甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变46例

[摘要] 目的 探讨甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床效果。 方法 选择2型糖尿病并伴有不同程度周围神经病变患者92例，随机分为两组。在常规调整血糖到较满意水平基础上，对照组单用甲钴胺注射液0.5 mg肌肉注射，每日1次；治疗组在对照组的基础上加用前列地尔注射液10 μg加入0.9%氯化钠液10 mL中静脉推注，每日1次；两组均连续应用4周。 结果 治疗组显效率52.2%，总有效率91.3%，与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组的神经传导速度均有所提高，但治疗组治疗后神经传导速度改善程度优于对照组（P

[关键词] 甲钴胺；前列地尔；糖尿病神经病变；神经传导速度

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）06-0059-02

Clinical observation of 46 cases Methylcobalamin combined with Alprostadil in treatment of diabetic peripheral neuropathy

PAN Xinhui ZHU Xiaoqun MO Jianping

Department of Internal Medicine, Gaozhou City Traditional Chinese Medicine Hospital, Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of methylcobalamin combined with alprostadil in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy. Methods Ninety-two patients with type 2 diabetes complicated by different degrees of peripheral neuropathy were selected and randomly divided into two groups. On the basis of adjusting blood sugar to the satisfactory level,the control group was only given the intramuscular injection of 0.5 mg of methylcobalamin once per day;on the basis of the control group, the treatment group was given the additional intravenous bolus injection of 10 μg of alprostadil dissolved in 10 mL of 0.9% sodium chloride solution once per day; Both groups were administrated for 4 continuous weeks. Results The treatment group had a significant effective rate of 52.2% and a total effective rate of 91.3%, which were significantly different from those of the control group (P < 0.05). After the treatment,the nerve conduction velocity of both groups improved,but the improvement degree of the treatment group was superior to that of the control group (P < 0.05). Conclusion Methylcobalamin combined with alprostadil is a favorably effective and highly safe method for the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy.

[Key words] Methylcobalamin; Alprostadil; Diabetic neuropathy; Nerve conduction velocity

糖尿病性神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，以周围神经最为常见。60%～70%的糖尿病患者可在疾病发展过程中出现周围神经损害[1]，严重影响患者生活质量，甚者可致残。糖尿病周围神经病变的临床症状以对称性肢体疼痛、感觉减退、麻木为主要特征，目前尚缺乏特效手段，为了探讨更好的治疗方法，提高疗效，我们2009年2月～2011年2月应用甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变，效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院住院和门诊的2型糖尿病患者92例，符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，同时伴有四肢感觉异常和腱反射减弱或消失，肌电图检查尺神经、正中神经、腓总神经、腓肠神经传导速度减慢，无严重心肝肾功能损害，并排除其他原因造成的神经病变。随机分为两组，治疗组46例，其中男26例，女20例，平均年龄（58.8±8.6）岁，并发周围神经病变平均病程（45.7±8.8）个月；对照组46例，其中男23例，女23例，平均年龄（58.2±6.1）岁，并发周围神经病变平均病程（46.8±9.0）个月。两组患者性别、年龄、病程等方面经统计学处理无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组在常规调整血糖（控制饮食、锻炼和应用口服降糖药物或加胰岛素）到较满意水平（空腹血糖在6.8～9 mmol/L，餐后2 h血糖在8～11.1 mmol/L）和控制血压、降血脂的基础上，单用甲钴胺注射液（卫材（中国）药业有限公司，批准文号：国药准字J20070063）0.5 mg肌肉注射，每日一次；治疗组在对照组的基础上加用前列地尔注射液（北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H10980024）10 μg加入0.9%氯化钠液10 mL中静脉推注，每日1次；两组均连续应用４周。

1.3 观察指标

观察治疗后临床症状、腱反射改善情况，并测定治疗前后尺神经、正中神经、腓总神经和腓肠神经传导速度。

1.4 疗效评定标准[2]

显效：自觉症状明显好转，腱反射明显好转或恢复，神经传导速度较治疗前增加5 m/s以上或恢复正常。有效：自觉症状改善，腱反射有好转，神经传导速度较治疗前稍有增加。无效：症状无改善，腱反射无好转，神经传导速度无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

应用SPSS12.0软件包处理数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组显效率52.2%，总有效率91.3%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P < 0.05），见表1，说明治疗组疗效优于对照组。

2.2 神经传导速度变化比较

两组治疗前后周围神经传导速度均有所提高，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），但治疗组治疗后神经传导速度改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表2。

2.3 不良反应

治疗组3例在治疗过程中出现轻度消化道不适，经对症处理后症状消失；对照组未发现不良反应；所有患者治疗前后血、尿常规和肝肾功能检查均无明显改变。

3 讨论

糖尿病周围神经病变的发生是多因素引起的，其发病机制尚未完全阐明，目前一般认为血管微循环障碍和代谢紊乱引起[3]。糖代谢异常对神经组织起直接影响，糖代谢异常可引起神经细胞Na+/K+-ATP酶的活性降低，干扰蛋白质的合成，使神经组织的脂质合成异常和构成髓鞘的脂质比例异常，最终导致神经细胞肿胀，轴突变性，生理功能降低，传导速度减慢。血管病变是引起糖尿病周围神经病变的另一主要因素，高血糖导致微血管病变，供应营养神经的血管发生病变而闭塞，导致神经缺血、缺氧[4]。

甲钴胺是活性维生素B12的衍生物，是蛋氨酸合成酶的辅酶。此酶对神经细胞内合成用于组成轴突的结构蛋白至关重要，在由高半胱氨酸合成为蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用，能促进髓鞘形成磷酯的合成和轴突受损区域再生，恢复神经传递物质乙酰胆碱[5]。外源性给药可顺利渗入神经细胞及细胞器内，促进细胞内核酸、蛋白和脂质的形成，从而修复受损的神经组织，改善神经传导速度[6]。故本研究应用甲钴胺有利于糖尿病神经病变损伤的神经恢复。

前列地尔是一种有多种生物活性的血管扩张药，它通过调节腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性，促使细胞内环磷腺苷（CAMP）的血浓度增加，刺激依赖CAMP的一系列蛋白酶，促使血管扩张，抑制血小板凝集，增加红细胞变形能力，从而改善微循环，增加组织的血流灌注，能显著改善神经营养和提高神经传导速度[7-9]。

本研究结果表明，两药联用有更好的临床疗效，总有效率达91.3%，明显优于单用甲钴胺治疗的对照组（P < 0.05）；同时能显著恢复和提高神经传导速度，治疗后神经传导速度改善程度优于对照组（P ＜ 0.05），说明二者联用是一种疗效确切、安全性高的治疗方法，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 袁云. 糖尿病周围神经病变的临床病理类型以及相关的电生理改变[J]. 中国糖尿病杂志，2008，16（6）：321.

[2] 廖二元，莫朝辉. 内分泌学[M]. 北京：人民卫生出版社，2007：1479.

[3] 蔡洁，董继宏，汪昕，等. 糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展[J]. 中国临床医学，2007，14（3）：302-305.

[4] 牛晓红，司芹芹，宋祺. 甲钴胺与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 临床内科杂志，2009，26（10）：707.

[5] Vinik AI，Bril V，Litchy W，et al. Swral sensory action potential identifies Diabetic peripheral neuropathy responders to therapy[J]. Muscle Nerve，2005，32（5）：619-625.

[6] 陈锋，苏庆军. 甲钴胺穴位注射与物理疗法治疗周围性面神经炎的疗效比较[J]. 中国实用神经疾病杂志，2008，11（14）：30-32.

[7] 谢半丽. 前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2009，3（6）：141-142.

[8] 郭周府. 前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变40例[J]. 广西医学，2007，29（3）：365-366．

[9] 武堂，杨静. 前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变60例临床观察[J]. 临床合理用药杂志，2009，2（16）：47．

（收稿日期：2011-12-13）