FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察

摘要　目的：观察FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及不良反应。方法：奥沙利铂（OXA）85mg/m2，静滴2小时，第1天；亚叶酸钙（Lv）200mg/m2，静滴2小时，第1～2天；5-氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，第1～2天静脉注射；5-FU　600mg/m2持续静滴22小时，第1～2天。2周为1周期，重复4周期后间隔1个月评价疗效。结果：全组40例，CR　1例（25%），PR　12例（30%），SD　16例（400%），PD　11例（35%），总有效率为325%，疾病控制率为725%。中位到疾病进展期时间为82个月。骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性为主要不良反应，多呈Ⅰ～Ⅱ度，可耐受，无Ⅳ度，无SAE（严重不良事件）发生。结论：FOLFOX4方案治疗晚期结肠癌安全有效，不良反应可耐受，可作为晚期结肠癌的首选化疗方案。

关键词　晚期结直肠癌　化学疗法　FOLFOX

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.36.012

结直肠癌仍然是威胁人类健康的主要癌症之一，然而，由于起病隐匿，就诊时约有20%患者已有肝脏转移，单靠扩大切除范围显然不可能改变预后，所以对不能手术的、术后复发及转移的结直肠癌患者，主要治疗手段为化疗，以5-Fu为基础的化疗是治疗晚期结直肠癌的主要方案。2006～2010年回顾性晚期结直肠癌化疗中使用FOLFOX4方案的患者的临床资料，总结其疗效及不良反应，以评价该方案的可行性及临床推广价值。

资料与方法

一般资料：收治晚期结直肠癌患者40例，其中男25例，女15例，年龄34～75岁，中位年龄56岁。其中原发结肠24例，原发直肠直肠16例。全部病例均经病理检查证实。其中中分化腺癌18例，低分化腺癌8例，高分化腺癌及低分化腺癌各5例，黏液腺癌4例。同时性转移（确诊时已有远处转移）23例，异时性转移（根治术后复发转移）9例，腹膜种植转移10例。肝肾功能及血象均未见异常。KPS评分80分以上，预计生存期≥4个月。所有患者均签署知情同意书。

治疗方法：奥沙利铂（OXA）85mg/m2，静滴2小时，第1天；亚叶酸钙（LV）200mg/m2，静滴2小时，第1～2天；氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2，静脉注射第1～2天；氟尿嘧啶（5-FU）600mg/m2，持续静滴22小时，第1～2天；每2周重复1次，为1个周期。4～6个周期后判定疗效，病情进展或总数达12周期终止治疗。

不良反应的防治：为防治外周静脉炎均采用深静脉插管或者经外周静脉中心静脉置管。化疗前常规应用镇吐药及抗过敏药物，每周至少检查血常规2次，每周期前至少检查肝肾功能1次，用药期间注意保暖，并禁止冷环境，忌冷饮食。

疗效判断标准：临床效果及不良反应评价参照WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准［1］，药物不良反应分为I～Ⅳ级。①进展（PD）：病变增大＞25%或出现新病变；②稳定（SD）：肿块缩小＜50%或增大≤25%；③部分缓解（PR）：肿块缩小＞50%；④完全缓解（CR）：可见病变完全消失，＞1个月。以CR+PR为有效（RR）。

结　果

近期疗效：全组每例完成4～12个周期，共208个周期，平均每例完成66个周期，均可评价疗效。40例患者中CR　1例（25%），PR　12例（30%），SD　16例（400%），PD　11例（35%），总有效率为325%，疾病控制率为725%。中位到疾病进展期时间为82个月。

不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性为主要不良反应，多呈Ⅰ～Ⅱ度，可耐受，无Ⅳ度，无SAE（严重不良事件）发生。其中周围神经毒性17例（425%），恶性呕吐10例（25%），白细胞减少10例（25%），血小板减少6例（15%），腹泻4例（10%），肝功能损害3例（75%），口腔黏膜炎2例（5%），过敏反应1例（25%）。全组未见化疗相关性死亡。

讨　论

结直肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，随着生活水平的不断提高，和生活方式的不断改变，结直肠癌在我国发病率及死亡率近年来正在逐渐升高［2］。对于确诊已是晚期和手术后出现复发转移的患者，联合化疗是主要的治疗手段。

奥沙铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，研究表明其对顺铂耐药大肠癌仍敏感，奥沙利铂和5-Fu联合应用有协同作用。L-OHP的周围神经毒性主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，停药后症状逐渐缓解。奥沙利铂联合2-FU/LV的FOLFOX4方案治疗晚期大肠癌的临床试验已表明其不良反应低，患者耐受性好。由于奥沙利铂在5-FU/ch的基础上提高了疗效和无进展生存时间［3，4］。

本组40例晚期结直肠癌患者采用FOLFOX4方案治疗，总有效率为325%。与国内外文献报导相似。疾病控制率为667%，大部分患者生活质量得到提高。本组患者接受FOLFOX4方案不良反应临床可控制。结果表明，联合治疗结直肠癌近期疗效好，不良反应低，患者耐受性好，生活质量得到明显的改善，但对于远期生存率的影响尚待进一步观察。

参考文献

1　孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，2003：97.

2　张子田.进展期结直肠癌的内科治疗进展［J］.癌症进展杂志，2007，5（1）：35-36.

3　莫善兢，刘瑛，许立功，等.结直肠癌.［M］//：汤钊猷.现代肿瘤学.第2版.上海：上海医科大学出版社，2000：775-780.

4　翟艳辉，李莹，杨朝英，等.草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌临床疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2006，14（1）：65-67.