抗精神病药物联合小剂量丙戊酸镁治疗精神分裂症攻击行为的对照研究

摘 要 目的：观察丙戊酸镁联合抗精神病药物治疗精神分裂症攻击行为的疗效。方法：将125例具有攻击行为的的精神分裂症患者随机分为：A组利培酮+丙戊酸镁组（43例）；B组喹硫平+丙戊酸镁组（44例）；C组利培酮（38例），单纯应用利培酮治疗。A组和B组均在对患者开始治疗时即联合丙戊酸镁（400～600mg/日）。分别于治疗前、治疗2周末和治疗4周末采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效、采用外显攻击行为量表（MOAS）（修订版）评定攻击行为、采用不良反应量表（TESS）评定治疗中不良反应。结果：三组治疗后PANSS评分均显著低于治疗前（P＜0.01），在治疗2周末，A组PANSS评分较B组、C组具显著性差异（P＜0.01）；而4周末，三组均无明显差异（P＞0.05）；MOAS评分，三组治疗后均显著低于治疗前（P＜0.01）；治疗4周后，A组、B组与C组比较有显著性差异（P＜0.01）；B组在治疗2周后与A组、C组相比较，差异尤其显著（P＜0.01）；TESS评分在治疗4周末，A组、B组与C组比较，差异具有显著性（P＜0.01）；其中B组与A组比较亦具有显著性差异（P＜0.01）。结论：治疗伴发攻击行为的精神分裂症患者时，联用小剂量丙戊酸镁，既能收到更好疗效，又可显著降低抗精神药物的不良反应。

关键词 精神分裂症 丙戊酸镁 攻击行为 联合用药

AbstractObjective:To observe clinical effect on antipsychotic and low dose magnesium valproate to the aggressive behavior of the schizophrenia.Methods:125 patients which all accompanied with the aggressive behavior were randomly divided into A group（43）:risperidone and magnesium valproate（400～600mg/d）;B group（44）:quetiapine and magnesium valproate（400～600mg/d）;C group（38）:only risperidone.Curative effect were evaluated by positive and negative syndrome scale（PANSS）,and by extrinsic aggressive action scale（MOAS）,adverse reaction were observed by treatment emergent symptom scale （TESS） in pretherapy treatment,2weekends and 4weekends.Results Three groups were all lower than before treatment in Positive And Negative Syndrome Scale（PANSS）,especially after treatment 2 weekends,there are obviously different in group A and B than group C （P＜0.01）,After 4 weeks,they haven’t distinguished in three groups（P＞0.05）;Compared with before treament,the aggressive action in three groups are all descended evidently in Modified:Overt Aggression Scale（MAOS）,groupB has already had the statistical significance apparently than groupA and C（P＜0.01）in after 2 weeks,after 4 weeks,groupA has also had the different evidently than groupC（P＜0.01）;At the same time,the scores of the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） was obviously lessen in groupA and B than groupC,especially groupB was decreased clearly（P＜0.01）.Conclusions:Antipsychotic combined with small dose magnesium valproate can be not only progress the aggressive behavior on patients of schizophrenia,but aslo reduce its Side effects.

Key wordsschizophrenia;magnesium valproate;aggression;combining therapy

临床上部分精神分裂症患者伴有的攻击一般指有意伤害（语言或动作）某个体或者破坏其他目标（如物体）的行为，包括自伤、自杀、冲动毁物等，是临床上一种较为常见的行为障碍。而精神分裂症患者的攻击行为一般高于普通人群，也高于其他精神障碍，且其发生一般具有突发性、不可预测性和严重危害性［1］。这种攻击行为不但往往给家庭和社会造成各种潜在威胁甚至极大危害，而且也给治疗和护理过程带来各种意外。为此，结合国内外众多研究成果，我们利用丙戊酸盐作为心境稳定剂的作用，研究其与抗精神病药物相联合应用以治疗具有攻击行为的精神分裂症的患者，现将研究结果报告如下。

资料与方法

2008年6月～2010年4月收治具有攻击行为的精神分裂症患者125例，作为研究对象。入组标准：①符合ICD-10（《国际疾病分类》第十版）关于精神分裂症诊断标准；②年龄18～62周岁；③阳性与阴性症状量表（PANSS）进行评定精神症状，总分≥60分；④外显行为攻击量表（MOAS）（修订版）［2］评定攻击行为，总分≥4分；⑤排除标准：排除严重酗酒、物质滥用、孕产期妇女，排除严重躯体疾病者，如严重心肝肾脑疾病、癫痫、药物过敏、严重药物不良反应者，以及不能顺利完成实验者；⑥用不良反应量表（TESS）评定治疗中不良反应。随机将125例患者分为三组。其中利培酮+丙戊酸镁组43例，男30例，女13例，平均29.6±6.6岁，平均病程5.6±3.2年；喹硫平+丙戊酸镁组44例，男23例，女21例，平均32.6±5.4岁，平均病程5.2±4.1年；利培酮38例，男24例，女14例，平均29.9±7.6岁，平均病程4.8±3.7年。两组年龄和病程分别经t检验，均无统计学意义（P均＞0.05）。

给药方法：利培酮初始剂量1mg/日，1周内加至3～6mg/日，平均终末剂量4.1±1.2mg/日；喹硫平初始剂量100mg/日，1周内加至400～700mg/日，平均终末剂量540.27±112.27mg/日；应用利培酮或者喹硫平同时使用丙戊酸镁，剂量从400mg/日开始，1周之内加至不超过600mg/日，平均终末剂量412.36±103.57mg/日。疗程4周，观察期间可根据情况使用苯海索、普萘洛尔等药物，但不允许使用其他抗精神病药物。

疗效评定：采用PANSS于治疗前、治疗2周末、治疗4周末对患者精神症状进行评定；采用MOAS于治疗前、治疗2周末、治疗4周末对患者攻击行为进行评定，包括言语攻击、对物体攻击、对自身攻击和对他人躯体攻击；采用TESS于治疗中第2周末、第4周末对患者进行评定。同时于治疗前、治疗2周末、治疗4周末对患者心电图、血常规、肝肾功能、血糖、血脂、心肌酶谱等进行检查。

统计处理：数据以均值±标准差（X±S）表示，使用SPSS13.0统计软件，采用两样本均数间t检验，组间均数的显著性检验用单因素方差分析法，用S-N-K法和LSD法进行各组间的两两比较。

结 果

治疗前后各组PANSS总分评定结果：三组治疗后PANSS评分均显著低于治疗前，有显著性差异（P＜0.01）；B组与A组、C组相比较，在治疗2周末，PANSS评分具显著性差异（P＜0.01），而4周末，则差异无显著性（P＞0.05）。见表1。

治疗前后各组MOAS分评定结果：三组治疗后MOAS评分均显著低于治疗前，有显著性差异（P＜0.01）；在治疗4周末、2周末，利培酮+丙戊酸镁组和喹硫平+丙戊酸镁组与利培酮组比较有显著性差异（P＜0.01）；其中在治疗2周末，喹硫平+丙戊酸镁组与利培酮+丙戊酸镁组、利培酮组相比较差异具有显著性（P＜0.01）。见表2。

治疗前后各组TESS分评定结果：TESS评分在治疗4周末，利培酮+丙戊酸镁组、喹硫平+丙戊酸镁组与利培酮组比较差异具有显著性（P＜0.01）；其中喹硫平+丙戊酸镁组与利培酮+丙戊酸镁组比较亦具有显著性差异（P＜0.01）。见表3。

讨 论

临床上精神分裂症患者往往在言语性幻听、被害妄想、猜疑、易激惹、敌意等精神症状下出现难以预测的攻击行为［3］，严重危害人民群众的生命和财产安全。其发生率远高于普通人群，约占患者总数的10%左右［4］。这种行为，一般认为是生物、心理、社会等因素相互作用的结果，其发生机制不仅认为与认知功能受损相关［5，6］，更有其内在的生物学基础，可能有与中枢5-羟色胺（5-HT）功能低下有关［7,8］。而丙戊酸盐可使中枢5-羟色胺含量增加，从而抑制了γ-氨基丁酸（GABA）降解过程中GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶的活性，从而使脑部GABA含量增高，进而增加了神经抑制作用［9］。

精神分裂症患者的攻击行为在系统的单用抗精神病药物治疗下，亦能逐渐得到缓解。但在完全缓解之前，其攻击行为的危险性、危害性仍然持续存在，给临床治疗和护理的操作带来很大难度。为能更快、更有效的控制其攻击行为，减轻甚至消失其危害，本研究在综合既往众多研究的基础上，对伴有攻击行为的精神分裂症患者在抗精神病药物开始治疗的同时即联合小剂量的丙戊酸镁，结果显示MOAS总分下降较对照组较为明显，说明丙戊酸镁对控制精神分裂症患者的攻击行为更为有效。

参考文献

1 James DV.An increase in violence on an acute psychiatrie ward:a study of associated factors［J］.Br J Psychiatry,1990,156:846.

2 谢斌,郑瞻培.修改版外显攻击行为量表［J］.中国行为医学科学,2001:195-196.

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4 Shigehiro Hirose,Charles R,Ashby Marko J.Mills Effectiveness of ECT combined with risperidone against aggression in schizophrenia［J］.The journal of ECT,2001,17（1）:22.

5 Seguin JR,Nagin D.Cognitive-neuropsychological function in chronic physical aggression and hyperactivity［J］.Abnorm Psychol,2004,113:603-613.

6 黄理钧,谢楠,龚俊华,等.伴和不伴攻击行为精神分裂症患者认知功能的对照研究［J］.中国行为医学科学,2006,6:506-507.

7 王小平.攻击行为研究进展［J］.国外医学・精神病学分册,1995,1:23.

8 Nelson RJ,Chiavegatto S.Molecular basis of aggression［J］.Trends Neuroscience,2001,24:713.

9 唐敦立,黄希顺.丙戊酸镁的药理和临床［M］.北京:中医古籍出版社,2005,10:64-72.

表1 各组治疗前后PANSS评分比较（X±S）

注：各组在治疗4周末、2周末与治疗前比较#（P＜0.01），在治疗2周末B组与其他两组相比*（P＜0.01）。

表2 治疗前后各组MOAS评分比较（X±S）

注：各组在治疗4周末、2周末与治疗前比较#P＜0.01，A组、B组与C组比较*P＜0.01；

在治疗2周末，B组与A组、C组相比较P＜0.01。

表3 治疗前后各组TESS评分比较（X±S）

注：治疗4周末，A组、B组与C组比较#（P＜0.01）；B组与A组比较*（P＜0.01）。