强，并具备较顺铂（PDD）和卡铂（Cab）少的毒副反应［5］，与5-FU联合应用具有协同作用，而卡培他滨是一种新型口服的氟脲氨基甲酸脂，其作用机制是人体的肝脏和肿瘤组织中经过3种酶的催化作用最终转化为5-FU，独特的酶激活作用机制，使其具备了高度的靶向性，并且口服给药在肿瘤组织中产生的5-FU所产生的相应部位浓度，从而增强了疗效，减少了副反应，且口服给药大大提高了患者的依从性和生活质量，易于被接受，方便、有效［6］。

本组8例晚期原发性肝癌营养奥沙利铂和卡培他滨联合化疗，有效率为25%，疾病控制率为62.5%，有5例患者的症状得以改善，KPS评分增高20以上。本组化疗的毒性反应中，骨髓抑制及恶心、呕吐反应较轻，其特殊毒性表现为外周神经毒性，表现轻度的肢（趾）面部麻木，感觉减退，占25%，遇冷加重，具可逆性，这种可逆的外周感觉神经病变为剂量限制性毒性，寒冷可诱发加重。血液学毒性以Ⅰ/Ⅱ度的白细胞减少为主，经应用G-CSF等处理可缓解，未见明显心、肝、肾功能损害。本研究结果初步显示奥沙利铂和卡培他滨（希罗达）方案对晚期原发性肝癌（Ⅲ期）的治疗提供了一条途径，疗效较满意，且毒副反应较轻。

参 考 文 献

［1］ 潘宏铭，徐农，耿宝琴.肿瘤内科诊治策略.上海：上海科学技术出版社，2002:426-428.

［2］ 孙燕.内科肿瘤学.北京：人民卫生出版社，2001:994-995.

［3］ 宝国秀，赵晓丽，王兴.肝癌非手术治疗进展.中国医学文摘・肿瘤学分册，2002，（3）：274-275.

［4］ 王泳，王榕平，陈家俊.消癌平注射液配合FUDP+DDP方案治疗晚期原发性肝癌临床观察.福建中医药，2009，40（3）：14-15.

［5］ 杨朝旭，秦叔逵.奥沙利铂治疗原发性肝癌的临床研究进展.临床肿瘤学杂志,2010，15（9）：845-855.

［6］ 朱红军，陈萍，丁苇.卡培他滨在中晚期肝癌中的临床运用.实用心脑肺血管病杂志，2009，17（10）：855-857.

（收稿日期：2011-01-20）