血清S100蛋白含量与颅脑损伤严重程度及预后的关系

[摘要] 目的 探讨血清中S100蛋白含量与颅脑损伤严重程度及预后的关系。 方法 选择2012年6月～2013年9月在我院神经外科住院治疗的颅脑损伤患者，按患者入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分分为重型（3～8分）、中型（9～12分）、轻型（13～15分），各30例。所有患者入院后立即采血检测S100蛋白并行GCS评分，之后每第1、3、7、14天抽血检测S100蛋白，记录每次GCS计分，随访6个月，预后判断按照GCS结果分为预后良好组（包括轻中残），预后不良组（包括重残和植物生存），死亡组。随机抽取30名健康成人血作为对照组：均为同期来本院健康体检者。采用电化学发光法测定S100蛋白，观察比较检测结果。 结果 颅脑损伤组血清中S100蛋白含量较正常对照组高，差异有统计学意义（P

[关键词] 颅脑损伤；S100蛋白；预后

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0051-03

颅脑损伤是临床上的常见病，仅次于四肢伤，其死亡率和致残率高居身体各部位损伤之首。因此颅脑损伤的早期准确诊断并及早干预治疗对治疗效果及判断预后有重要意义[1]。虽然CT、MRI的影像学检查及格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分对颅脑损伤的及时诊断、伤情判定、预后预测有重要价值，但对于颅脑损伤的量化方面还存在着一定的限制[2]。近年研究表明，S100蛋白对颅脑损伤有较高的灵敏度和特异度，是一种灵敏、特异、有效、可靠的脑损伤生化标志物，其临床意义引起越来越多的关注[3]。本实验通过对不同损伤类型和不同损伤时间的颅脑损伤患者血清S100蛋白含量进行测定和比较，分析血清中S100蛋白含量与影像学改变、伤情及预后的关系，明确其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例均为2012年6月～2013年9月在我院神经外科住院治疗的颅脑损伤患者（伤后6 h内入院），伤前无神经系统疾病史，无严重肝、肾、血液系统方面疾病，无严重复合伤。其中轻型颅脑损伤患者30例，男16例，女14例，年龄13～58岁，平均（31.5±18.4）岁；中型颅脑损伤患者30例，男15例，女15例，年龄14～59岁，平均（32.6±16.8）岁；重型颅脑损伤患者30例，男14例，女16例，年龄13～59岁，平均（31.7±17.5）岁。脑外伤程度按入院时GCS积分为≤8分（重型），9～12分（中型），13～15分（轻型）；并根据CT和MRI所见分为：未见异常、脑挫裂伤、颅内血肿、混合血肿（包括脑挫裂伤和各项血肿）；最后按伤后6个月GCS评定结果分两组：预后良好组（9～15分，包括轻中残），预后不良组（≤8分，重残和植物状态以及死亡）。两组在年龄、GCS评分、受伤时间方面比较无显著差异。对照组均为同期来我院健康体检者，男14例，女16例，年龄13～57岁，平均（32.7±17.4）岁。患者及对照组中的健康体检者均取得本人或直系亲属同意。

1.2 血标本的收集与检测

所有患者入院后立即采血检测S100蛋白，同时进行GCS评分，之后每第1、3、7、14天抽血检测S100蛋白，记录每次GCS评分，中途死亡患者按实际采集次数计算，标本收集后立即送检，按要求保存待测。S100蛋白测定采用电化学发光法，由罗氏诊断产品（德国）有限公司提供S100检测试剂盒，严格按说明书操作。

1.3 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P

2 结果

2.1 不同时间段各组血清S100蛋白含量的比较

颅脑损伤组血清中S100蛋白含量较正常对照组升高，差异有统计学意义（P

2.2 血清S100蛋白含量与预后的关系

按照GCS评分9～13分为预后良好组有68例，其中60例伤后当天血清S100蛋白

3 讨论

颅脑损伤是临床上的常见病，严重影响患者生活质量，虽然颅脑损伤的相关临床诊治和基础研究取得了较大进展，但其死亡率和致残率仍高居身体各部位损伤之首[4]。及早、准确无创性诊断颅脑损伤能提高临床疗效，改善预后，得到越来越多临床工作者的关注。因此寻找灵敏、特异性的脑损伤指标，是目前研究的焦点。近年来，S100作为临床研究的明星蛋白已被许多研究证实，可作为脑损伤的一种标志物，通过测定其在生物体体液中的含量判断脑损伤程度[5]。该标志物具有较高的特异度，能准确反映颅脑损伤程度。S100于1965年被Moore等[6]首先发现在牛脑组织中，因其在中性饱和硫酸铵中100%溶解而得名。S100蛋白是一种酸性的钙离子结合蛋白，由两个同分异构的亚单位构成，其中有3个异构体是研究最多的，即S100A、S100B及S100A0。每种构型每个亚基羧基端均含有一个EF手型钙离子结合区[7]，其中S100B分子量较小，由两个β亚基组成，具有广泛的生物学活性，是该蛋白家族中最具有活性的成分，主要存在于中枢神经系统和周围神经系统的神经胶质细胞及Schwann细胞中，其他神经组织和中枢以外的组织如黑色素细胞、软骨细胞、脂肪细胞中存量甚微，是神经系统的特异性蛋白[8]。S100B蛋白通过钙离子信号传导影响激素分泌抑制微管蛋白组装以及抑制其他信号传导通路来发挥生物活性作用，参与并影响细胞的增殖、分化、基因表达、凋亡[9]。

S100B蛋白作为一种神经营养因子，在脑的发育过程中和脑损伤时适量表达，能够对脑组织起到营养保护作用，但过量表达会加速神经系统炎症的恶化，并导致神经系统功能紊乱[10]。Bruni[11]的研究表明，正常生理状态下胚胎第14天脑中即有S100的微弱表达，之后随着神经系统的生长发育，S100蛋白含量逐渐增加，成年后相对稳定，无性别差异。正常情况下，由于S100蛋白不能通过血-脑脊液屏障，在成年人血清中

本实验结果表明，颅脑损伤后患者血清S100蛋白测定对判断其损伤程度及预后较CT和MRI更具客观性。Romner等[15]发现，在CT阳性的颅脑损伤患者中，有92%血清S100蛋白升高；在CT未发现任何颅脑病变的患者中，有99%未检测到血清S100蛋白；CT显示阴性、MRI提示颅脑损伤的患者，其血清S100蛋白也会大幅度升高。所以S100蛋白可用于颅脑损伤患者行CT检查前的一个筛查指标。

综上所述，S100蛋白作为一种神经系统损伤的生化标志物具有较高的特异度和灵敏度，可用于颅脑损伤的早期及时诊断，不仅能反映神经系统的损伤程度，还能用于治疗效果的评估和对预后的判断。该测定方法为非创伤性，相较于其他影像学诊断方法更为简便易行，价格低廉，易于被患者接受，可用于随机、动态观察，是一项新的有前景的神经系统损伤的标志物，值得临床推广。

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（收稿日期：2015-04-02 本文编辑：王红双）