硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的综合效果评价

[摘要] 目的 评价硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的综合效果。 方法 选择2013年3月～2014年7月辽宁省沈阳市妇婴医院收治的102例妊娠期高血压孕妇为研究对象，按照随机数字表法将孕妇分为治疗组和对照组，各51例。治疗组给予硝苯地平联合硫酸镁治疗，对照组仅给予硫酸镁治疗，7 d为1个疗程。观察两组临床疗效，记录两组治疗前后血压、24 h尿蛋白定量、脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容以及分娩方式和妊娠结局情况。 结果 治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组和对照组收缩压[（118.5±14.9）、（138.5±17.1）mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）]、舒张压[（80.3±6.5）、（86.3±7.8）mmHg]均较治疗前[（161.4±23.2）、（158.3±21.6）mmHg；（98.4±10.7）、（101.7±11.2）mmHg]显著降低，且治疗组治疗后收缩压、舒张压均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，治疗组和对照组24 h尿蛋白定量[（1.29±0.18）、（2.37±0.49）g/24 h]、脐动脉阻力指数[（0.23±0.04）、（0.39±0.08）]、血黏度[（2.17±0.46）、（3.47±0.95）mPa・s]、血细胞比容[（34.5±3.6）%、（39.1±4.4）%]均较治疗前[（5.31±1.57）、（5.24±1.53）g/24 h；（0.59±0.14）、（0.61±0.17）；（4.97±1.28）、（4.83±1.42）mPa・s；（45.8±5.2）%、（46.3±5.7）%]显著降低，且治疗组治疗后上述指标显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗组自然分娩率（62.75%）显著高于对照组（47.06%），差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组异常妊娠结局发生率（3.92%）明显低于对照组（15.69%），差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压能显著提高临床效果，降低血压，改善预后，为安全分娩提供有力的保障，值得临床推广应用。

[关键词] 硝苯地平；硫酸镁；妊娠期高血压；综合效果

[中图分类号] R714.24+6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）03（a）-0127-04

Evaluation on comprehensive effect of Nifedipine combined with Magnesium Sulphate in the treatment of gestational hypertension

LIU Zhihong

Department of Obstetrics， Women′s and Children′s Hospital of Shenyang City， Liaoning Province， Shenyang 110013， China

[Abstract] Objective To evaluate comprehensive effect of Nifedipine combined with Magnesium Sulphate in the treatment of gestational hypertension. Methods 102 cases of pregnant women with gestational hypertension admitted to Shenyang Women′s and Children′s Hospital from March 2013 to July 2014 were selected as research objects， and they were divided into treatment group and control group according to random number table， with 51 cases in each group. Treatment group was given Nifedipine combined with Magnesium Sulphate， control group was only given Magnesium Sulphate， 7 days were as a course. The clinical effect of two groups was observed， the blood pressure， 24 hours urine protein quantitation， blood viscosity， umbilical artery resistance index， haematocrit before and after treatment and the conditions of delivery mode and pregnancy outcome in two groups were recorded. Results The clinical effect of treatment group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， systolic blood pressure [（118.5±14.9）， （138.5±17.1） mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）] and diastolic blood pressure [（80.3±6.5）， （86.3±7.8） mmHg] of treatment group and control group were lower than those before treatment [（161.4±23.2）， （158.3±21.6）； （98.4±10.7）， （101.7±11.2） mmHg]， and systolic blood pressure and diastolic blood pressure after treatment in treatment group were lower than those in control group， there were statistical significantly differences （P < 0.05）. After treatment， 24 hours urine protein quantitation [（1.29±0.18）， （2.37±0.49） g/24 h]， umbilical artery resistance index [（0.23±0.04）， （0.39±0.08）]， blood viscosity [（2.17±0.46）， （3.47±0.95） mPa・s]， haematocrit [（34.5±3.6）%， （39.1±4.4）%] of treatment group and control group were lower than those before treatment [（5.31±1.57）， （5.24±1.53）g/24 h； （0.59±0.14）， （0.61±0.17）； （4.97±1.28）， （4.83±1.42） mPa・s； （45.8±5.2）%， （46.3±5.7）%]， and the indexes above in the treatment group were all lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The rate of spontaneous labor in treatment group （62.75%） was higher than that in control group （47.06%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence rate of abnormal pregnant outcome in treatment group （3.92%） was lower than that in control group （15.69%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Nifedipine combined with Magnesium Sulphate in the treatment of gestational hypertension can significantly increase clinical effect， lower the blood pressure， improve the prognosis， provide strong protection for security delivery， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Nifedipine； Magnesium Sulphate； Gestational hypertension； Comprehensive effect

妊娠期高血压是一种妊娠并发症，主要是由全身小动脉痉挛引起，临床主要表现为高血压、蛋白尿、水肿等，甚者会出现多器官功能衰竭、昏迷等，严重影响孕妇和婴儿的身体健康，并威胁其生命安全[1-2]。及时有效地降低患者血压水平、争取胎儿的成熟分娩是临床治疗的关键[3]。本研究主要观察硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压孕妇的综合效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年3月～2014年7月辽宁省沈阳市妇婴医院收治的孕妇102例，所有孕妇均为初产妇，年龄24～43岁，平均（33.7±2.4）岁；孕龄27～38周，平均（34.2±3.3）周；妊娠高血压按病情严重程度分型：轻度37例，中度55例，重度10例。将全部孕妇按照随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组51例，年龄26～43岁，平均（33.9±2.7）岁；孕龄27～35周，平均（34.0±3.1）周；妊娠高血压分型：轻度16例，中度30例，重度5例。对照组51例，年龄24～40岁，平均（33.4±2.2）岁；孕龄29～39周，平均（35.1±3.7）周；妊娠高血压分型：轻度22例，中度24例，重度5例。两组患者年龄、孕龄、病情比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，包括卧床休息、吸氧等。对照组给予硫酸镁治疗，具体用法如下：将20 mL浓度为25%的硫酸镁注射液（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20033861）加入100 mL浓度为10%的葡萄糖溶液中静脉滴注，持续30 min；然后将50 mL硫酸镁注射液加入500 mL葡萄糖溶液中静脉滴注，1～2 g/h，期间可根据血压水平调整滴速。在对照组基础上，治疗组加用硝苯地平控释片（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20000079）口服治疗，30 mg/次，1次/d。两组均治疗7 d作为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察两组临床疗效，具体判定标准参考文献[4]。治愈：临床症状和体征基本消失，血压恢复正常，尿蛋白阴性，胎儿足月分娩；显效：临床症状和体征较前显著改善，血压恢复正常，尿蛋白阳性（+），胎儿足月分娩；有效：临床症状和体征较前有所好转，血压恢复正常，尿蛋白阳性（+），胎儿自然分娩但出现窒息；无效：临床症状和体征无明显好转甚或加重，血压、尿蛋白无明显改善，妊娠终止，孕妇或胎儿发生严重并发症甚或死亡。观察两组治疗前后血压、24 h尿蛋白定量、脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容。观察并记录两组分娩方式及妊娠结局。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组降压效果比较

治疗前，两组收缩压和舒张压比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后收缩压和舒张压显著降低（P < 0.05），且治疗组治疗后收缩压、舒张压水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

注：与本组治疗前比较，*P < 0.05；与对照组治疗后比较，#P < 0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.3 两组治疗前后24 h尿蛋白定量、脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容比较

两组治疗前24 h尿蛋白定量、脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组24 h尿蛋白定量、脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容均较治疗前显著降低，且治疗组治疗后显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组分娩方式比较

治疗组51例产妇中，自然分娩32例（62.75%），剖宫产19例（37.25%）；对照组51例产妇中，自然分娩24例（47.06%），剖宫产27例（52.94%）。治疗组自然分娩率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.5 两组妊娠结局情况比较

治疗组异常妊娠结局发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

我国妊娠期高血压发病率较高，大约为9.5%，略高于国外（约为7.2%），加重了孕产妇的发病率和病死率，是引起孕妇死亡的第二大病因，并且妊娠期高血压病情越重，母婴预后也就越差。目前妊娠期高血压尚无明确病因，多认为与子宫胎盘着床浅、免疫与遗传、前列腺素缺乏、血管内壁损伤等因素相关[5-8]。妊娠期高血压的发病决定于很多不同的基因，同时又受制于不同环境因素的影响，其发病时程较长，临床表现多样，妊娠期高血压以全身小动脉痉挛为基本病理变化，小动脉痉挛会造成管腔的狭窄，进而加剧外周阻力，增加血管通透性，从而产生蛋白尿、水肿等，同时还会累及多个器官，病情严重时易造成脑、心、肾等重要器官缺血、缺氧、坏死，甚至出现功能衰竭情况，产生各种严重并发症[9-11]。妊娠期高血压近期危害可显著增加母体及胎儿的不良结局，如子痫前期、围生期死亡、胎盘早剥、低出生体重、胎儿宫内生长受限，出现蛋白尿的慢性高血压孕妇早产发生率增加3倍。远期危害为37周孕龄之前发病者发生缺血性心脏病的概率较血压正常孕妇高8倍[12-15]。

随着科学技术的进步和医学的发展，临床检测手段在逐渐进步，对妊娠期高血压的认识也在不断深入。目前妊娠期高血压疾病的主要治疗方法仍然是降压和解除血管痉挛。硫酸镁作为治疗妊娠期高血压疾病的首选药物，通过抑制乙酸胆碱释放，松弛平滑肌，从而解除动脉血管痉挛，扩张血管，改善微循环，降低血压[16-17]；此外，硫酸镁还可以降低脑细胞耗氧量，提高孕妇和胎儿血红蛋白对氧的亲和力[18-19]；但如果镁离子浓度过高发生中毒现象，可抑制延髓呼吸中枢，导致呼吸停止而危及生命[20]，因此，在应用硫酸镁治疗时，应严密监测药物不良反应。硝苯地平作为第一代钙离子拮抗剂治疗妊娠期高血压具有较好的效果。长期的临床实践表明，该药物疗效确切，能选择性抑制心肌细胞膜钙离子内流，降低心肌收缩力，减少心肌能耗及耗氧量，通过避免钙离子超负荷而对心肌细胞起直接保护作用[21]。

本研究采用硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压，并与单纯硫酸镁治疗进行比较，结果显示，治疗组临床疗效显著优于对照组（P < 0.05）。与治疗前比较，两组治疗后血压水平均显著降低，且治疗组治疗后血压水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。结果提示，硝苯地平与硫酸镁的联合治疗效果更优，降压效果更明显。脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容是妊娠期高血压的重要检测指标，妊娠期高血压患者脐动脉阻力指数因受血管痉挛等因素影响导致其水平高于健康孕产妇，是导致胎儿宫内窘迫、胎盘早剥等并发症发生的重要机制，同时脐动脉血管痉挛也是妊娠期高血压的重要诱发因素，两者互为因果。血黏度、血细胞比容两项指标的深入分析有助于掌握妊娠期高血压的相关病理变化。有研究显示，血黏度、血细胞比容呈正相关，血细胞比容越大，血黏度就越高，妊娠期高血压患者因血管与器官损害，导致血细胞比容异常升高，血黏度随之上升[22]。本研究结果显示，治疗组和对照组治疗后脐动脉阻力指数、血黏度、血细胞比容均较治疗前显著降低，且治疗组治疗后上述指标显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），提示硝苯地平与硫酸镁联合用药更有助于减轻妊娠期高血压所致的病理损害。尿蛋白含量的多少反映了妊娠期高血压患者的病情轻重程度，妊娠期高血压时，肾小球滤过率增加，血浆白蛋白的滤过率随之增加，血浆白蛋白从肾小球滤出并进入尿中形成蛋白尿，病情严重的患者甚至会损害到肾实质，加剧肾功能的损害，如果病情发展到肾皮质，出现肾皮质坏死，则肾功能的损害将不可逆，同时肾功能的损害又会反过来影响体液平衡，紊乱血管活性物质等的代谢，从而进一步加剧妊娠期高血压的病情。本研究显示，两组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前显著降低，且治疗组降低更明显，提示硝苯地平联合硫酸镁治疗能有效改善临床症状。妊娠期高血压不仅损害孕母的身体健康，还会伤害到胎儿，由于母体胎盘供血不足，酶的活性减弱，葡萄糖的利用率也随之下降，导致胎儿无法摄取足够的氧气和营养物质，生长发育不佳，出现各种并发症，如胎儿宫内窘迫、新生儿窒息，甚至是死亡等，同时受妊娠期高血压病情的影响，患者被迫提前终止妊娠，导致早产。本研究中治疗组自然分娩率显著高于对照组，异常妊娠结局发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05），提示联合用药有助于安全分娩，改善预后。

综上所述，与硫酸镁单药治疗妊娠期高血压比较，硝苯地平与硫酸镁联合治疗能显著提高临床效果，降低血压，并改善预后，为安全分娩提供有力的保障，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 覃娇春.妊娠期高血压疾病的护理进展[J].中国医学创新，2013，10（17）：162-164.

[2] 肖琼，孙丽萍.硝苯地平联合硫酸镁对妊娠期高血压疾病的临床疗效分析[J].中国医学创新，2014，11（32）：70-72.

[3] 朱桂华.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压综合征的临床效果观察[J].临床合理用药，2013，6（11A）：47-48.

[4] 关俊宏.硫酸镁治疗妊娠高血压疾病46例的临床疗效观察[J].中国现代药物应用，2009，3（18）：120-121.

[5] 吴新兵.硫酸美和硝苯地平控制片对子痫前期术后高血压的治疗[J].山西医药杂志，2010，39（8）：785-786.

[6] 王九丽，秦小娟.硫酸镁及硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血综合征84例疗效比较[J].航空航天医学杂志，2011， 22（1）：89-90.

[7] 贺向华.硝苯地平控释片、酚妥拉明联合硫酸镁治疗妊娠高血压疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（10）：104-106.

[8] 林甲宜.高血压孕妇在围产期的降压治疗方法[J].中华高血压杂志，2009，17（4）：297-299.

[9] 李媛.妊娠高血压患者D-二聚体变化与患者病情程度、预后的关系研究[J].中国现代医生，2015，53（1）：16-18，21.

[10] 高玉洁.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者抗氧化能力及血液流变学的影响观察[J].中国妇幼保健，2013，28（6）：1026-1028.

[11] 王春香，王庆华，陈光元，等.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者血小板活性物质和抗氧化能力的影响观察[J].安徽医药，2013，17（4）：642-644.

[12] 唐桂兰.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的疗效观察[J].白求恩军医学院学报，2012，10（6）：492-493.

[13] 韩伟.硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病安全性临床疗效探讨[J].河北医学，2014，20（2）：206-207.

[14] Wang L，Liu ZQ，Huo YQ，et al. Change of hs-CRP，sVCAM-1，NT-proBNP levels in patients with pregnancy-induced hypertension after therapy with magnesium sulfate and nifedipine [J]. Asian Pac J Trop Med，2013，6（11）：897-901.

[15] Clark SM，Dunn HE，Hankins GD. A review of oral labetalol and nifedipine in mild to moderate hypertension in pregnancy [J]. Semin Perinatol，2015，39（7）：548-555.

[16] Shekhar S，Sharma C，Thakur S，et al. Oral nifedipine or intravenous labetalol for hypertensive emergency in pregnancy：a randomized controlled trial [J]. Obstet Gynecol，2013，122（5）：1057-1063.

[17] Folic MM，Jankovic SM，Varjacic MR，et al. Effects of methyldopa and nifedipine on uteroplacental and fetal hemodynamics in gestational hypertension [J]. Hypertens Pregnancy，2012，31（1）：31-39.

[18] 张美娟.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床体会[J].中国医药科学，2013，3（12）：69-70.

[19] 崔伏琴.硫酸镁联合硝苯地平对妊娠高血压患者血小板活性物质和抗氧化能力的影响[J].中国现代医生，2014， 52（19）：48-50.

[20] 张茂清.联合用药治疗妊娠高血压45例效果观察[J].中国当代医药，2012，19（5）：83，85.

[21] 沈伶，卢焕霞，胡瑞霞，等.不同妊娠状态下子宫动脉及脐动脉血流动力学特点[J].中国医药导报，2011，8（15）：28-30.

[22] 沈静群，凌艳姣，李佳蕊，等.妊娠期高血压患者新生儿脐静脉血管内皮炎性因子水平对妊娠结局的影响[J].中国现代医生，2015，53（24）：17-20.

（收稿日期：2015-11-28 本文编辑：李亚聪）