FOLFOX4方案治疗晚期直肠癌疗效观察

作者单位：044502 山西省永济电机医院

通讯作者：马麦侠

【摘要】 目的 探讨 FOLFOX4方案治疗晚期直肠癌近期疗效和不良反应。方法 24例晚期直肠癌患者采用奥沙利铂85 mg/m【sup】2【/sup】，静脉滴入3 h，第1天；亚叶酸钙200 mg/m【sup】2【/sup】，静脉滴注2 h，5-氟尿嘧啶500 mg/m【sup】2【/sup】静脉推注后予以500 mg/m【sup】2【/sup】持续静脉滴入22 h，第1、2天；每2周重复1次为1周期。应用3周期后评定疗效。结果 24例患者中，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）10例，总有效率58.3%，疾病控制率95.8%，中位到疾病进展期时间（FTP）为8个月。骨髓抑制、消化道反应和周围神经毒性为主要不良反应，无Ⅳ度不良反应。结论 FOLFOX4方案治疗晚期直肠癌有较好疗效，不良反应可耐受。

【关键词】 晚期直肠癌； 化学疗法； FOLFOX4方案

直肠癌是我国常见肿瘤，死亡数占全部恶性肿瘤的5%，占恶性肿瘤的前五位。近年来，我国直肠癌发病率呈上升趋势，早期大多无症状，确诊时多属晚期，虽有的已经手术治疗，但绝大多数均在2年内复发，因此好的化疗方案显得尤为重要，笔者所在科从2005年1月开始应用FOLFOX4方案治疗晚期直肠癌，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选对象均为笔者所在医院手术后复发转移或不能手术的晚期直肠癌患者共24例，其中男14例，女10例；年龄28～68岁，平均53岁。术后复发10例，未能手术者14例。全部病例均经病理检查证实。同时性转移（确诊时已有远处转移）13例，异时性转移（根治术后复发转移）8例；腹膜种植转移4例。肝、肾功能及血象正常，预计生存期≥3个月，所有入组患者均签署化疗知情同意书。

1.2 治疗方法 奥沙利铂 （OXA） 85 mg/m【sup】2【/sup】+5%葡萄糖注射液500 ml，静滴 3 h，d1；CF 200 mg/m【sup】2【/sup】 +5%葡萄糖注射液250 ml，静滴 2 h，5-Fu 500 mg静脉推注后续以 500 mg/m【sup】2【/sup】持续滴注 22 h，d1，2；每2周重复1次为1个周期，3个周期后判定疗效，化疗前均常规给予止吐药及制酸剂预防消化道反应。化疗期间每周至少查血常规2次，白细胞＜3×10【sup】9【/sup】/L 或中性粒细胞＜1.5×10【sup】9【/sup】/L 时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。

1.3 评价标准 近期疗效按WHO疗效评价标准进行评价。不良反应按照WHO抗癌药物急性亚急性毒性分度标准，分为Ⅰ～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效 全部病例均按计划完成2个周期以上化疗，可评价疗效，平均2.2个周期。24例中，CR 2例，PR 12例，SD 10例，有效率58.3%，疾病控制率95.8%，中位到疾病进展期时间（FTP）为8个月。

2.2 毒副反应 以消化道反应恶心、呕吐为主13例（54.1%），骨髓抑制10例（41.6%），外周神经毒性5例（20.9%）。无Ⅳ度不良反应发生。

3 讨论

直肠癌为较常见恶性肿瘤之一，由于生活方式及饮食结构等因素的改变，近年来其发病率呈上升趋势，目前仍处于早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低的局面。无手术机会的、局部进展转移的以及非根治手术术后复发的晚期患者，化疗成为非手术综合治疗主要措施。美国NCCTG进行的 N9741试验比较 FOLFOX4、IFL 和IROX方案一线治疗晚期大肠癌的疗效，FOLFOX4组有效率为45.0%，中位生存期、中位疾病进展时间分别为19.5个月和 8.7个月，明显优于其它两方案，而且严重恶心、呕吐、腹泻及中性粒细胞减少性发热等毒副反应也明显降低，N9741试验的结果确定了FOLFOX4方案作为晚期结直肠癌一线治疗方案的地位【sup】［1］【/sup】。

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后第三代铂类抗癌药，与顺铂及卡铂不同，以结构上含有1，2-二氨环己烷（DACH）基团取代顺铂的NH【sub】4【/sub】.DACH -Pt，比NH【sub】4【/sub】.-Pt抑制DHA作用更强，与DNA结合速率快10倍以上，结合牢固，细胞毒作用大。本研究共有24例晚期直肠癌患者采用奥沙利铂、5-FU及CF三药联合方案，总有效率58.3%，与国内外文献报道接近【sup】［2］【/sup】。奥沙利铂的剂量限制性毒性为急性暂时性感觉迟钝和蓄积性外周神经毒性，血液学毒性及消化道反应较轻，本研究出现的不良反应与文献报道相似，对提高患者的生活质量极为有益。因此FOLFOX4方案治疗国人晚期直肠癌，疗效肯定，不良反应轻，耐受性好，值得临床推广。

参 考 文 献

［1］ 孙燕,赵平.临床肿瘤学进展.北京:中国协和医科大学出版社,2005:763.

［2］ 周见凤,陈书长.FOLFOX4方案一线治疗晚期大肠癌近期疗效分析.癌症进展杂志,2006,45:452-455.

（收稿日期：2011-04-22）