肾癌早期诊断的研究进展

【摘 要】肾癌的发病率和死亡率较高，临床上约30%的肾癌患者被发现时已有远处转移，预后较差。因此，早期诊断对提高肾癌的治疗和预后很关键，采用超声、CT、IVP、MRI等影像学检查与分子生物学肿瘤标志物相结合可提高肾癌的检出率，为肾癌的早期诊断提供充分的科学依据。

【关键词】肾肿瘤；早期诊断；研究进展

【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0088-02

肾脏的实质性恶性肿瘤以肾癌最常见，约占肾肿瘤的80%～85%，且易发生转移。因此，肾癌的早发现、早诊断显得极为重要。现对近年肾癌早期诊断的研究进展综述如下。

1 影像学检查

1.1 超声检查

超声检查是一种无创、简便、反复性强且较经济的检查方法，常作为筛选手段用于发现早期无症状的肾癌。

1.1.1彩色多普勒超声

彩超检查对于肾癌诊断应用最广。其对肿物内的血流分析发现，肾癌病灶内常会出现呈抱球样或棒状的丰富血流信号，而大多数的良性病变中未见血流信号[1]。因此，彩超不仅能确定癌肿的大小、形态，还可显示癌肿与周围组织的关系。

1.1.2 三维超声成像

随着三维成像技术的不断进步与发展，三维超声可用于被低回声或无回声包围的组织结构，分析病灶的表面结构及立体特征[2]，显示绝大多数肾癌肿块形态和内部结构。因此，其对肾癌诊断有较高的应用价值。

1.1.3 超声造影

目前，国内外应用最多的是Levovist超声造影，它对肾细胞癌的血流显示，为肾癌的诊断提供一定的参考价值。万广生等[3]应用Levovist超声学造影检测肾肿瘤的血流情况，得出结论，造影剂注射后，恶性肿瘤中血流显像比良性肿瘤明显出现的快、消失的慢。随着超声造影技术和造影剂不断更新，超声造影将在肾癌诊断中发挥日益显著的作用。

1.2 CT检查

CT检查可以清晰显示肾肿瘤的形态、大小、密度、浸润程度及周围器官的关系，还可发现未引起肾盂、肾盏形态改变和无症状的肿瘤[4]。其对早期肾癌诊断有较高的准确率。

1.2.1多层螺旋CT增强扫描

多层螺旋CT增强扫描时，肿瘤内部可呈现出不均匀强化。实质期随着肾皮质和髓质内对比剂的填充，肾实质内呈现出明显均匀强化。而肿瘤在皮质期后强化开始快速下降，表现为“快进快退”的强化特点。这一特点是肾癌的一个主要特征，为肾癌的诊断提供一个重要参考依据。

1.2.2 VS 80mm CTP并动态CTA

CT灌注成像（CT perfusion，CTP）是反映人体组织器官血流动力学信息的功能性成像技术；CT血管成像（CT angiography，CTA）是一种显示血管形态的无创性检查。CTP和CTA组合对缺血、肿瘤性病变的诊断、治疗和随访都有重要的应用价值。采用容积穿梭（volume shuttle，VS）模式的灌注检查是指在一次对比剂灌注后，扫描床在连续两个位置间互相交替往复的快速扫描，以这种模式在64层螺旋CT上进行的灌注检查，不仅使灌注扫描覆盖范围增加至80mm，而且可同时获得所有扫描时相内的血管成像-即动态CTA，还可清晰显示肾癌的血流动力信息与肿瘤的新生血管，为肾癌的诊断提供一种更为合理的扫描方式。

1.3 静脉肾盂造影（IVP）

IVP检查可直观地显示肾盂、肾盏形态的变化情况，但肾脏功能受损严重时，可导致肾脏不显影或显影欠佳，这使得IVP检查的敏感性降低。虽然存在一定的弊端，但IVP仍可作为肾癌初步筛查的重要影像学检查。

1.4 MRI

MRI可清晰显示肾脏的形态学改变、肿瘤假包膜及癌肿内部结构。据报道[5-8]， FSET2WI抑脂序列对肿瘤假包膜显示率高达63.2%，这对肾癌诊断有较高的参考意义。但因其价格昂贵，故不宜作为肾癌的首选检查。

2 肿瘤标记物

2.1 血清蛋白质指纹图谱模型

蛋白质组学分析技术可于用捕获肿瘤演变过程中分子的微细变化，使之成为诊断、监测肿瘤演变的重要依据。自1993年Tai-Yung Yip和Bill Hutchens提出了改良表面增强激光解析电离化飞行时间质谱（SELDI）后，肿瘤表达图谱已成为多种肿瘤诊断的新生标志物，其特异性和敏感性均高于传统的生物学肿瘤标志物[9-10]。因此，从肾癌早期诊断方面来看，蛋白（多肽）在肾癌发生早期血液中的特异性表达图谱也可能具有重要意义。

2.2 PTEN

抑癌基因PTEN也被称为MMAC1或TEP1[11-12]。PTEN基因位于10q23.3，它作为一种抑癌基因，有双重特异性磷酸酶活性，即蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性[12]。在人类泌尿系常见的肿瘤中PTEN基因存在着不同程度的甲基化失活、等位基因的突变或缺失等。故PTEN的表达异常也可作为肾癌早期发生的一个重要标志物。

2.3高迁移率族蛋白（HMG）

高迁移率族蛋白（high mobility group， HMG）由Goodwin等[13]从牛的胸腺中提取和认定。Brezniceanu等[14]用免疫组化技术测得HMGB1在肾癌中的表达明显升高，与正常肾组织相比有显著差异性，且与肾癌临床分期和预后有关。这对肾癌患者早期诊断、治疗方案的选择和预后评估有重要意义。

此外，Franciso等[15]发现，在肾癌中只有19%C-PTH、11%AFP、10%B-HCG、2%LDH、1%CEA升高，敏感性较低，都不宜做为肾癌的特异性肿瘤标记物。

随着对肾癌肿瘤标记物检测的特异性、敏感性的不断提高。相信还会发现特异性更强，敏感性更高的肿瘤标记物，从而提高肾癌的早期诊断和治疗水平。