吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌40例疗效观察

摘要 目的：观察吉西他滨(GEM)联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法：对经病理学或细胞学证实的40例晚期非小细胞肺癌患者给予吉西他滨与顺铂联合化疗。其中吉西他滨1000mg/静脉滴注，第1、8天；顺铂20mg/静脉滴注，第1～5天，21天为1个周期。并辅以昂丹司琼、甘灵安、泉升(G-CSF)预防消化道反应、肝功能损伤及骨髓抑制。每例患者治疗2个周期以上。结果：完全缓解1例，部分缓解16例，稳定15例，进展7例，总有效率43.6%。初治组有效率为44.4%，复治组有效率为42.9%，两组间比较有效率差异无显著性(P>0.05)。最常见的不良反应为骨髓抑制，III°+IV°白细胞和血小板下降率分别为10%和2.5%，其余不良反应均轻微可耐受。结论：吉西他滨联合顺铂一线治疗或二线治疗晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效，毒性可以耐受。

关键词 吉西他滨 顺铂 非小细胞肺癌 化疗

资料与方法

病例选择：均为经病理或细胞学证实的晚期NSCLC，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能正常，年龄

一般资料：本组2002～2005年40例晚期NSCLC中，男33例，女7例；年龄32～69岁，平均64岁；病理分型为腺癌25例，鳞癌12例，腺鳞癌3例；TNM分期：III A期16例，III B期18例，IV期6例；初治18例，复治22例。

治疗方案：GEM 1000mg/,加入生理盐水250ml，第1、8天静脉滴注，30分钟内滴入，然后给予水化，4～6小时后将DDP 20mg/加入生理盐水500ml中滴入，连用5天，DDP滴入半小时后给予速尿20mg静注利尿。化疗前给予昂丹司琼8mg静推预防消化道反应，化疗后给予甘灵安静点预防肝功能损害。化疗后24～48小时监测血常规，并预防性应用泉升（G-CSF）150μg，1次/日皮下注射，连用2～3天，21天为1个化疗周期，全部病例至少化疗2个周期。

评价标准：疗效评价按WHO实体瘤客观疗效标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，CR+PR为有效率。不良反应按WHO标准分为0～IV°。

统计学处理：采用X2检验。

结果

疗效：39例患者化疗2个周期以上，可评价疗效。全组CR 1例(2.6%)，PR 16例(41.0%)，SD 15例(38.5%)，PD 7例(17.9%)，总有效率43.6%。初治组18例中CR 1例(5.6%)，PR 7例(38.9%)，SD 8例(44.4%),PD 2例(11.1%)，有效率44.4%；复治组21例中PR9例（42.9%），SD7例（33.3%），PD5例（23.8%），有效率42.9%。

两组有效率经X2检验差异无显著性（P＞0.05）。

不良反应：最常见的不良反应为骨髓抑制，尤其是白细胞和血小板的减少。其中III°＋IV°白细胞减少占10%，III°血小板减少占2.5%，未见IV°血小板减少。

讨论

吉西他滨的化学结构与阿糖胞苷相似，为核苷酸还原酶抑制剂，为细胞周期非特异性药物，作用于S期，可阻止G1期向S期转化。其在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物双氟二磷酸盐（dfdcDP）和三磷酸盐（dfdcTP）,竞争性嵌入DNA双链，从而抑制肿瘤细胞RNA合成，促其凋亡［1］。基于上述抑制DNA复制和修复的特性，吉西他滨适合于与破坏DNA的药物联合使用［2］。

体内和体外实验的结果均证实吉西他滨与顺铂联合应用有协同和相加的作用，有效率可达35%～56.2%［3,4］。本组总有效率43.6%，其中初治病例为44.4%，复治病例为42.9%，两组有效率差异无显著性，与文献报道基本一致。由于本组例数较少，对于疗效的判定还有待于大样本多中心临床研究继续观察。

吉西他滨联合顺铂化疗的不良反应轻微，无需特殊处理，提示本方案比较安全。全组仅1例出现1周期III°血小板下降，占化疗周期的1.3%，明显低于方健等报道的32.7%（血红蛋白、白细胞下降也有明显差异）。本组恶心呕吐较轻，无III°以上病例，可能与采用顺铂小剂量5天方案有关。本组仅出现1例过敏反应，仅表现为皮疹，为首次应用吉西他滨后12小时内发生，经抗过敏治疗皮疹消失，再次使用吉西他滨时先抗过敏处理，未再出现皮疹。这提示皮疹仅是吉西他滨引起的一过性过敏反应，不影响继续用药。

综上所述，对于晚期非小细胞肺癌，无论是一线治疗，还是二线治疗，吉西他滨都有很好的疗效。吉西他滨联合顺铂方案疗效较好，不良反应较轻，且具有可逆性，患者耐受性较好，是目前值得推广的治疗晚期非小细胞肺癌的方案。本组骨髓抑制较轻，可能与预防性应用G-CSF有关。

参考文献

1徐家廉，赵萍.吉西他滨治疗非小细胞肺癌的研究进展.中国癌症杂志，2001，4（3）：211-214

2Jams LA.Phase I studies with the novel nucleoside analog gemcitabine.semin oncol,1996,10(suppl 23):25-31

3Bunn PA Jr. Triplet chemotherapy with gemcitabine, a platinum , and a third agent in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.semin oncoi,1996,26(1suppl 4):25-30

4方健，刘叙仪.吉西他滨合用顺铂治疗16例III/IV期肺癌.中国癌症杂志，2000，10（1）：75-80