新生儿缺氧缺血脑病血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9的测定及临床意义

[摘要] 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）血清hs—CRP、TNF—α、MMP—9的变化及临床意义。 方法 选择45例HIE患儿，同期选择30例健康新生儿为正常对照组。采用免疫速率散射浊度法和酶联免疫法测定正常对照组和HIE患儿血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平。 结果 入院后第1﹑3﹑7天HIE患儿血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平明显高于正常对照组（均P < 0.01），以入院后第3天最明显，此后呈降低趋势；HIE组重度患儿血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平较轻度和中度患儿明显升高（均P < 0.01）。 结论 hs—CRP、TNF—α和MMP—9可能参与了HIE的发生发展，对评估HIE患儿病情严重程度及治疗可能具有一定的作用。

[关键词] 新生儿缺氧缺血性脑病；hs—CRP；TNF—α；MMP—9

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721（2012）09（b）—0092—02

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic—ischemic encephalopathy，HIE）是各种围生期因素引起的缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿的脑损伤[1]，是引起新生儿死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。HIE 可诱导多种细胞因子和炎性介质释放，如肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor—α，TNF—α）、hs—CRP、MMP—9 [2]，但其具体机制仍不十分清楚。因此，笔者于2010年9月～2012年5月动态观察了45例HIE患儿血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平的变化，探讨hs—CRP、TNF—α和MMP—9在HIE中的发病机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2010年9月～2012年5月入院的45例HIE患儿，均符合HIE诊断依据和诊断标准[3]，男22例，女23例，出生体质量（3 125±79）g，胎龄（39.84±8.70）周；轻度18例，中度12例，重度15例。另选同期在本院产房出生的30例健康新生儿为正常对照组，男17例，女13例，出生体质量（3 098±80）g，胎龄（40.03±9.33）周；均无窒息、严重感染及神经系统疾病史。两组患儿在性别﹑胎龄﹑出生体重等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 标本采集与处理

HIE组入院后第1、3、7天清晨各抽静脉血3 mL，健康对照组于出生后24 h抽静脉血，立即分离血清后置—20℃冰箱保存待测。采用Quik Read速率免疫浊度法检测CRP含量。血清TNF—α采用酶联免疫（ELISA）法测定（深圳晶美有限公司）；血清MMP—9采用ELISA方法检测（上海森雄科技实业有限公司试剂盒）。所有实验具体操作方法严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件处理，各项数据以x±s表示，非正态分布数据采取自然对数转换，两组间比较采用t检验，3组间比较采用单向方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平比较

HIE组血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平均较健康对照组明显升高，差异有统计学意义（均P < 0.01），以发病后3 d升高最为明显，后逐渐下降。见表1。

2.2 发病后3 d不同病情程度血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平的比较

HIE组重度患者血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平均较轻度和中度患者明显升高（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

HIE是由于各种围生期窒息引起的脑缺氧、缺血而导致新生儿急性死亡及遗留不同程度的神经系统后遗症，其发病机制有：能量代谢障碍、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、自由基的损伤和炎症反应等。

炎症反应是HIE患者缺氧缺血性脑损伤导致神经元凋亡和坏死的重要环节之一，其产生的多种免疫细胞及细胞因子均参与脑损伤的发生、发展及修复过程。hs—CRP、TNF—α和MMP—9都参与了HIE的病理生理过程，近年来其在脑缺血再灌注损伤过程中的作用越来越受到人们的关注。TNF—α可以诱导细胞死亡和引发炎症反应[4]。大量研究表明，TNF—α在新生儿窒息及HIE等脑损伤性疾病中是上调的。血清TNF—α水平升高可能与脑损伤后胶质细胞破坏，脑水肿、缺氧缺血等刺激TNF—α表达及脑损伤后血脑屏障破坏，单核细胞、中性粒细胞进入脑并释放TNF—α有关[5—6]。hs—CRP是一种非特异性急性时相蛋白，是炎性反应的敏感标志物。当组织损伤﹑缺血﹑缺氧时，其浓度急剧上升，hs—CRP水平是判断组织损伤的较敏感指标[7]。MMPs（基质金属蛋白）是降解ECM 的蛋白酶类之一，其编码基因具有同源性。近年来研究发现，脑缺血及再灌注损伤可诱导MMPs 的表达，尤其是MMP—9和MMP—2增加更为显著，其活性与脑血管通透性、血脑屏障通透性和脑水肿明显相关。MMP—9可加重缺血脑组织毛细血管破坏，特别是血脑屏障微血管基底膜的破坏，上调的MMP—9通过降解细胞外基质导致脑微血管结构完整性破坏和血脑屏障损坏，造成继发性脑水肿和脑损伤[8]。

本研究结果显示，HIE患儿血清hs—CRP、TNF—α和MMP—9水平明显高于正常对照，且HIE组重度患者明显高于轻度和中度患者。表明hs—CRP、TNF—α和MMP—9在HIE的发病中具有重要作用，可能参与了HIE的发生发展，但其机制有待于进一步阐明。

[参考文献]

[1] 刘克宇，张重梅，宋庆云，等. 新生儿缺氧缺血性脑病血清IL—10、MCP—1变化及临床意义[J]. 疑难病杂志，2011，10（1）：13—15.

[2] 张秋业，董燕妮，董增义. 新生儿缺氧缺血性脑病TH2功能的研究[J]. 青岛大学医学院学报，2006，21（6）：503—505.

[3] 宫相翠. 缺氧缺血性脑病新生儿血清白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和可溶性细胞间黏附分子1的变化及意义[J]. 中国基层医药，2012， 19（4）：545—546.

[4] Mountz JD，Edwards Ⅲ CK，Cheng J，et a1. Autoimmunity due to defective Nur77，Fas，and TNF—RI apoptosis[J]. Adv Exp Med Biol，1996， 406：241—262.

[5] 李立仙，戴黎萌. 缺血再灌注的免疫细胞与细胞因子[J]. 国外医学·免疫学分册，2000，23（3）：240.

[6] 殷梅，黄如讯. 肿瘤坏死因子—α与脑缺血再灌注损伤[J]. 国外医学·脑血管疾病分册，2000，8（3）：136.

[7] Polak J，Kovacova Z，Holst C，et al. Total adiponectin and adiponectin multimeric complexes in relation to weight loss—induced improvements in insulin sensitivity in obese women：the NUGENOB study[J]. Eur J Endocrinol，2008，158（4）：533—541.

[8] 蒋春英，宋扬，党兆清. 新生儿缺氧缺血性脑病血清MMP—9、IL—6的测定及临床意义[J]. 临床误诊误治，2011，24（6）：77—78.