长托宁治疗有机磷中毒的体会

[摘要] 目的：观察长托宁在治疗有机磷中毒过程中的疗效。方法：以病例对照研究方法分析治疗有机磷中毒的方法，随机分为两组，各15例，治疗组采用长托宁治疗，对照组常规应用阿托品治疗。结果：应用长托宁治疗有机磷中毒有效率为93.3%，应用阿托品治疗有机磷中毒有效率为66.7%。结论：长托宁治疗有机磷中毒见效快，疗效显著，应用方便。

[关键词] 中毒；有机磷；长托宁

[中图分类号] R971+.92 [文献标识码]C[文章编号]1673-7210（2009）03（a）-168-01

治疗急性有机磷农物中毒的传统方法是阿托品加上氯解磷定治疗，但其治疗量与中毒量接近，容易发生阿托品中毒。新一代的抗胆碱药物长托宁具有副作用少，安危窗大的优点。我院2006年1月～2007年1月对30例有机磷农药中毒患者分组使用长托宁、阿托品进行急救。结果显示，长托宁疗效确切，毒副作用少，效果优于阿托品。

1 资料与方法

1.1 一般资料

有机磷农药中毒患者30例，全部根据病史、症状、体征、胆碱脂酶检测确认为有机磷农药中毒，并根据胆碱脂酶活性分为轻、中、重度。以正常人血胆碱脂酶活力为100%，胆碱脂酶活力值为50%～70%者为轻度中毒，30%～49%者为中度中毒，30%以下者为重度中毒。治疗前将患者随机分为长托宁组及阿托品组。长托宁组15例，其中，男9例，女6例；年龄18～50岁，平均35岁；自服中毒3例，误服中毒11例，皮肤和呼吸道接触中毒1例；轻度中毒6例，中度中毒8例，重度中毒1例。阿托品组15例，其中，男8例，女7例；年龄16～54岁，平均34岁；自服中毒11例，误服中毒2例，皮肤和呼吸道接触中毒2例；轻度中毒4例，中度中毒10例，重度中毒1例。两组年龄、性别、中毒程度方面差异无显著性。

1.2 治疗方法

一般治疗：两组均根据病情首次用解毒药物，彻底洗胃，消除胃内容物，直到洗出液无药味为止。对皮肤接触中毒者，彻底清洗受污染的皮肤、头发、指甲或伤口，并予利尿、导泻、输液对症支持治疗，防治并发症。

解毒治疗：长托宁组，根据病情轻、中、重分别肌注2 mg、4 mg、6 mg；氯解磷定1.0 g、1.5 g、2.0 g；30 min后，如主要症状基本消失和全血胆碱脂酶活力恢复到50%～60%，停药观察。如中毒症状未完全消失和全血胆碱脂酶活力低于50%再给予首次用药剂量的一半，重复应用氯磷定1.0～1.5 g；中毒症状基本消失和全血胆碱脂酶活力恢复至60%，改为维持量。阿托品组，根据病情轻、中、重分别静注阿托品2～4 mg、4～10 mg和10～12 mg，分别用药后1～2 h、30 min和10～20 min追加剂量，直至出现阿托品化后减量维持；解磷定为主要代表的复能剂的使用至关重要，总的原则仍然是早期给予足够负荷量，重复使用，与抗胆碱药物同用同停[1]。

2 结果

本文长托宁组治愈14例，死亡1例，有效率为93.3%；阿托品组治愈10例，死亡5例，有效率为66.7%。

3 讨论

近年来研究表明，外周胆碱能（M）受体分为M1、M2、M3、M4等4个亚型[2]。M2亚型分布于心肌及胆碱能神经末梢（突触前膜上）。突触前膜上的M2受体具有负反馈调节作用，控制着神经末梢乙酰胆碱（Ach）的释放。由于阿托品对各亚型无选择性，当阿托品的剂量增大时，阻断窦房结起搏点上的M2受体，当阿托品剂量增大时，阻断窦房结起搏点M2受体并且阻断突触前膜上的M2受体抑制或阻断突触后膜的负反馈作用，使心率加快，并且阻断前膜上的M2受体抑制或阻断突触后膜得负反馈作用，使神经末梢释放Ach增加，突触间隙Ach堆积。而大量的阿托品还将使中毒患者发生肺水肿、脑水肿等类似严重有机磷农药中毒的症状。这样停阿托品过快会出现“反跳”现象，而继续加大阿托品剂量，易引起阿托品中毒。

长托宁是一种新型的抗胆碱药，它对M受体具有选择性。对M2作用不明显，而对M1、M3作用明显，并能透过血脑屏障，对外周和中枢性M受体，都有较强的抗胆碱作用，产生协同效果。其半衰期长，达10.35 h，有效血药浓度维持时间长，用药间隔长，用量少，用法简单，一般用肌注，尤其适用于对群体中毒患者的抢救。由于长托宁对M2受体作用不明显，药物对心率影响不大，不易抑制神经末梢突触的负反馈作用，因而出现反跳率低[3]。

笔者认为使用长托宁联用氯解磷定比阿托品联用氯解磷定治疗有机磷中毒有以下优点：①拮抗腺体分泌，平滑肌痉挛等M样症状的效应更强；②具有中枢和外周双重抗胆碱效应，且其中枢作用强于外周；③不引起心动过速，可避免药物诱发或加重心肌缺血；④半衰期长，无需重复给药；⑤每次所用剂量较小，中毒发生率低。据笔者临床观察，长托宁确实优于阿托品，但必须结合彻底洗胃，适度阿托品化，以胆碱酯酶结果指导治疗等综合措施；并提高有机磷农药中毒的抢救水平，减少患者住院费用；长托宁治疗给药间断时间长，能减轻医务人员的劳动强度。因此，长托宁不失为抢救有机磷农药中毒的理想药物。

[参考文献]

[1]唐文杰.重度有机磷毒物中毒的救治[J].中华医学教学临床,2003,3(1):32.

[2]曾繁忠.急性中毒的现代救治[M].北京:中国科学技术出版社,1996.102.

[3]汪明性.药理学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1998.62.

（收稿日期：2008-10-06）