血透患者血浆TAFI与CRP 相关性及临床意义

[摘要] 目的 探讨维持性血透患者血浆TAFI与CRP相关性及临床意义。方法 测定70例维持性血透患者血浆TAFI水平，并与慢性肾衰组（未血透）及正常对照组比较。维持性血透患者血浆TAFI与C反应蛋白进行相关性分析。结果 维持性血透患者血浆TAFI水平显著高于慢性肾衰组及正常对照组，并与C反应蛋白水平成正相关。结论 维持性血透患者存在炎症、内皮功能损伤及纤溶抑制，可能与其心血管病变有关。

[关键词] 血透；凝血酶激活的纤溶抑制物；心血管病

[中图分类号] R459.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）20-152-02

Significance of the Correlation of Plasma Thrombin-Actiatable Fibrinolysis Inhibitor and CRP in Maintenance Hemodialysis

DONG Shaoshao1ZHANG Shengze1YE Lingli2YANG Qunwei1ZHU Yuan1

1.Division of Nephrology，The Third People’s Hospital of Wenzhou，Wenzhou 325000，China；2.Department of Clinical Laboratory， The Third People’s Hospital of Wenzhou， Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To study the significance of the correlation of plasma thrombin-actiatable fibrinolysis inhibitor（TAFI） and C-reactixe protein（CRP） in maintenance hemodialysis. Methods Plasma TAFI in 70 maintenance hemodialysis patients were measured and were compared with those in chronic renal failure group and normal control group. The correlation of TAFI and CRP in maintenance hemodialysis was analysised. Results The level of plasma TAFI in maintenance hemodialysis were significantly higher than those in chronic renal failure group and normal controls group，it related to the levels of CRP. Conclusion This study shows the association of inflammation and hypofibrinolysis with maintenance hemodialysis，which may be associated with cardiovascular disease.

[Key words] Hemodialysis；TAFI；Cardiovascular disease

虽然血液透析技术的不断进步提高了慢性肾功能不全患者的生存率，但心血管病变（CVD）仍是其死亡的主要原因[1]。动脉粥样硬化（AS）是缺血性心脑血管疾病共同的病理生理基础。近年的研究表明，AS的发生、发展与炎症、凝血纤溶调节系统密切相关[2]。同时也有研究表明凝血酶激活的纤溶抑制物（thrombin-actiatable fibrinolysis inhibitor，TAFI）在AS发生、发展中起重要作用[3]。本研究通过测定2009年1月～2010年4月本院血透中心70例维持性血透患者血浆TAFI及其与C反应蛋白（CRP）相关性，并探讨其临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

①血透组70例，男44例，女26例，年龄30～89岁，平均（66.0±10.5）岁，均为慢性肾脏病5期患者，排除了血液病及慢性肝病，原发病为慢性肾小球肾炎32例，高血压肾病20例，马兜铃酸肾病4例，糖尿病肾病10例，慢性肾盂肾炎1例，多囊肾3例，平均血透时间为（23.5±11.3）个月。采用碳酸氢钠透析液、聚砜膜中空纤维透析器，透析器、血管路、瘘管针均为首次使用，法安明针抗凝，每周透析2～3次，每次4～5h。采血前2周内无感染，近1个月未使用任何影响血小板的药物。②慢性肾衰组50例， 男26例，女24例，年龄32～70岁，平均（60.5±8.5）岁，原发病为慢性肾小球肾炎37例，高血压肾病10例，糖尿病肾病3例，eGFR为（20.3±10.0）mL/min，未开始血透。③正常对照组65例，男38例，女27例，年龄25～70岁，平均（52.6±13.8）岁，为门诊健康检查者。

1.2方法

①标本采集：空腹采上肢静脉血2.7mL全血二份，一份收集于含109mmoL/L枸橼酸钠0.3mL的真空试管中，混匀后3000r/min离心10min分离血浆后保存于-80℃备用。另一份收集于生化专用管并分离血清，立即测定肾功能、血脂、C反应蛋白（CRP）。②TAFI测定：采用双抗体夹心ELISA法，仪器为法国司达高公司STA-R型全自动血凝仪，试剂均由法国司达高公司提供。生化指标在全自动生化分析仪上检测。

1.3统计学处理

计量资料用（χ±s）表示，采用SPSS13.0统计软件进行统计分析。组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。血透组血浆TAFI水平与CRP关系通过Pearson积差相关系数检验。

2结果

2.1各组血脂水平及CRP、TAFI的比较

慢性肾衰组、血透组TG、TCH、LDL-C、CRP、TAFI均高于正常对照组，而血透组TG、CRP、TAFI显著高于慢性肾衰组及正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2相关性分析

血透组血浆TAFI与CRP水平成显著正相关（r=0，603，P＜0.01）。

3讨论

心血管疾病是导致慢性肾脏病患者死亡的主要原因，而一些诸如氧化应激、炎症、内皮功能紊乱及纤溶功能低下等非传统的因素和这些人群的心血管高发病率有关[4]。凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）是凝血与纤溶的新调控因子，由肝脏合成，是血浆中的一种蛋白酶原，其通过凝血酶激活后具有羧肽酶活性，发挥纤溶抑制作用。现有报道冠心病患者存在高水平的TAFI，同时有研究提示TAFI升高是静脉血栓的危险因素[5]。

本研究显示了血透组与慢性肾衰组血浆TAFI水平均高于正常对照组，而血透组血浆TAFI水平又显著高于慢性肾衰组，提示了维持性血透患者与慢性肾衰患者均存在着纤溶功能抑制，而维持性血透患者更加明显，表明这可能与其高发的心血管疾病有关。其机制现在认为除了肝脏，尿毒症患者内皮细胞在氧化应激、血脂异常及其他的代谢异常情况下也会分泌TAFI[6]。本组资料显示血透组及慢性肾衰组血脂明显升高，血透组血脂异常更加明显，可能与血浆TAFI水平明显升高有关。

CRP是已被实验及临床证实的敏感炎症指标，并且是炎症反应启动因子[7]，而且现在有足够的证据证明CRP直接参与内皮损伤和动脉粥样硬化过程[8]，被认为与终末期肾功能衰竭及血透患者的心血管发病率有关[9]。血透组CRP明显升高，且与血浆TAFI水平相关，提示维持性血透患者存在内皮损伤，促使内皮细胞分泌TAFI。

综上所述，维持性血透患者血浆存在炎症、内皮功能损伤及纤溶抑制，可能共同参与了心血管系统病变。

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（收稿日期：2011-03-29）

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