市售三种厂家硝苯地平片溶出度测定

【摘要】 目的 硝苯地平片临床上广泛用于治疗高血压、心绞痛，个别患者出现严重的低血压症状。为此，对不同厂家硝苯地平片进行溶出度测定，为临床用药提供可靠的指导性依据。方法 以0.25%十二烷基硫酸钠为溶出介质，采用转蓝法测定硝苯地平片的溶出度，并用紫外分光光度吸收光谱法测定吸光度，计算出各厂家溶出百分率进行比较，在避光条件下，考察了三个不同厂家硝苯地平片的溶出度。结果 市售硝苯地平片剂溶出度检测出现明显变异性，说明国产硝苯地平的质量有显著差异性。

【关键词】 硝苯地平；片剂；不同厂家；溶出度；紫外分光光度法

文章编号：1004-7484（2013）-12-7628-01

硝苯地平为钙通道阻滞剂，能舒张血管，降低血管外周阻力，使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷；根据溶出度测定，对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，可以大大提高病人服药的顺应性。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病，心绞痛等，因此，可用最小剂量达到最大药效；不同的个体，其体内环境各异。由此导致由不同厂家生产的同一种药品会产生不同的疗效，可见，不同厂家硝苯地平溶出度测定在临床上有重要的指导意义。

1 药品与仪器

试验药品。硝苯地平片：A代表浙江昂利康制药有限公司，批号1T1D11；B代表上海信谊天平药业有限公司，批号96110103；C代表安徽永生堂药业有限责任公司，批号110201。规格均为每片10mg。硝苯地平标准品（Sigma chemical company）纯度100%。十二烷基硫酸钠（苏州市第二化工研究所，批号970308）。ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）、UV-2102PC型紫外可见分光光度仪（上海龙尼柯仪器有限公司）、分析天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）。

2 硝苯地平溶出度测定

2.1 测定条件的确定 硝苯地平为难溶性药物，其溶解度（pH1-7）约为10-1220.0μg・mL-1，在0.25%十二烷基硫酸钠（SDS）溶液中有较好溶解度。因此，以0.25%SDS为溶出介质进行实验，并在236±1nm波长处测定吸光度。

2.2 标准曲线的制备 精密量取硝苯地平标准品0.1000g，无水乙醇溶解，并稀释至50ml。精密量取1ml至100ml量瓶中，加入0.25%SDS稀释至刻度，得到20.0μg・mL-1标准品贮备液。精密量取标准品贮备液1ml，用0.25%SDS逐级稀释成15、10、5、2.5、1.0、0.520.0μg・mL-1标准溶液，以0.25%SDS溶液为空白，在236nm处测定吸光度。以吸光度Y对浓度X进行线性回归，得到线性方程：Y=0.0552X+0.0103，r=0.9997。结果表明：硝苯地平标准品在0.5-1520.0μg・mL-1范围内线性关系良好。

2.3 回收率实验 分别精密量取标准品贮备液0.5，1.5，2.5ml，置于25ml容量瓶中，加0.25%SDS溶液稀释至刻度，摇匀后，分别取10ml，过滤，保留续滤液，以0.25%SDS溶液为空白，在236nm处分别测定吸光度并计算回收率分别为0.36/0.4=0.900，1.14/1.2=0.950，1.84/2.0=0.920。故回收率为（0.900+0.950+0.920）/3*100%=92.3%。

2.4 稳定性试验 取硝苯地平对照品适量，用0.25%SDS溶液配制成2，4，8ugml的3种浓度，以0.25%SDS溶液为对照品，在0，0.5，1.0，1.5，2.0h于236nm波长处测定吸收度A。结果表明，同浓度的硝苯地平在2h内吸光度几乎无变化，表明在避光条件下，该溶液在2h内稳定。

2.5 含量测定 避光操作。取A、B、C本品各20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝苯地平30mg），置乳钵中，加三氯甲烷2ml研磨，用无水乙醇分次定量转移至100ml量瓶中，振摇使硝苯地平溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法，在333nm的波长处测定吸光度，按C17H18N2O6的吸收系数（E1%1cm）为140计算，并根据2.2项下的硝苯地平标准曲线方程求出实测药物浓度并换算成标示量的百分含量，见表1。

2.6 溶出度测定 照溶出度测定法（《中华人民共和国药典》2005年版附录XC第二法）选择转篮法[1]，对硝苯地平片进行溶出度测定。取硝苯地平片6片，分别置于溶出仪转篮中以恒温（37±0.5）℃的0.25%SDS900ml为溶出介质，转速为120rmin。在5、10、20、30、45、60min取样并经0.8um微孔滤膜过滤，每次5ml（同时补充同温度的0.25%SDS介质溶液5ml），过滤，取1ml该滤液，置25ml容量瓶中，用0.25%SDS溶液稀释到刻度，并用0.25%SDS溶液为空白，取稀释后的滤液在236nm处照紫外分光光度法测定吸光度Ay值，同法测定硝苯地平对照品的吸光度Ab值，并由溶出百分数公式（%）=Ay*Wt*S/Ab/W/St*100%可计算出各厂硝苯地平平均累计溶出百分率。在此方法中，St和S相等。则溶出曲线见图1。

3 结论与讨论

3.1 硝苯地平遇光不稳定，难溶于水，但经实验表明其0.25%SDS溶液在室温阴暗处放置2h含量几乎无变化，而整个溶出度实验在2h内完全能够完成，因此，若实验在阴暗处进行，本文所建立的方法是可行的，不仅适用于硝苯地平片剂的溶出度测定，而且在硝苯地平缓控释制剂的研究中可作为其释放度测定方法。

3.2 难溶于水或不溶于水的药物如硝苯地平，虽可采用有机溶媒如乙醇、丙酮、乙酸乙酯等作为介质进行溶出度试验，但其条件与人体相差甚远，由于各种制剂生产厂辅料的不同，其片剂之间存在的差异很难区别。因体内在溶出、吸收、分布过程中常有胃液的参与，国外报道可以用0.25%SDS溶液为溶出介质对水不溶性硝苯地平进行溶出度试验[2]，本实验表明用0.25%SDS溶液可比较灵敏地测定出不同厂家生产的硝苯地平片的溶出差异，同时也证明更高或更低浓度的SDS溶液对硝苯地平并不能明显增加溶解度及溶解速度，当浓度增高后对实验有一定的干扰，最终选择0.25%SDS溶液为溶出介质。

参考文献

[1] 中国药典[S].一部.2005.

[2] Hock，CE，notand MA，Brady TM，Influence of dictary n-3fatty acids on myocardial ischemia and teperfusion[J].Am J physiol，1990，259（P：2）：h554.