三阴性乳腺癌临床研究

【摘要】 目的 分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其预后相关因素。 方法 针对2005年5月至2010年9月间，我院收治的188例三阴性乳腺癌患者，回顾性分析其临床病理资料、生存率，及预后相关因素。结果 本组188例患者，中位年龄55岁，7例有乳腺癌家族史，58.2%的患者合并有心血管或内分泌方面疾病。168例为浸润性导管癌占89.4%；93.6%为T1，T2期患者；临床分期分别为29例属于Ⅰ期占15.4%，122例属于Ⅱ期占64.9%，35例属于Ⅲ期占18.6%，2例属于Ⅳ期占1.1%。本组5年无病生存率(DFS)为71.4%，总生存率(OS)为86.5%。单因素分析显示，临床分期及辅助化疗周期数对无病生存和总生存均有显著影响。多因素分析结果显示，TNBC预后的独立相关因素是临床分期。随访期间发生局部复发及区域淋巴结转移的有22例，发生局部复发及远处转移的有49例，其中31例(16.4%)的患者同时出现2个部位以上的转移导致死亡。结论 三阴性乳腺癌患者可伴有恶性肿瘤家族史、易发生内脏转移，具有独特的临床特点，其临床分期是预后相关的重要独立因素。

【关键词】

三阴性乳腺癌；临床特点；预后相关因素

作者单位：467000河南省平顶山市第一人民医院乳腺外科

乳腺癌是女性最常见的高度异质性恶性肿瘤之一［1］，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%~10%。它的发病常与遗传有关［2］，以及40~60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高［3］。乳腺癌无论在分子生物学特征、组织形态、免疫表型还是对治疗的反应上都存在着极大的差异，了解这些差异可使治疗更加个体化和有效。内分泌治疗和分子靶向治疗是乳腺癌治疗的重要手段［4］。三阴乳腺癌(triple negative breast carcinoma，TNBC)［5］是指ER、PR、HER2三者均为阴性表达的乳腺癌，因为缺乏内分泌治疗及针对HER2的分子靶向治疗的相应靶点，其治疗手段的选择相对于其他乳腺癌也就相应受到限制［6］，目前治疗手段主要依靠化疗。但是，由于大部分患者体质弱且并发症复杂，一般对化疗耐受差，本研究旨在了解TNBC的临床特点及其预后相关因素，以期指导TNBC的临床治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2005年5月至2010年9月间，我院收治的188例三阴性乳腺癌患者，中位年龄55岁，7例有乳腺癌家族史。58.2%的患者合并有心血管或内分泌方面疾病。168例为浸润性导管癌占89.4%，其余20例包括4例髓样癌、7例导管内癌、5例浸润性导管癌合并导管内癌、2例黏液癌、2例状腺癌。93.6%为T1，T2期患者，6.4%为T3，T4期患者。临床分期分别为29例属于Ⅰ期占15.4%，122例属于Ⅱ期占64.9%，35例属于Ⅲ期占18.6%，2例属于Ⅳ期占1.1%。

1.2 治疗方法

所有患者均接受相应的局部(手术或放疗)和系统治疗(主要指辅助化疗)等综合治疗。173例(92.3%)患者进行了乳腺癌改良根治术或保留手术。41例进行了放疗，主要采用60Co或直线加速器， 照射靶区主要包括胸壁、锁骨上区或转移部位，一般剂量为50~60Gy，保乳手术术后放疗剂量为60Gy。123例进行了辅助化疗，辅助化疗方案主要采用含蒽环类药物的联合化疗，部分采用CMF方案(CTX、MTX和5FU)方案。

1.3 随访

随访从治疗开始计算，所有患者均随访至2010年9月止，随访率为100%。复发指临床或组织学显示同侧乳腺或区域淋巴结复发，远处转移指根据临床及影像学检查显示有远处疾病。无疾病进展时间(PFS)指从手术后的第1天开始至第1次复发、转移或死亡的时间，总生存时间(OS)指从手术后的第1天开始至死亡或末次随访的时间。

1.4 统计学方法

用SPSS 13.0 统计软件进行分析。临床资料的描述采用百分比或中位数；临床病理指标单因素分析采用χ2 检验；患者生存情况用KaplanMeier 方法进行分析。P

2 结果

2.1 TNBC的转移情况

随访期间发生局部复发及区域淋巴结转移的有22例，发生局部复发及远处转移的有49例，其中31例(16.4%)的患者同时出现2个部位以上的转移导致死亡。

2.2 TNBC的生存情况

在随访期间，共有33例患者死亡，其中2例患者死于心脑血管病，余均死于肿瘤。1，3，5年总生存率(OS)分别为95.8%，89.4%和86.5%。1，3，5年无病生存率(DFS)分别为97.7%，86.3%和71.4%。

2.3 预后相关因素

将各项临床特点对5年无病生存和总生存的影响分别进行单因素分析。单因素分析显示如表1，临床分期及辅助化疗周期数对无病生存和总生存均有显著影响。多因素分析结果显示如表2，TNBC预后的独立相关因素是临床分期。

表1

TNBC患者生存相关单因素分析

临床特点例数5年DFS(%)P值5年OS(%)P值

T分期

T1+ T2176(93.6%)69.5

T3+ T412(6.4%)61.30.6659

86.261.40.1845

有转移淋巴结与清扫淋巴结总数的比例

≥20%49(25.7%)38.50.4117

85.163.7

0.0204

临床分期

Ⅰ期+ Ⅱ期151(80.3%)72.6

Ⅲ期+ Ⅳ期37(19.7%)47.70.0018

87.850.8

0.0003

脉管瘤栓

无160(85.4%)69.8

有20(14.6%)49.20.1204

83.568.8

0.0292

辅助化疗周期

≥4个117(62.2%)61.30.0005

38.184.2

0.0013

表2

TNBC患者预后相关多因素分析

因素危险度95%可信区间P值

有无腋淋巴结转移2.180.29~11.520.445

临床分期0.020.00~0.190.006

有转移淋巴结与清扫淋巴结总数的比例0.610.09~2.130.428

有无脉管瘤栓0.340.03~1.170.055

3 讨论

三阴性乳腺癌是一种以恶性程度高、侵袭性强、化疗反应敏感［7］及预后差为主要特征的乳腺癌临床病理类型，约占所有乳腺癌的10%~20%。Sqbdie等［8］根据92358例乳腺癌资料得出的结果表明TNBC的发病年龄比其他类型乳腺癌小(中位年龄分别为54岁和60岁)，西班牙裔白人妇女和非西班牙裔黑人妇女发病率较高，社会经济地位低的妇女发病率较高。本研究中中位年龄55岁，基本符合文献报道。

家族史调查的临床资料表明［9］，有家族史的乳腺癌发生率较无家族史的要高。特别是双侧乳腺癌患者和发病年龄较小者，这些妇女发生乳腺癌的危险性比一般妇女高，可能与遗传因子有关，使其具有对乳腺癌的易感体质和病变内因。但本研究中仅7例有乳腺癌家族史，而大部分患者均无相关家族史，提示非遗传性乳腺癌可能是中老年TNBC发病的主体。

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TNBC的5年生存率的报道不一，Foulkes等［10］研究证实，没有淋巴结转移的tnbc患者5年生存率为86%，有1~3个淋巴结转移的乳癌患者5年生存率为76%，而超过3个淋巴结转移者为50%。本研究中有转移淋巴结与清扫淋巴结总数的比例

“三阴乳腺癌”内分泌治疗［11］和曲妥珠单抗靶向治疗无效，治疗上依靠化疗［12］为主。与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高，但如果只是常规的标准治疗，其预后依然很差，无复发生存和总生存较低。目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南［13］，其治疗一般按预后差乳腺癌治疗常规进行，术后辅助化疗选择含蒽环类紫杉类［14］方案。新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后，可获得较高的病理完全缓解率。本研究应用蒽环类方案，并采取≥4个辅助化疗周期，生存率方面获得一定效果。

本研究还发现化疗周期对无病生存和总生存均有显著影响，说明术后足够疗程的化疗对提高生存率是相当有帮助的。但由于此研究为单中心回顾性分析，不可避免样本量少的缺点，还须在日后研究中多采取大样本、前瞻性、多中心研究模式，以期更有效地指导临床治疗。

参 考 文 献

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