新生儿肺炎疗效及肠道微生态变化的研究

[摘要]目的观察新生儿感染性肺炎常用的抗生素的疗效以及抗生素对肠道微生态的影响。方法以新生儿感染性肺炎患者为研究对象,按抗生素的使用不同而分组,以各项观察项目全部正常的时间作为肺炎病程终止时间,比较各观察组的治愈率并进行时间一效应分析。分析使用抗生素3、7d时肠道茵群中细菌的含量,以了解抗生素对肠道菌群影响情况。结果①青霉素组、头孢组、联合用药组的治愈率以及时间一效应分析的结果差异无显著性;②使用抗生素对新生儿肠道菌群有影响,其影响随着抗生素使用时间的增加而增大;③3个观察组对肠道微生态的影响以青霉素与头孢菌素联合使用组最为明显,头孢菌素组次之,青霉素组最小。结论治疗新生儿感染性肺炎,青霉素类抗生素的疗效不差于头孢类,仍值得推广应用。联合用药并不优于单用青霉素,抗生素使用种类越多,用药时间越长,对肠道微生态的影响越大,且以头孢类影响大于青霉素类。

[关键词]肺炎;新生儿;抗生素;时间一效应分析;肠道茵群

感染性肺炎是新生儿感染性疾病中最为常见的一种疾病,具有发病急、病死率高等特点,抗生素在治疗新生儿感染性肺炎中是必不可少的[1]。然而,目前常出现凭经验处方、随意联合用药、随意使用高效广谱抗生素,对那些无明显器质性损伤的隐性不良反应,如对肠道微生态平衡的损坏,常考虑很少。

肠道菌群包括肠道益生菌及腐败菌。健康情况下肠道菌群与宿主之间处于生理的、和谐的、相互依赖、相互制约的状态,维持人体肠道微生态的平衡。肠道微生态是指肠道各菌群及其相互之间关系[2]。近年来,随着微生态学的发展,人们逐步认识到肠道正常菌群与人体健康有密切关系,已经肯定肠道正常菌群能促进婴幼儿的生长发育:合成维生素B、B2等多种维生素及促进对维生素D、钙的吸收等营养作用;此外肠道菌群还具有免疫调节、防御感染等方面重要作用。故维持肠道微生态平衡,对保证儿童(尤其是婴幼儿)的健康成长有着重要意义。婴幼儿肠道微生态的平衡一旦受到破坏常带来不良后果[3,4]。而且,由于新生儿期的特殊生理特点,使用抗生素形成的负面效应与其他年龄组人群相比有其特色:新生儿表达能力极差且对成人的全依赖性,使抗生素毒副作用很难及时发现、制止。因此,研究在治疗新生儿感染性疾病中怎样使抗生素发挥最佳疗效,而又尽量避免可能发生的负面效应有着重要的意义。

1 对象与方法

1.1研究对象①疗效评价对象的选择:以本院儿科2008年1~12月所收治的住院、足月产(孕周38～42周)、无并发症的新生儿感染性肺炎患者为研究对象。肺炎的诊断标准按王慕逖主编的《儿科学(第5版)》进行;②肠道菌群分析对象的选择:在上述选定对象中,进一步随机选取入院日龄>7d、入院前未用过抗生素的新生儿作为肠道菌群分析的对象;③肠道菌群分析的对照组:由于采集未使用抗生素的新生儿肺炎患者的大便存在一定困难,所以另外设一对照组,其成员为日龄>7d、无抗生素使用史的正常新生儿,样本量为25例;以其大便中双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、真杆菌、肠球菌、肠杆菌6种细菌数定量测定数为本底。对照组的成员来自社区及来医院预防接种、体检的正常新生儿。

1.2方法青霉素类与头孢类抗生素是目前临床上治疗新生儿感染性肺炎时使用最多的抗生素类药物;联合使用抗生素,尤其是二联使用抗生素的比例高。共分为3个观察组:单用阿莫西林组(简称青霉素组)、单用头孢呱酮组(简称头孢组)及阿莫西林与头孢呱酮联合使用组(简称联合用药组)。阿莫西林为羟氨苄青霉素,头孢哌酮为三代头孢菌素。各观察组间除使用抗生素不同外,其他治疗基本相同。所有抗生素的用药方式都为静脉点滴。

2结果

2.1感染性肺炎治疗效果青霉素组、头孢组、联合用药组治愈率分别80.0%、90.0%、83.3%,经X检验,差异无统计学意义(χ2=1.238,P=0.539)(表1)。应用kplanMeier(k.M)法对3个观察组的时间效应分析,3个观察组的治愈时间的中位数分别5.5、5.0、5.0d,χ2=0.220,P=0.895,差异无统计学意义,见表2。

2.2抗生素对肠道微生态的影响

2.2.1平行试验变异系数(CV)(菌落绝对数的变异系数)双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、真杆菌、肠杆菌、肠球菌6种肠道菌群的变异系数(CV)分别为3.83%、3.25%、4.12%、4.35%、4.72%、2.85%、2.98%,均在IFCC的5%的要求以内。

2.2.2使用抗生素对肠道菌群的影响①使用抗生素后;3个观察组肠道菌群与对照组肠道菌群的关系;②使用抗生素3d时,联合用药组、头孢组5种益生菌数均低于对照组(P0.05);③使用抗生素7d时,3个观察组5种益生菌数均低于使用抗生素3d时的数量(P

3讨论

3.13个观察组的肺炎疗效分析

3.1.1治愈率治愈率是评价疗效的最重要的指标之一[5]。3个观察组的治愈率差异无统计学意义,说明青霉素类基础抗生素对新生儿感染性肺炎的疗效并不差于抗菌谱相对更广的头孢菌素及联合用药,仍值得临床使用。

3.1.2时间效应分析时间效应分析,是从治愈率与治愈时间两个方面综合评价治疗方案的效果,避免了单从治愈率上评价疗效的不全面性。通过应用KM法对3个观察组进行分析,青霉素组、头孢组、联合用药组治愈时间的中位数分别为5.5、5.0、5.0d,说明使用头孢类药物、联合用药对新生儿感染性肺炎的治疗效果并不优于单用青霉素(χ2=0.220,P=0.895)。

世界卫生组织推荐4种治疗小儿肺炎的一线抗生素:即青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素和复方新诺明,其中复方新诺明不能用于新生儿[6]。然而,目前临床上盲目使用高效、广谱抗生素的趋势越来越强。某医院曾统计住院新生儿药物使用率,排前3位的分别是一、二、三代头孢菌素,这提示临床用药中抗生素的储备观念不强[7]。一种储备的抗生素是一种对多种感染有效的抗菌药物。为减少因滥用而造成耐药性及药费相对昂贵,对这类药物的使用加以限制。第二代、第三代头孢菌素是符合作为储备的抗生素条件的。对于储备的抗生素应是在明确该药对某致病菌具有敏感才加以使用。盲目使用储备的抗生素不但容易导致细菌的耐药性的产生,而且增加了患者的经济负担[8]。而且新生儿期盲目使用广谱、高效抗生素,对于患儿再发感染治疗及预防难治性感染不利。细菌对抗生素的耐药问题是令临床医师头疼的一个问题。不合理使用抗生素是引起细菌耐药的一个重要原因之一。

3.2抗生素对微生态的影响情况分析

3.2.1抗生素对3个使用抗生素组的肠道微生态影响的分析无论在使用抗生素3、7d,联合用药组、头孢组、青霉素组的5种益生菌的数量均低于对照组:无论是使用抗生素的3d还是7d,三个使用抗生素组肠杆菌数均高对照组,这说明使用抗生素是影响肠道微生态的,抗生素可以使肠道益生菌数量减少,肠道腐败菌增加。3个抗生素组的在使用抗生素7d时的5种益生菌数均低于使用抗生素3d的数量,这说明使用抗生素时间长较使用时间短对肠道微生态的影响更大。抗生素在杀死致病菌同时,也会将肠道正常细菌杀死,因此使用抗生素后,许多肠道细菌的数量下降。当肠道益生菌受抗生素的影响而减少,以肠杆菌为代表的腐败菌代偿性增加。但,抗生素对肠杆菌的抑制作用也是同时存在的,所以使用抗生素后,肠杆菌是受抑制作用与代偿性增加双重的影响。可能是在使用抗生素的前3d,肠杆菌的代偿性增加数量超过肠杆菌对它的抑制作用,所以在使用抗生素3d时,3个观察组的肠杆菌数都增加:当使用抗生素达一定时间后,抗生素对肠杆菌的抑制作用占主导地位,所以在使用抗生素7d时的肠杆菌数又低于使用抗生素3d时的数量的。当肠道益生菌受抑制而减少,腐败菌增加时,肠道微生态的平衡就受到了影响。而这个平衡一旦被破坏,常导致不良后果的发生。最常见的不良后果是二重感染及腹泻,而且使用抗生素治疗效果很不明显,常需要使用微生态调节剂才能有效。因此,临床上对抗生素的毒、副反应的观察除考虑器质性病变、过敏反应等传统指标外,很有必要把对肠道菌群的影响纳入。

本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文

3.2.23个抗生素之间肠道微生态影响的大小在使用抗生素3d时,所定量分析的5种益生菌中,除乳酸杆菌外,其余均是头孢组的数量低于青霉素组;在使用抗生素7d时,头孢组的5种益生菌均低于青霉素组;无论在使用抗生素的第3、7d头孢组的肠杆菌数均高于青霉素组,说明头孢菌素组对新生儿肠道微生态的影响大于青霉素组。头孢类抗生素因其抗菌谱广、副反应少而受到临床医师的青睐,因此在临床上使用日趋普遍。但是,正因为头孢类(尤其二、三代头孢)抗生素抗菌谱广,所以其在杀死致病菌同时受影响到肠道正常细菌数量也多,l因此对肠道微生态的影响也就大。使用抗生素3d,联合用药组的5种益生菌有4种(除乳酸杆菌无差异外)低于头孢组,在使用抗生素7d时5种益生菌全低于头孢组;无论在使用抗生素3或7d联合用药组的5种益生菌全低于青霉素组,这说明青霉素类与头孢菌素联合使用抗生素比单用对新生儿肠道微生态的影响大。联合用药因其使用抗生素的种类多,肠道中各细菌受其影响的亚属、种也就增多,因此对肠道微生态的影响亦越大。因此,临床上使用抗生素既要考虑到抗生素对病原菌的作用,还要考虑到不同抗生素对肠道微生态的不同影响,要充分权衡二者的利弊,做到既要杀死病原菌又尽量减少对肠道微生态的影响。

参考文献

[1]王慕逛.儿科学.人民卫生出版社,2003:112114,281.

[2]DnowitLG.Nosocomialinfectioninneonatalintensivecareunite.AmJSefeetCondial,2005,17:250.

[3]李硕硕,李杏莉,杨土保,等.抗生素在新生儿肺炎治疗中应用及时间效应分析.中华流行病学杂志,2002,22(6):411413.

[4]BermanS.Acuterespiratoryinfections_InfectDisClinNorthAm,2001,5(2):319336.

[5]王德全,燕平,李洪海,等.农村婴幼儿ARI抗生素使用状况调查.中国初级卫生保健,2005,9(6):3738.

[6]DowellSF,MarcySM,PhillipsWR,etal.principles0fjudicioususe0fantimicrobialagentsforpediatricupperrespiratorytractinfectious.Pediatrics,2004,101(Suppl):163184.

[7]JvanderWaaijD,NordCE.Developmentandpersistenceofmultiresistancetoantibioticsinbacteria;ananalysisandanewapproachtothisurgentproblem.IntJAntimicrobAgents,2004,16(3):191197.

[8]康白.微生态学原理.大连出版社,2001.

本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文