替吉奥联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效观察

【摘要】 目的 观察替吉奥联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法 21例手术后复发的晚期胃癌患者，采用多西紫杉醇60 mg/m2，第1天静脉输注1小时；替吉奥40 mg/m2，口服，2次/d，连用14天，21天为一周期，2个周期后评价疗效及不良反应。结果 21例患者均可评价，2例完全缓解（CR），8例部分缓解（PR），5例稳定（SD），6例进展（PD）。总有效率（RR）为47.6%，中位疾病进展时间为5个月；其主要不良反应有骨髓抑制、腹泻、口腔黏膜炎、皮肤色素沉着等。结论 替吉奥联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌疗效好，不良反应能够耐受。 【关键词】 替吉奥； 多西紫杉醇； 晚期胃癌 Gio combined with docetaxel for the treatment of advanced Gastric Cancer SU Chun-rong.The central hospital of Zhumadian, Zhumadian 463000，China 【Abstract】 Objective Gio observation combined with docetaxel for the treatment of advanced gastric cancer and adverse reactions.Methods 21 cases of recurrence after surgery in patients with advanced gastric cancer,with docetaxel 60 mg/m2 on day 1,intravenous infusion of 1 hour; Gio for 40 mg/m2,oral,bid,used 14 days,21 days for a cycle,evaluated after 2 cycles and adverse reactions.Results 21 patients can be evaluated,2 cases of complete remission（CR）, 8 cases of partial remission（PR）, 5 patients with stable（SD）, and 6 patients with advanced（PD）.The total effective rate（RR） was 47.6%,the median time to progression was 5 months.The main adverse reactions are bone marrow suppression,diarrhea,oral mucositis,skin pigmentation and so on.Conclusion Gio combined with docetaxel for the treatment of advanced gastric cancer is good,able to withstand adverse. 【Key words】 Gio; Docetaxel; Advanced gastric cancer 胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，对于手术后复发的晚期胃癌，化疗是一种重要的治疗方法。笔者所在医院在2008年10月～2010年5月期间应用替吉奥联合多西紫杉醇方案治疗21例晚期胃癌患者，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 21例晚期胃癌患者，均经手术、术后病理证实。病理报告示：低分化腺癌13例，中分化6例，印戒细胞癌2例。术后应用顺铂或草酸铂联合5-氟脲嘧啶方案化疗6个周期，大部分在术后2年左右复发。其中肝转移6例，腹腔淋巴结转移18例，左锁骨上淋巴结转移8例。karnofsky≥60分，预计生存3个月以上。全部患者均经B超、CT或MRI检查证实有可测量的病灶，近一个月未接受过化疗及其他抗肿瘤治疗，治疗前血常规、肝功能、肾功能及心电图均在正常范围内。男性16例，女性5例。年龄42～68岁，中位年龄59岁。 1.2 治疗方法 多西紫杉醇60 mg/m2，第1 d静脉输注1小时，化疗前一天开始口服地塞米松7.5 mg，2次/d，连服3 d；替吉奥40 mg/m2,口服，2次/d，连用14 d，21 d为一周期，2个周期后评价疗效及不良反应；有效者继续化疗，最多4个周期，体质差的患者常规口服甲地孕酮160 mg，1次/d；化疗期间每周检查血常规一次，每个周期化疗前查血常规、心电图及肝肾功能。 1.3 疗效和不良反应评价 疗效评价按RECIST标准评定，分为完全缓解（CR）,部分缓解（PR）,稳定（SD）及进展（PD）,以CR+PR率为有效率（RR）。不良反应按WHO标准评价，分为0～IV级。疾病进展时间（TTP）为本方案化疗开始到出现疾病进展的时间。 2 结果 2.1 疗效 21例患者均可评价疗效，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）8例，稳定（SD）5例，进展（PD）6例。有效率（RR）为47.6%，中位疾病进展时间5个月。 2.2 不良反应 主要的不良反应为白细胞减少、胃肠道反应。大多为Ⅰ～Ⅱ度反应，患者能够耐受，不影响生活质量。具体见表1。 表1 本组不良反应情况 3 讨论 胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，发生率居世界第四，死亡率居第二，其中2/3发生在发展中国家，我国约占42%［1］。与日本等发达国家相比，我国胃癌患者多数就诊时已处于进展期，早期胃癌所占比例不足10%［2］。进展期胃癌即使接受切除的患者，中位无复发，生存时间也只有18个月［3］。进展期及早期低分化腺癌均行术后辅助化疗。术后辅助化疗以5-氟尿嘧啶及铂类为基础。对于治疗后复发的患者，目前没有金标准，以减轻痛苦和改善生活质量为目的。 替吉奥在日本于1999年被批准用于晚期胃癌，是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西3种按1∶0.4∶1制成的复方制剂。其中替加氟属氟尿嘧啶的前体药物，其口服吸收以后，经肝微粒体的细胞色素P450酶系作用而转化为氟尿嘧啶，其毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，化疗指数却提高1倍［4］；吉美嘧啶可抑制二氢嘧啶脱氢酶对氟尿嘧啶的降解，奥替拉西则降低肠道不良反应。日本Spirits研究表明，比较单药替吉奥与替吉奥加顺铂治疗晚期胃癌，近期及远期疗效均低于联合用药，后者的有效率高达31%，且不良反应低［5］。 多西紫杉醇作用于细胞微管，促进微管聚合，抑制其解聚及正常重组。多西紫杉醇单药治疗胃癌的有效率为17%～24%，DCF方案有效率为56%。研究结果表明，DCF方案明显优于CF方案，可作为晚期胃癌的一线治疗方案［6］。一项Ⅱ期临床研究认为，多西紫杉醇联合替吉奥优于多西紫杉醇联合顺铂，客观有效率分别为43.6%、24.3%［7］。由于胃癌术后上消化道生理功能的改变，加上术后辅助化疗，使部分患者在很长时间内体质难以恢复，大部分患者消瘦，复发后难以耐受三药联合的化疗，含铂类药物辅助化疗已经使用过，且胃肠道反应较重。 本组患者化疗有效率为47.6%，中位疾病进展时间为5个月，不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，基本上在Ⅱ度以内，患者能够接受。多西紫杉醇静脉滴注1小时，随后在家口服替吉奥，缩短了住院时间，在一定程度上提高了生活质量。总之，多西紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胃癌有效率高，不良反应能够耐受。 参 考 文 献 ［1］ Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics.CA Cancer J Clin,2005,55:74-108.,2005,55:74-108. ［2］ 陈凛，李涛.进展期胃癌外科治疗的相关问题与思考.中华胃肠外科杂志，2007，10（5）：413-415. ［3］ Heemskerk ,Vincent H ,lentze, et al . Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer .N Engl J Med,2006,355（1）:11-20. ［4］ 马培奇.抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展.中国医药导刊，2007，9（6）:499-502. ［5］ Koizumi W,Narahara H,Hara T,et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer:a phase Ⅲ trial. lancet oncol.2008,9（3）:215-221. ［6］ 马军，秦叔逵.中国临床肿瘤学教育专辑.北京：中国协和医科大学出版社，2009,10：260-262. ［7］ Jung H,Im C, Rha S, et al.A randomized phase Ⅱ trial of docetaxel plus S-1 versus docetaxel plus cisplatin in advanced gastric cancer as a first-line treatment.Clin Oncol,2008. （收稿日期：2011-03-09） （本文编辑：王春芸）