容易引发高尿酸血症的药物

摘要：嘌呤代谢障碍的患者除因患某些疾病，或食入含嘌呤较多的食物而致高尿酸血症，或诱发痛风急性发作或加重痛风外，患者服用一些药物也可引起。

关键词： 嘌呤 尿酸 高尿酸血症 痛风

人体内细胞中的嘌呤经自生代谢分解，或食入的动植物细胞中嘌呤经消化分解，最终产生尿酸，一般情况下通过肾脏从尿中排出。若嘌呤分解代谢旺盛，或食入含嘌呤较多的食物过多，尿酸生成太多，肾脏排泄又受阻而减少，则会在血液中堆积，形成高尿酸血症。尿酸在血液中溶解度不大，在碱性环境中易溶解。尿酸易在关节腔内结晶沉积，引起关节囊、滑膜急性炎症反应而疼痛，特别是足部，形成痛风；也可影响肾脏，引起慢性痛风性间质性肾炎和尿酸盐性肾结石，尿路结石；尿酸盐沉积在胰腺，可引发或加重糖尿病；尿酸长期刺激动脉血管壁，可加重动脉粥样硬化，加重高血压。尿酸生成过多，形成高尿酸血症，除因疾病，如白血病、淋巴瘤、各种慢性肾病、高血压、血脂异常、冠心病、酒精中毒、烧伤、剧烈运动、低氧血症，以及食入过多含嘌呤较多的食物外，也可因服用一些药物所引起。本文则介绍一些容易引发高尿酸血症的药物，以作为有痛风史的患者，在治疗服药中谨慎使用，并注意监测血尿酸浓度，防止痛风发作或加重。

一、排钾利尿药，如呋塞米（速尿）、布美他尼（丁尿胺）、托拉塞米（特苏尼）、依托尼酸（利尿酸）、氢氯噻嗪（双氢克尿塞）、苄氟噻嗪、氯噻酮，以及保钾利尿的氨苯喋啶。这些药都可抑制尿酸在肾小管分泌，使其排泄减少而形成高尿酸血症。对一般患者，此为可逆性，停药后会很快恢复正常，但对有痛风病史者，则可引发或加重痛风。若与抗痛风药如丙磺舒、磺吡酮、别嘌醇合用，则会影响其效果，因此，应调整后者的剂量。

二、含利尿剂的复方降压药，如复方可乐定片（每片含氢氯噻嗪25mg）、复方利血平（每片含氢氯噻嗪12.5mg）、复方降压片（每片含氢氯噻嗪3.125mg）、脉舒静（每片含氢氯噻嗪10mg）、北京降压0号（每片含氢氯噻嗪12.5mg，氨苯喋啶12.5mg）、阿达芬（每片含氢氯噻嗪10mg）、安速降压片（每片含呋塞米5mg）、复方卡托普利片（每片含氢氯噻嗪6mg）、珍菊降压片（每片含氢氯噻嗪5mg）……等以上复方降压药，虽含利尿剂量不大，但因患者长期服用，因此，也可损害肾脏功能，干挠尿酸从肾脏排泄而致高尿酸血症。有痛风史患者，在服用复方制剂的降压药之前应看清其成份，是否含有利尿剂，慎以用之，并在使用中注意检测血尿酸浓度，以防自己的痛风发作或加重。

三、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗结核药，两药皆可影响尿酸排泄，而致血尿酸增高，可引起急性痛风发作。

四、阿斯匹林，本品服用吸收后，在体内水解成水杨酸，然后部分在肝脏代谢，无论其代谢物或未经代谢的水杨酸都由肾脏排泄，故此，将抑制干挠尿酸的排泄，小剂量阿斯匹林即可引起尿酸滞留，对易感者则可引起痛风发作。阿斯匹林也可减弱促进尿酸排泄抗痛风药的作用，因此，对痛风病人应慎用，不适用于痛风患者镇痛治疗。

五、双胍类降糖药，二甲双胍，特别是苯乙双胍，服用后可致体内乳酸积聚，从而抑制尿酸从肾脏排泄，致使血尿酸升高。另磺酰脲类降糖药，如格列本脲等，因患者长期服用，可能对肾功能造成一定影响，而致尿酸排泄减少，也可使血尿酸浓度升高。

六、肌苷，本品是9-D核糖次黄嘌呤，为腺嘌呤代谢的中间产物，作为外源性尿酸前体物补充而升高血尿酸浓度。

七、烟酸，烟酸在体内将转化为烟酰胺，再与核糖腺嘌呤等组成辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ，此乃是嘌呤代谢所必需的辅酶。因此，若服用大剂量的烟酸偶可致高尿酸血症。

八、免疫抑制药，如他克莫司、环孢素，为肾毒性药物，对肾功能有损害，影响尿酸排泄，、而致高尿酸血症。

九、抗肿瘤药物，如塞替派，环磷酰胺，异环磷酰胺，巯嘌呤，硫鸟嘌呤、羟基脲、放线菌素D、长春碱等，这些抗肿瘤药，除对骨髓有抑制作用外，对肝肾也有毒性，肾功能损害后，对尿酸排泄就会减少；另一方面，肿瘤细胞被杀死后，破坏分解也将释放出更多的嘌呤物质，从而产生较多的尿酸，特别是用于白血病的治疗，破坏更多，易致高尿酸血症；再则像巯嘌呤、硫鸟嘌呤大部分经肝脏代谢分解，最终产物为硫尿酸而失活，并从肾脏排出，可能也要影响尿酸的排泄。为控制高尿酸血症，在不影响抗肿瘤效果和增加其毒性基础上，可考虑与抑制尿酸生成的抗痛风药别嘌醇配合使用。

参考文献：

1、陈新谦 金有豫 汤光 主编《新编药物学》第17版