氟尿嘧啶治疗胃癌探讨论文

【摘要】1.2方法 TXT75mg/m2静脉滴注，第1天；DDP25mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～3天；5-FU750mg/(m2·d)，静脉泵入持续输注5d,21d为1个周期。至少2个周期后评价疗效。所有患者在应用TXT前1d起...

【关键词】多西他赛

200032复旦大学附属肿瘤医院化疗科（陈治宇）胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，由于临床上胃癌的早期诊断率较低，许多患者确诊时已属晚期，给手术切除带来困难，加上术后复发，使得大部分患者主要靠内科治疗，同时胃癌是对化疗相对敏感的消化系统恶性肿瘤，因此，化疗对于晚期胃癌患者有重要的意义。2004年10月至2007年11月，本科使用多西他赛(TXT）联合顺铂(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)方案(DCF方案)，治疗晚期胃癌，取得了较好效果；现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本院肿瘤内科住院的21例晚期胃癌患者。男14例，女7例；年龄31～65岁，平均48.3岁。病变部位:胃窦癌10例，胃体癌6例，胃底贲门癌5例;病理类型:低分化腺癌9例，中分化腺癌6例，粘液腺癌2例，印戒细胞癌2例，未分化癌、腺鳞癌各1例;未切除原发灶8例（未手术6例，姑息手术2例），原发灶根治切除术后复发转移不能切除13例;有腹腔或淋巴结转移16例，肝转移9例，左锁骨上淋巴结转移、骨转移、胰腺浸润各1例。所有患者均经病理检查证实，有可测量病灶，KPS评分>70，预计生存期＞3个月，无明显化疗禁忌证。治疗前均停止其他化疗4周以上。

1.2方法

TXT75mg/m2静脉滴注，第1天；DDP25mg/(m2·d)，静脉滴注，第1～3天；5-FU750mg/(m2·d)，静脉泵入持续输注5d,21d为1个周期。至少2个周期后评价疗效。所有患者在应用TXT前1d起给予地塞米松7.5mg,2次/d,口服连续3d，预防过敏反应及水钠潴留，化疗前静脉应用托烷司琼5mg止呕等常规处理。化疗后复查血常规2次/周，出现白细胞及中性粒细胞减少，常规给予粒细胞集落刺激因子支持治疗至正常值以上。

1.3观察项目

化疗前后进行体格检查，查血常规、肝肾功能、心电图，化疗2周期后复查B超、CT或纤维胃镜、测量同一肿瘤病灶大小变化;化疗后详细观察、记录消化系统反应、脱发等毒副作用发生情况。

1.4评定标准

2个周期后评价疗效。疗效评价按WHO实体瘤评价标准即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD），CR+PR为有效，毒副作用按WHO抗癌药物毒副作用分度标准［1］分为0～Ⅳ度评价。

2结果

2.1临床疗效

21例患者共进行68个周期化疗，每例2～6个周期，平均3.24个周期。全组CR1例，PR10例，NC5例，PD5例；近期客观有效率52.4%，中位TTP6.1个月。其中初治13例，CR1例，PR6例，总有效率53.8%，中位TTP7.1个月；复治患者8例，CR0例，PR4例，总有效率50%，中位TTP5.9个月。有2例患者化疗后接受手术治疗。

2.2毒副反应

全组21例患者95.2%的治疗周期中，出现白细胞及中性粒细胞减少，9.5%为Ⅰ°，14.3%Ⅱ°，Ⅲ～Ⅳ°为71.4%；贫血及血小板减少相对较轻；胃肠道反应主要为恶心、呕吐，发生率52.4%，以Ⅰ～Ⅱ°为主；8例患者有轻中度脱发；4例患者出现Ⅱ°以上黏膜炎和腹泻，肾功能及心电图异常少见。全组未出现过敏反应及水钠潴留。未发现心脏和肾脏毒性，无化疗相关死亡患者。

3讨论

胃癌是全球第二大恶性肿瘤，亚洲地区特别是日本和我国是胃癌高发国家，其中在我国的发病率和病死率居各种恶性肿瘤首位［2］。胃癌早期症状不典型，出现症状和体征已是晚期，常失去手术根治机会，能手术切除机会仅为40%，切除术后5年生存率也仅为30%～40%，术后复发或转移高达80%［3］，全身化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要手段。但目前晚期胃癌的化疗缺乏公认的、规范高效的方案。随机研究显示，对于ECOG评分0～2分，不能手术的晚期胃癌患者，联合化疗与最佳支持治疗相比能显著延长生存时间、提高生活质量［4］。几十年来5-FU及DDP一直是治疗胃癌的基本药物，DDP为广谱抗肿瘤药物，其作用是破坏DNA的结构与功能，与5-FU互补，与5-FU联合有起生化调节作用，并有增效协同作用。5-FU是细胞周期特异性药物，其疗效与持续时间有关，采用持续静脉输注给药，可以维持血浆中药物浓度，使5-FU不断作用于肿瘤细胞提高疗效。TXT是20世纪90年代末发现的一种部分合成的紫杉烷化物，作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。据报道TXT治疗晚期胃癌单药有效率为17%～24%［5］。本研究采取5-FU持续输注给药及DDP分3d给药的方法，提高疗效同时减轻了胃肠道反应，具有良好的耐受性。本组21例患者中有效率为52.4%，中位TTP6.1个月，对初治和复治患者均有较好疗效，主要毒副反应为白细胞及中性粒细胞减少、恶心、呕吐和脱发、黏膜炎和腹泻，与报道相近［6］。需要指出的是，Ajani等［6］多中心随机研究了DCF方案最终结果也表明，该方案骨髓抑制较重，在＞65岁患者中治疗获益/风险比较差，故不宜用于老年胃癌患者。本研究结果表明，TXT联合DDP分次使用及5-FU泵内持续输注治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应可以预测、控制和耐受，值得推广应用和进一步观察。

【参考文献】

1孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社，2001.994～997.

2周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，1999.589～600.

3金懋林.胃癌内科化学治疗的新进展.医学临床研究，2003，20（10）：735～738.

4SasakiT,MaedaY,KobayashiT,etal.Standardchemotherapyforgastrointestinalmalignanciesbasedonevidence.GanToKagakuRyoho,2000,27(2):166～176.

5李进.肿瘤内科诊治策略.上海:上海科学技术出版社，2007.70～78.

6AjaniJA,FodorMB,TjulandinSA,etal.PhaseⅡmulti-institutionalrandomizedtrialofdocetaxelpluscisplatinwithorwithoutfluorouracilinpatientswithuntreated,advancedgastric,orgastroesophagealadenocarcinoma.JClinOncol,2005,23(24):5660～5667.