卡铂联合多西他赛及吉西他滨治疗复发性卵巢癌的临床分析

【摘要】 目的 探讨卡铂、多西他赛及吉西他滨联合疗法治疗复发性卵巢癌的疗效及不良反应。方法 将笔者所在医院随访发现卵巢癌复发的45例患者随机分为试验组和对照组，试验组采用卡铂、多西他赛及吉西他滨联合治疗，对照组采用顺铂联合吉西他滨治疗。观察比较两组患者治疗后近期总有效率、中位生存期及不良反应。结果 试验组近期总有效率、中位生存期、骨髓抑制率均显著高于对照组（P

【关键词】 复发性卵巢癌； 卡铂； 多西他赛； 吉西他滨

The clinical analysis of treatment of recurrent ovarian cancer with carboplatin combined with docetaxel and gemcitabine ZHOU Feng-zhen, ZHOU Xia-ping.The First Affiliated Hospital of Medical College of Shenzhen University,Shenzhen 518029, China

【Abstract】 Objective To discuss the efficacy and side effects of therapy of carboplatin combined with docetaxel and gemcitabine in treatment of recurrent ovarian cancer.Methods 45 cases of recurrent ovarian cancer diagnosed through followed-up visit in the hospital were randomly assigned to receive carboplatin combined with docetaxel and gemcitabine(experimental group) or cisplatin and gemcitabine(control group). Recent total efficiency, the median survival time and side effects were observed and analyzed.Results Total efficiency, median survival time and rate of bone marrow suppression in experimental group were significantly higher than those of control group(P

【Key words】 Recurrent ovarian cancer; Carboplatin; Docetaxel; Gemcitabine

卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤，在妇科肿瘤中死亡率最高。由于其发病的隐匿性，多数患者就诊时已经处于晚期，治疗后仍有较多患者复发。Pfisterer J等［1］通过3年随访发现，卵巢癌虽然对一线化疗方案的反应率高达60%～80%，但复发率却为55%～75%，严重危害妇女的健康，是妇科医生急需解决的难题。肿瘤的高度恶性及治疗中衍生出的耐药性是卵巢癌治疗的难点，也是当今妇科学界研究的热点。本研究通过比较卡铂、多西他赛及吉西他滨联合疗法与传统疗法治疗复发性卵巢癌的疗效、安全性差异，寻找一种更为有效的治疗复发性卵巢癌的方法，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取笔者所在医院2007年1月～2009年2月随访发现为复发性卵巢癌的45例患者为研究对象，随机分为试验组（23例）和对照组（22例）。所有患者既往均明确诊断为卵巢癌并采用铂类化疗方案治疗。年龄39～57岁，平均47.4岁。其中Ⅱ期18例，Ⅲ期22例，Ⅳ期5例。距上次治疗完全缓解时间间隔大于6个月者36例，不足6个月者9例。两组身高、体重及一般情况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 上次治疗完全缓解后再次复发入院；具有影像学发现且可进行评估测量的病灶；距上次治疗时间间隔＞1个月，所有不良反应已完全消除；无心、肝、肾、肺、骨髓等器官功能异常；无此次化疗药物相关过敏史。

1.2.2 排除标准 合并除卵巢癌以外的其他严重疾病。

1.3 方法 试验组予以卡铂（AUC 5,d1）、多西他赛(75 mg/m2,d1)及吉西他滨（800 mg/m2,d1和d8）联合方案化疗；对照组予以顺铂（70 mg/m2）联合吉西他滨(800 mg/m2,d1和d8)治疗，21 d为1个治疗周期，6个周期后评价近期总有效率，治疗期间观察记录患者不良反应，出院随访。

1.4 疗效判断标准 完全缓解（CR）：病灶完全消失，CA125增高者，恢复正常；胸腹水完全消退，至少持续4周以上。部分缓解（PR）：病灶缩小大于50％，CA125增高部分降低50％；胸腹水减少50％或以上，至少持续4周以上。进展（PD）：病灶增大大于25％，或者出现新病灶，CA125增高＞25％；胸腹水增多超过25％。稳定（SD）：病灶缩小小于50％，或增大小于25％；CA125降低不足50％或增高不到25％；胸腹水无明显变化，或减少不足50％或增高不到25％。以CR+PR计算总有效率。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，中位生存期采用t检验，近期治疗总有效率、不良反应发生率采用χ2检验，以P

2 结果

2.1 试验组和对照组治疗后总有效率比较 所有患者接受相应治疗6周后，均采用相关检查进行疗效评估。治疗后试验组CR率、PR率及总有效率均显著高于对照组（P

2.2 试验组和对照组治疗后中位生存期比较 所有患者随访2年后发现，试验组治疗后中位生存期为18.3个月，对照组治疗后中位生存期仅为10.6个月，试验组显著高于对照组（P

2.3 试验组与治疗组主要不良反应 所有患者接受治疗后，主要表现为血液和消化系统不良反应，经积极处理，均能够耐受后续治疗，未出现因不能耐受治疗而退出研究的患者。试验组主要表现为骨髓抑制反应，其中白细胞减少发生率为69.6%，贫血发生率为56.5%，血小板减少发生率为34.8%，均显著高于对照组相应不良反应发生率（P

3 讨论

卵巢癌致死率在导致妇女死亡的恶性肿瘤中高居第五位［2］，虽然随着早期诊断技术的不断提高和有效辅助化疗的运用，其在一定程度上得到了有效缓解，但是卵巢癌复发比例的逐年提高，是卵巢癌患者死亡的主要原因。

铂类联合紫杉醇一直是卵巢癌的一线化疗方案，取得了很好的疗效，尤其对手术治疗后的卵巢癌患者更是一种高效的辅助治疗措施［3］。故对于复发性卵巢癌患者，明确其是否对铂类敏感是具体制定治疗措施的关键。对于铂类敏感的患者一般采用铂类联合二线化疗药物治疗，而对于铂类不敏感的患者则多采用二线化疗药物治疗为主，但此类患者的生存率极低，故有学者提出改善生活质量，姑息性治疗才是治疗的主要目的。

目前，国外已开展了多项关于晚期、复发性卵巢癌治疗的研究，但是与传统复发性卵巢癌治疗方案对比，研究仍开展较少。本试验基于Micha等［4］的研究结果，在治疗复发性卵巢癌方面与传统疗法展开了比较。Micha等人通过采用卡铂、多西他赛及吉西他滨初治Ⅳ期卵巢癌发现该疗法具有较好的疗效，并未出现严重不良反应，这可能和铂类药物采用了卡铂有关，而避免了顺铂相关严重毒性。值得一提的是，此研究中适当增加了吉西他滨的用量，与Micha等相比，笔者在每化疗周期第8 d加用了1次吉西他滨，剂量同前。这主要是考虑到多数卵巢癌患者初治时便采用了铂类联合紫杉醇药物治疗，故治疗选用或加大二线化疗药物剂量尤为重要。

本研究结果发现，采用卡铂、多西他赛联合吉西他滨疗法的试验组患者近期总有效率、中位生存期均显著高于采用传统疗法的对照组（P

多西他赛为紫杉醇类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及部分病例可发生严重过敏反应。Markman M［6］与Rose PG［7］认为多西他赛是治疗晚期复发性卵巢癌的有效药物。

吉西他滨是阿糖胞苷类似物，属抗代谢类抗癌药。通过嘧啶核苷酸磷酸化酶发挥细胞毒作用，抑制DNA的合成，并可在DNA聚合酶作用下整合在复制的DNA上，形成错配，致DNA合成停止，从而抑制肿瘤细胞的生长［8］。也是复发性卵巢癌的主要二线化疗药物，常与顺铂联合使用。

本研究并未针对复发卵巢癌患者是否为铂类药物敏感而采取不同治疗方案，结果发现采用卡铂、多西他赛联合吉西他滨治疗的5例铂类不敏感患者有4例达到治疗有效标准；而采用传统疗法的4例铂类不敏感患者治疗后评价均为PD，治疗有效率显著低于试验组（P

综上所述，卡铂、多西他赛联合吉西他滨疗法不但可以有效提高复发性卵巢癌的治疗疗效，而且安全性好，出现的不良反应以轻中度骨髓抑制反应或消化道不良反应为主，能被有效控制，未增加该疗法的风险，值得临床推广。

参 考 文 献

［1］ Pfisterer J, Ledermann JA. Management of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer［J］. Semin Oncol,2006,33(6):6-12.

［2］ Jemal A, Siegel R. Cancer statistics, 2007［J］. CA Cancer J Clin,2007,57(1):43-66.

［3］ 吴祥,江瑾.紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期卵巢癌疗效观察［J］.齐齐哈尔医学院学报,2010,31(1):3736.

［4］ Micha JP, Goldstein BH. Pilot study of outpatient paclitaxel, carboplatin and gemcitabine for advanced stage epithelial ovarian, peritoneal, and fallopian tube cancer［J］. Gynecol Oncol,2004,94:719-724.

［5］ Tewari D, Monk BJ. Gemcitabine and cisplatin chemotherapy is an active combination in the treatment of platinum-resistant ovarian and peritoneal carcinoma［J］. Invest New Drugs,2004,22(4):475-480.

［6］ Markman M, Kennedy A. Combination chemotherapy with carboplatin and docetaxel in the treatment of cancers of the ovary and fallopian tube and primary carcinoma of the peritoneum［J］. J Clin Oncol,2001,19(7):1901-1905.

［7］ Rose PG, Blessing JA. A phase II study of docetaxel in paclitaxel-resistant ovarian and peritoneal carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study［J］. Gynecol Oncol,2003,88(2):130-135.

［8］ 黄万钟,姚月华.吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药性乳腺癌近期疗效观察［J］.现代肿瘤医学,2010,18(6):1143-1145.

（收稿日期：2011-10-24）