CIK细胞治疗妇科肿瘤患者疗效的初步研究

摘 要 目的：分析应用细胞因子诱导的杀伤细胞过继免疫治疗妇科肿瘤患者对生存预后的影响。方法：27例化疗后接受CIK细胞治疗的妇科肿瘤患者，用淋巴细胞分离液分离出单个核细胞，将诱导培养后的CIK细胞回输给患者，观察比较生存期，26例单纯接受化疗的患者作为对照。结果：CIK治疗组患者的中位生存时间明显高于单纯化疗组，且不良反应小，差异有统计学意义。结论：CIK细胞治疗可以明显延长妇科肿瘤患者的生存期，提高患者的生活质量。

关键词 妇科肿瘤 细胞因子诱导的杀伤细胞 免疫治疗

细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）细胞回输治疗是一种新型的、对肿瘤细胞杀伤能力强的过继免疫细胞治疗方法，与其他肿瘤治疗方法相比具有杀伤肿瘤细胞能力强、杀瘤普更广、不良反应小等特点[1]。妇科恶性肿瘤经过常规的手术、放化疗等治疗愈后仍然不满意，特别是晚期肿瘤，目前尚无有效的治疗方法，CIK细胞过继免疫治疗提供了一种新型的治疗方法。本文就CIK细胞免疫治疗联合化疗对治疗妇科肿瘤的效果进行初步探讨。

资料与方法

2007-2010年收治妇科恶性肿瘤患者53例，中位年龄53岁。均经病理学诊断为妇科恶性肿瘤。研究分为两组，其中单纯化疗组26例，CIK治疗组27例。根据FIGO分期分为：Ⅰ～Ⅱ期7例；Ⅲ～Ⅳ期46例。其中宫颈癌10例，卵巢癌35例，子宫内膜癌8例。

CIK细胞的制备方法：供者为患者的健康子女，其乙肝、丙肝、梅毒、HIV检测结果均为阴性，用淋巴细胞采集程序在血细胞分离机上，仅仅只采集供者的成分血，然后用淋巴细胞分离液密度梯度离心法，将单个核细胞分离出来，将分离出的核细胞用生理盐水洗涤2遍，用RPMI 1640液对细胞密度进行调节，然后加入IFN-r，放入CO2培养箱中培养24小时，培养后加入IL-2及CD3mAb，以后的每2～3天加入含IL-2的新鲜培养基，连续培养12～14天。

治疗方法：化疗方案采用：艾素70～75mg/m2×d1，顺铂50～75mg/m2×d2。CIK治疗组：上述化疗后间隔2～4周采用CIK静脉回输，每天回输1次，每周期10次，每个月1个疗程，预计完成3个疗程。

观察指标及疗效判断：观察指标有患者的生存期、生存质量及不良反应。主要通过患者的主诉以观察生存质量、不良反应。同时对每例患者的复发时间和死亡时间进行随访。单纯接受化疗的患者定义为化疗组；既接受化疗同时又接受CIK治疗的患者定义为CIK治疗组。从患者术后接受第1次化疗日期开始，患者死亡为终点，假如研究对象仍存活，以2012年10月31日为截止日期。

结 果

临床特征指标分析：两组在年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移、复发、病理分期方面比较，其差异无统计学意义，见表1。

生活质量变化：按KPS评分标准，对照组26例患者中改善10例，稳定12例，下降4例；而研究组27例患者中改善14例，稳定8例，下降5例。与对照组相比，研究组患者的生存质量显著改善，比较差异有统计学意义（P

两组预后比较：CIK治疗组的中位生存年龄明显高于化疗组，两组差异有统计学意义（P

不良反应：两组不良反应主要表现为发热、畏寒、疲乏无力、食欲不振、粒细胞减少等。单纯化疗组共14人出现，CIK治疗组8例，差异无统计学意义（P>0.05）。

讨 论

CIK细胞是一种新型的免疫活性细胞，可分泌多种细胞因子，其增殖能力强，细胞毒性作用强，对肿瘤细胞具有很强的识别能力，对多种肿瘤细胞有杀伤的作用，故具有较强的抗瘤杀瘤的活性。其发挥杀瘤溶瘤作用的三种途径：①体内外某种淋巴因子可以作用于CIK细胞，可引起大量的细胞毒性的胞浆颗粒释放，这些颗粒分泌到胞外，可以直接对肿瘤细胞起到破坏的作用；②进入体内的CIK细胞，如活化后可分泌干扰素、肿瘤坏死因子、白介素-2等多种细胞因子，可以直接抑制肿瘤细胞，而且还能通过调节免疫系统反应性对肿瘤细胞起到间接的杀伤作用；③CIK细胞表达的FasL可以对肿瘤细胞凋亡起到诱导的作用，由于CIK细胞表达抗凋亡基因，所以在体内能抵抗FasL阳性肿瘤细胞对CIK的反作用，因此CIK细胞能发挥持久的溶瘤作用[2]。

过继免疫治疗对于促进患者免疫系统重建、消除残留病变及骨髓净化均有良好效果。国内外研究表明CIK细胞多种妇科肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤细胞毒作用，在杀灭残存的肿瘤细胞方面有良好的临床应用前景，可作为手术、放化疗的辅助治疗，且在杀伤多种肿瘤细胞的同时，对正常造血干细胞如粒-单集落形成单位（CFU-GM）的抑制不到25%。对自体及异体CML肿瘤细胞均有较好的杀伤作用。放疗、化疗后间隔2～4周，治疗前半月停用激素类药物，防止红细胞溶血影响白细胞的分离和收集，此时机体免疫力有所恢复，输入CIK细胞，可提高肿瘤患者的缓解率，且在清除微小残留病灶方面发挥着重要作用，本研究提示妇科肿瘤患者化疗后联合CIK细胞免疫治疗，患者生存期显著提高，生存质量得到明显改善，且不增加不良反应，有效提高了肿瘤患者的愈后。

本研究显示，经过正规手术、放化疗治疗后，回输CIK细胞，瘤体有不同程度的缩小。临床症状如食欲不振、疲乏无力等得到改善，生活质量得到很大的提高，与单纯化疗组相比中位生存时间显著提高，且不良反应小。以上说明CIK细胞在妇科肿瘤治疗方面效果显著，对患者生存质量改善明显，是一种很好的放化疗后辅助治疗。特别是晚期肿瘤患者，CIK治疗为其提供了一种延长生存期、提高生存质量的新方法。

参考文献

1 Linn YC，Lau SK，Liu BH，et al.Characterization of the recognition and functional heterogeneity exhibited by cytokine-induced killer cell subsets against acute myeloid leukaemia target cell[J].Immuology，2009，126（3）：423-435.

2 Olioso P，Giancola R，Di Riti M，et al.Immunotherapy with cytokine induced killer cells in solid and hematopoietic tumours：a pilot clinical trial[J].Hematol Oncol，2009，27：130-139.