坤泰胶囊对排卵障碍性不孕症患者卵泡发育、子宫内膜及排卵的影响

【摘要】 目的 探讨中成药坤泰胶囊对排卵障碍性不孕症患者卵泡发育、子宫内膜及排卵的影响。方法 选取排卵障碍性不孕症患者210例， 随机分成A、B、C三组， 各70例。A组口服坤泰胶囊， B组口服克罗米芬， C组口服坤泰胶囊+克罗米芬， 观察三组患者的卵泡大小、数目、子宫内膜厚度及类型。出现成熟卵泡再重新分组， Ⅰ组口服坤泰胶囊， 直至排卵， Ⅱ组肌内注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）， 观察两组患者排卵及卵泡黄素化情况。结果 B、C两组成熟卵泡数、排卵率均高于A组， 差异具有统计学意义（P0.05）。A、C两组子宫内膜厚度及类型优于B组， 差异有统计学意义（P0.05）。Ⅰ、Ⅱ两组血清雌二醇（E2）≥3000 pg/ml的例数和排卵率， 差异无统计学意义（P>0.05）， Ⅰ组卵泡黄素化率明显小于Ⅱ组， 差异有统计学意义（P

【关键词】 不孕症；排卵障碍；坤泰胶囊；克罗米芬；人绒毛膜促性腺激素；疗效

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.18.005

Influence by Kuntai capsule on follicular development， endometrium and ovulation in ovulation failure infertility patients WU Cui-jie. Department of Obstetrics and Gynecology， Anyang City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Anyang 455000， China

【Abstract】 Objective To investigate the influence of Chinese patent medicine Kuntai capsule on follicular development， endometrium and ovulation in ovulation failure infertility patients. Methods A total of 210 ovulation failure infertility patients were randomly divided into groups A， B and C， with 70 cases in each group. Group A received Kuntai capsule through oral administration， group B received clomiphene through oral administration， and group C received Kuntai capsule+clomiphene through oral administration. Size， number of follicular， thickness and type of endometrium were observed in the three groups. Patients with mature follicle were divided into new groups. Group Ⅰ received Kuntai capsule through oral administration till ovulation， and group Ⅱ received human chorionic gonadotropin （HCG） through intramuscular injection. Ovulation and follicle luteinization were observed in the two groups. Results Groups B and C had higher mature follicle number and ovulation rate group A， and their difference had statistical significance （P0.05）. Groups A and C had better thickness and type of endometrium， and the difference had statistical significance （P0.05）. The difference of cases with serum estradiol （E2）≥3000 pg/ml and ovulation rate between groupⅠ and groupⅡ had no statistical significance （P>0.05）. GroupⅠ had much lower follicle luteinization rate than groupⅡ， and their difference had statistical significance （P

【Key words】 Infertility； Ovulation failure； Kuntai capsule； Clomiphene； Human chorionic gonadotropin； Curative effect

排卵障碍包括两个方面：一是卵子发育成熟障碍， 二是卵子排出障碍， 是引起女性不孕的主要原因之一， 约占40%。主要治疗方法是药物诱发排卵。理想的促排卵方案不仅要保证必要的优势卵泡数和卵子排出， 同时应避免并发症。坤泰胶囊为纯中药制剂， 药理研究能改善卵巢功能， 内源性调节促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）等激素群水平。本院采用坤泰胶囊治疗排卵障碍性不孕， 疗效满意， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年7月～2013年6月本院妇科门诊收治的排卵障碍性不孕患者210例， 年龄23～43岁， 平均年龄（30.8±4.6）岁， 不孕时间2～14年， 平均时间（3.5±3.6）年。所有患者符合《不孕与不育》排卵障碍的临床诊断标准[1]， 属于世界卫生组织无排卵分类中的WHOⅠ型和WHOⅡ型， 均排除男方因素、免疫因素和输卵管等生殖系统器质性病变所致不孕。随机分成A、B、C三组， 各70例。三组患者年龄、不孕时间比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

三组患者经治疗， 当阴道B超监测出现至少1个卵泡成熟（≥18 mm）、子宫内膜厚度达8 mm左右时， 按先后顺序依次编号， 重新分组， 单号为Ⅰ组， 双号Ⅱ组。

1. 2 治疗方法 A组患者口服坤泰胶囊（国药准字Z20000083， 贵阳新天药业股份有限公司生产）， 3次/d， 4粒/次， 直至成熟卵泡出现；B组患者均从月经第5天口服克罗米芬（国药准字H31021107， 上海衡山药业有限公司生产）， 50 mg/次， 1次/d， 连服5 d；C组患者口服坤泰胶囊+克罗米芬， 用法同前。

Ⅰ组患者口服坤泰胶囊， 3次/d， 8粒/次， 直至排卵， 排卵后仍改为3次/d， 4粒/次， 直至化验为阳性；Ⅱ组患者肌内注射HCG 10000 U（前提是血清E2

1. 3 观察指标 A、B、C三组：从月经第10天始阴道B超检查卵泡大小、数目、子宫内膜厚度及类型（A或B型）。

Ⅰ、Ⅱ两组：观察两组血清E2≥3000 pg/ml的例数、排卵情况和卵泡黄素化情况。超声图像显示卵泡消失或最大卵泡直径缩小>5 mm， 并见囊壁皱缩， 形态不规则， 认为已排卵。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间差异采用t检验， 组间两两比较采用SNK-q检验， 三组比较采用方差分析；计数资料采用χ2检验。P

2 结果

2. 1 A、B、C三组治疗后比较 B、C两组成熟卵泡数、排卵率均显著高于A组（P0.05）。A、C两组子宫内膜厚度及类型优于B组（P0.05）。见表1。

2. 2 Ⅰ组和Ⅱ组比较 两组血清E2≥3000 pg/ml的例数和排卵率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， Ⅰ组卵泡黄素化率明显小于Ⅱ组， 差异有统计学意义（P

3 讨论

排卵障碍性不孕主要与下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA）功能调节紊乱有关， 其中囊胚与子宫内膜发育同步是孕卵着床的先决条件[2]。子宫内膜容受性及盆腔血流灌注对妊娠也具有重要作用。部分学者认为子宫内膜的厚度能有效预测其容受性， 约88.2%的成功受孕患者子宫内膜厚度9～12 mm[3]， 且经超声检查子宫内膜为A型。克罗米芬是目前治疗排卵障碍性不孕首选促排卵药， 但克罗米芬具有抗雌激素作用， 一方面可使宫颈黏液量减少、变稠， 不利于通过宫颈， 另外也使子宫内膜变薄， 不利受精卵着床， 临床上存在着排卵率高、受孕率低的缺点[4， 5]。HCG结构与LH极相似， 卵泡成熟后一次肌内注射5000～10000 U的HCG可模拟内源性LH峰值作用， 诱导卵母细胞减数分裂和排卵发生。但HCG亦有一定的不良反应， 可诱发卵巢囊肿或轻度到中度的卵巢肿大， 严重的导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）。由于目前治疗方法有限， 因此预防极其重要[6]。

中医认为， 排卵障碍性不孕症是由于肾-天癸-冲任之间协调失约， 肝、脾、肾功能失调所致， 其中肾虚为发病的主要环节 [7]。坤泰胶囊出自《伤寒论》中的黄连阿胶汤， 其药物组成为熟地黄、黄连、白芍、黄芩、阿胶、茯苓。整个方剂主要用于疏泄心火、滋肾阴、改善心肾功能。现代药理研究表明， 坤泰胶囊具有类雌性激素的作用， 能有效地调节患者的雌激素水平， 改善患者的卵巢功能， 促进子宫内膜增生， 提高胚胎着床的成功率。本研究显示， 坤泰胶囊能有效促进卵泡生长， 提高卵泡质量， 诱导排卵， 尽管其单独用药促排卵效果与单独用克罗米芬尚有一定差距， 但二者联用， 不仅保持了克罗米芬的高排卵率， 而且降低其对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响， 有助于提高受孕率。郑亮玉等[8]观察40例克罗米芬联合坤泰胶囊治疗排卵障碍性不孕症的疗效， 结果表明克罗米芬联合坤泰胶囊能有效促进卵泡生长诱导排卵， 降低克罗米芬对子宫内膜和宫颈黏液的不良影响。本研究与报道一致。本研究也显示， 坤泰胶囊能使患者的子宫内膜厚度显著提升， 同时A型或B型子宫内膜的患者比例明显增加。薛清杰等[9]观察了坤泰胶囊对改善子宫内膜发育不良不孕症患者子宫内膜容受性的影响， 发现坤泰胶囊能改善患者子宫内膜厚度， 提高妊娠率。本研究与报道一致。本研究还显示， 大剂量口服坤泰胶囊和肌内注射HCG在促进排卵例数上差异无统计学意义（P>0.05）， 但出现卵泡黄素化的例数明显减少， 差异有统计学意义（P

参考文献

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[5] Lessey BA. The use of integrins for the assessment of uterine receptivity （editorial comment）. Fertil Ster， 1994， 61（5）：812.

[6] 赵玉梅.绒毛膜促性腺激素与中药促排卵治疗效果的比较.中外医学研究， 2013， 11（33）：4-5.

[7] 施凌佳， 施艳秋.排卵功能障碍性不孕的中西医治疗进展.吉林中医药， 2010， 30（3）：269-270.

[8] 郑亮玉， 劳美琼.克罗米芬联合坤泰胶囊治疗排卵障碍性不孕症疗效观察.中国实用医药， 2014， 9（4）：143-144.

[9] 薛清杰， 南燕， 赵冬梅， 等. 坤泰胶囊对于43例不孕症患者子宫内膜容受性的影响.中外健康文摘， 2013（36）：25.

[收稿日期：2015-02-10]