雷米普利与非洛地平对高血压拌左室肥厚患者疗效的对比研究

【摘要】目的 比较雷米普利与非洛地平对高血压患者左室肥厚的疗效。方法 93例高血压拌左室肥厚患者随机接受雷米普利（47例，雷米普利组）或非洛地平（46例，非洛地平组）治疗，随访治疗6个月后复查左室重量和左室重量指数。结果 用药后两组高血压患者左室重量和左室重量指数均显示有意义的减少[雷米普利组LVM：（244.3±5.4）g和（207.7±3.5）g，LVMI：（131±5）g/m2和（114±4）g/m2，P均﹤0.01；非洛地平组LVM：（250.0±4.2）g和（237.5±4.2）g，LVMI：（136±4）g/m2和（131±3）g/m2，P均﹤0.05]；与非洛地平组比较，雷米普利组左室重量和左室重量指数降低更明显[LVM：（244.3±5.4）g和（237.5±4.2）g；LVMI：（131±5）g/m2和（131±3）g/m2，P均﹤0.01]。结论 雷米普利能够逆转高血压患者的左室肥厚，且优于非洛地平。

【关键词】雷米普利；非洛地平；高血压；左室肥厚

作者单位：450001 郑州大学医院 Framingham 研究结果认为，左心室肥厚（LVH）是一个不祥的预兆，是心血管疾病的独立危险因素[1]，将直接影响高血压患者心血管疾病的发病率和死亡率，因此如何逆转左室肥厚成为高血压的研究重点。2008年6月以来，我们采用随机单盲对照研究，比较血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利（瑞泰，安万特制药公司生产）与钙离子拮抗剂非洛地平对减轻左室重量（LVM）、左室重量指数（LVMI）和逆转LVH效果的区别，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 93例轻一中度高血压患者，男52例，女41例，年龄31～72岁。随机分成两组，雷米普利组（n=47，男26例，女21例）；非洛地平组（n=46，男26例，女20例），患者身高、体重、高血压病程、心率、吸烟等情况两组无明显差别。

1.2 患者入选条件 入选患者治疗前停用所有抗高血压药物，经两周清洗期（晨起服安慰剂）后，舒张压在90～110 mm Hg，收缩压在140～180 mm Hg，超声心动图示左心室肥厚[2]，左室重量指数（男 > 125 g/m2，女 > 120 g/m2）。重度和继发性高血压，无左室肥厚、妊娠哺乳期或服用避孕药，对转换酶抑制和钙拮抗剂高敏者予以排除。

1.3 试验方法 两组患者经两周清洗期后测量血压，雷米普利组每天服药2.5 mg，非洛地平组从5 mg/d开始，观察一周，如果血压控制不满意，血压>140/90 mm Hg，雷米普利增至5 mg/d，非洛地平增至10 mg/d，血压控制仍不理想可加服呋塞米20 mg/d或氢氯噻嗪25 mg/d，并维持至6个月疗程结束。

1.4 观察内容 ①测量血压采用经计量局检查合格的标准水银柱袖带血压计，以柯氏第V音为舒张压，测量时间均在上午八时，以坐位、右臂为准，每周至少测量非同日血压3次，每次测量2遍，两次血压均值为该次血压值。②采用HPS1000二维超声心动图测量室间隔及室壁厚度，按美国超声协会使用的计算方法[3]，计算LVM和LVMI。③治疗前详细询问病史，检查身高、体重、眼底、心电图、血尿检查及血生化检查，治疗后复查上述项目，并注意随访患者用药后自觉症状和不良反应。

1.5 统计学方法 数据用x±s表示，所用检验为χ2检验，P

2 结果

93例参加试验的患者中，有11例退出试验（其中8例因药物不良反应，1例无效，2例出现其他病症），余下82例患者完成了6个月的临床试验，其中雷米普利组39例，非洛地平组43例。

2.1 两组临床效果比较 两组患者血压治疗后均出现有意义的下降（P

2.2 不良反应 雷米普利不良反应为6例，主要是干咳不能耐受；非洛地平组出现不良反应5例，其中心悸、踝部水肿3例，1例出现心律失常，1例出现心功能下降。

3 讨论

目前超声心动图诊断技术已成为一种评价高血压伴左室肥厚，计算LVM和LVMI的方便，准确率高的诊断工具[4]，心肌肥厚预示LVM和LVMI增加，肥厚僵硬的心肌使室壁张力的协调平衡遭到破坏，心功能进一步下降，表现出心肌收缩功能减退，心肌顺应性下降，冠状动脉储备功能下降，室性心律失常发生率增高。因此高血压患者合并心室肥厚时，心肌缺血，心力衰竭，心律失常甚至猝死的发生率增加[5]。目前逆转左室肥厚，减轻左室重量的主要方法是药物治疗，国内外学者认为，血管紧张素转换酶抑制剂，钙离子拮抗剂，β受体阻滞剂等有逆转LVH的作用。

雷米普利对左心室重量的影响早有报道[6，7]，多数临床观察证实了雷米普利在减少高血压患者左室重量方面优于其他一线药物[8，9]。本研究采用随机单盲对照研究，比较转换酶抑制剂雷米普利与钙拮抗剂非洛地平在减轻LVM和LVMI的作用效果，不但证实了雷米普利逆转左室肥厚的有益作用，而且表明雷米普利在减轻LVM和LVMI方面优于非洛地平。

雷米普利减少左室重量，逆转左室肥厚，可能与下列机制有关：①雷米普利有增加大动脉顺应性，减轻心脏负荷的效应。②雷米普利可减少血管紧张素的合成，抑制AT-II依赖性的心肌细胞蛋白的合成，降低由AT-II介导的交感肾上腺能神经活性。③雷米普利降低了血管紧张素II和5羟色胺活性。④雷米普利可减少室性心律失常，增加冠脉储备。

通过比较试验证实，在同等条件下，转换酶抑制剂雷米普利在逆转高血压压患者左室肥厚方面效果优于钙拮剂非洛地平。

参 考 文 献

[1] Zanchetti A. Goals of antihypertensive treatment： Prevention of cardiovascular events and prevention of organ damage. Blood Press， 1999， 1：201-211.

[2] 张维忠，邱慧丽，范明昌，等.高血压左室肥厚的诊断探讨-5437例超声心动图资料分析.中国高血压杂志，2004，1（1）：8.

[8] Reickeck N， DevereuxRB. Reliable estimation of peak left ventricnlar systolic pressure by m-mode echographic-determined end-diastolic relative wall thichness：identificaticn of severe valular aortic stenonsis inpatients. AM Heart J， 2005，103：202-203.

[4] Casale， PN Devereux RB， Milner M， et al. Value of echocardiographie measurment of ventricular mass in predicting cardiovascular morbid events in bypentensive men. Ann Intern Med， 2003， 105：177-178.

[5] Muiesan ML， SalvettiM， RizzonniD， et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatmemt. J Hypertens， 2007， 13：1091-1095.

[6] Eichsfaedt H， Danne O， langen M， et al. Regrission of left ventricular hypertrophy under Ramipril trentment invesinvestigated by nuclear magnetic resonane imagine. J Cardionvase Pharmacol， 2006， 13（suppl3）：75-78.

[7] Lievre M， GueretP， GayetC， et al. On behalf of the HYCAR study Gmup： Ramipril-induced regression of left ventricular hypertrophy in treated hypetensive individuals. Hypertension， 2005， 25：92-96.

[8] Cruickshank JM， Lewise J， MooreV， et al. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing type of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens， 1992， 6：85-90.

[9] Otterstad JE， Foreland G， Wasenius Soeyland A K， et al. Changs in left ventricular dimensions and systolic function in 100 mildly hypertensive men during one year， s treatment with atenll vs hydrochlorothiazide and amiloride （Modurelic）： a double blind， randomized study. J Intern Med， 2006， 231：493-501.