维持治疗美沙酮剂量探讨

【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】1672-3873（2012）03－0360－01

【摘要】目的 对戒毒人员实行维持治疗所采用的美沙酮剂量进行探讨，并提出使用美沙酮戒毒的安全剂量的方法与范围。方法 对男性戒毒人员以及女性戒毒人员的体重指数进行检测，由此计算出戒毒者服用美沙酮的剂量，按吸食的类别和剂量换算美沙酮用量，在进行美沙酮维持治疗前，对患者各方面的身体指标进行检测记载。结果 死亡人数2例。其中35岁男性1例，是首次采用美沙酮治疗，连续服药3天后死亡；28岁女性1例，第二次进行美沙酮治疗，连续服药2天后死亡。中毒人数以及反应2例。二者都出现不同程度的意识混乱情况、呼吸缓慢、体表皮肤紫黑且冰冷、血压下降、心率过慢、骨骼肌松弛、瞳孔缩小、尿量与呕吐均减少等症状。结论 美沙酮替代疗法给药剂量应个体化，防止诱发死亡以及中毒。

【关键词】美沙酮；戒毒；维持治疗；安全剂量

1 前言

近年来，吸毒的想象越来越严重，而且由吸毒人员引发的不良社会行为也越来越多，已成为一个困扰社会的公害，严重危害着人民的身心健康以及对社会的稳定带来了威胁。戒毒的方式有很多，其中美沙酮替代疗法是国际上公认的办法。美沙酮是一种用于戒毒治疗的辅助药物，到目前为止，在临床上所取得的疗效是比较令人满意的。这种药物相对来说安全性比较高，在常规的用药范围内很少出现急性中毒现象。但是其本身有有高度毒性，一旦服用过量，或者因为病人自身的体质、承受性等可能会出现急性中毒现象。最初使用美沙酮是为了降低因为吸毒引发的犯罪率，但因为吸毒而使得病毒性肝炎、艾滋病的患病率增加，使用美沙酮进行维持治疗有了更广泛的意义。我市于2010年在戒毒所开始使用美沙酮戒毒，但是出现了2例死亡病例，2例中毒病例，官方上报的具体的的原因是“复吸”。究竟是复吸还是美沙酮毒性反应因其他原因没有做进一步探究。故研究美沙酮剂量与反应的关系，提出安全用药是非常必要的。

2 一般资料与研究方法

2.1 资料来源

病例资料：本组戒毒病例共29例，其中男性21例，女性8例，年龄在23~46岁之间，平均年龄为25岁；吸毒方式：口吸18人，静脉注射11人；受治条件：①经历多次戒毒治疗，但还是无法戒除毒瘾的吸毒者；②20周岁以上的戒毒者；③是我国的合法居住公民；④具备民事行为能力。

2.2 研究方法

（1） 分别检测男性戒毒者与女性戒毒者的体重指数(BMI)=体重（kg）/身高2（M2）。

（2） 根据患者的体重指数，对戒毒者常规用药量进行计算，按吸食的类别和剂量换算美沙酮用量(1mg美沙酮相当于4mg吗啡、2mg海洛因)，美沙酮由国家药物依赖性研究所提供。

（3） 美沙酮口服戒毒治疗患者在治疗期间的最大服药剂量都在52~58mg/d。

（4） 在进行美沙酮维持治疗前，对患者各方面的身体指标进行检测记载。

2 治疗结果与检测结果

2.1 治疗结果

死亡人数2例。其中35岁男性1例，是首次采用美沙酮治疗，连续服药3天后死亡；28岁女性1例，第二次进行美沙酮治疗，连续服药2天后死亡。

中毒人数以及反应2例。二者都出现不同程度的意识混乱情况、呼吸缓慢、体表皮肤紫黑且冰冷、血压下降、心率过慢、骨骼肌松弛、瞳孔缩小、尿量与呕吐均减少等症状。

2.2 口服美沙酮戒毒中死亡者及中毒者的生化指标和尿美沙酮含量

经过对2位死亡戒毒者的生化指标及尿美沙酮含量（采用美沙酮尿试纸法）进行检测，2例死亡病例的尿美沙酮含量约为300ng/ml即0.3 mg/L。由于人体肝脏是吸收美沙酮的主要器官，所以可以从死者尿样与大便中检测到未经变化的药量大约低于血药量的1/10。因此能够推断出2例死亡病例中血中美沙酮含量在3mg/L左右，已在中毒剂量范围内。

而2例中毒病例的尿美沙酮含量在2.2mg/L，从上述中得知，美沙酮血药浓度>2mg/L为中毒浓度，美沙酮血药浓度>4mg/L为致死浓度。

3 讨论

临床验证表明，美沙酮口服后，吸收比较完全，也比较迅速，在代谢的过程，美沙酮与血浆蛋白结合的程度很高，大约达到85%，主要分散在肝、肺、脾脏与肾等器官。美沙酮的生物利用度高也很高，大约达到90%，一般在口服药物3个小时内血药的浓度就会发到峰值，最高浓度可以维持3~6个小时，而其半衰期约为15个小时。根据国内外的研究的文献资料得出，美沙酮替代疗法的治疗血浓度应为0.48-0.86mg/L，中毒的血药浓度为2.0mg/L，大于4.0mg/L为致死血浓度。而在戒毒者死亡的尿美沙酮含量检测中，其血药浓度在3.5mg/L，接近致死血药浓度，根据尸检报告，男性患者自身患有心脑血管疾病，服用美沙酮对其产生严重的副作用，而导致美沙酮代谢减缓，在体内蓄积中毒，维持治疗2-3天后，患者出现呼吸局促窘迫、心胸憋闷、然后进入休克状态（源自死亡报告），于3天后抢救无效死亡死亡。2例中毒病例均是身材瘦小，其体重不足40kg，进行维持治疗时，给予最大服药剂量在52~58mg/d之间，造成其体重指数、体表面积与服用美沙酮剂量不合比例，故推断病患因此中毒。

因为本组的戒毒病患均在20周岁以上，替代戒毒的维持治疗用药都是采用成人用量，但是因为个体间的差异情况，例如体质、体重、疾病史等，服用常规剂量或者低剂量也可能发生中毒现象，所以采用美沙酮替代疗法，必须考虑剂量给予个体化，根据患者的体表面积法计算其用药剂量，以免发生研究中的中毒现象，最大程度保护患者的健康状况与生命安全。此外，对首次入院、吸毒情况尚未明确、健康状况不乐观者，对其实施美沙酮治疗的过程中，用药应该从小剂量开始，禁止盲目地加大用量。应该根据病人戒断的情况、控制的程度、患者身体状况以及对美沙酮的耐受性等指标进行个体化用药，尤其是对肝、肾功能不全的患者更应该减量治疗。在服药的过程中，护理人员要严密观察病人的神志状况、呼吸状况以及瞳孔的变化状况，加强夜间巡视，一旦发现中毒症状，要马上进行抢救。护理期间，不能太过迁就患者，加强沟通，提高护理的质量，认真贯彻落实坚持自愿戒毒，强化管理的原则。杜绝意外发生，值得吸取教训。

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作者单位：510530 广州市萝岗区中医医院

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作者单位：362000 福建省泉州市儿童医院儿童保健科