血清S-100蛋白对早期预测新生儿围生期脑损伤预后的价值

[摘要] 目的:探讨血清S-100蛋白变化与新生儿围生期脑损伤预后的关系,为早期预测新生儿围生期脑损伤预后和早期干预及治疗提供依据。方法:选择40例围生期脑损伤新生儿为研究组,选择20例同期出生的正常新生儿为对照组。两组均于生后48～72 h进行血样采集,采用ELISA法测定血S-100水平,以盖塞尔量表定期追踪两组发育情况。结果:研究组血S-100蛋白水平高于对照组 [(1.55±0.79) μg/L vs (0.62±0.46) μg/L,t=4.89,P

[关键词] 新生儿;围生期脑损伤;S-100蛋白;预后;早期预测

[中图分类号] R714.7 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-011-03

The value of serum S-100 protein in early forecasting the prognosis of brain injury in perinatal stage

WANG Desheng1, LI Wei1, CHEN Jiuhao1, ZHENG Jinglei2, HUANG Bozhi1, CHEN Weijing1, LAI Lizhi1

(1.Department of Neonatus, Taiping People's Hospital of Dongguan City, Guangdong Province, Dongguan 523900, China;2.Department of Surgery,the People's Hospital of Dongguan City, Guangdong Province, Dongguan523018, China)

[Abstract] Objective: To explore the correlationship of the change of blood serum S-100 protein with the prognosis of perinatalbrain damage, so as to provides the theory data for the promptly forecasting and early intervention for the brain damage of perinatal stage. Methods: 40 cases of newborns with perinatal brain damage were selected as the study group,and 20 cases of normal newborns in same period were selected as the control group. In the 48-72 hours after birth, blood samples were sampled in both groups. The Serum S-100 protein level of both groups were detected by ELISA. The physical, neurological conditions and intelligence test of the both groups were studied by Gesell Development Scale regularly. Results: The serum S-100 protein level were higher in the study group than the control group[(1.55±0.79) μg/L vs (0.62±0.46) μg/L,t=4.89, P

[Key words] New born; Brain injury in perinatal stage; S-100 protein; Prognosis; Early forecasting

围生期脑损伤是指在围生期由于各种原因引起的脑损伤,其伤残率远高于正常出生的新生儿,早期评诂、早期干预有助于提高围生期脑损伤儿的生存质量[1]。近年来国内外学者对围生期脑损伤进行了大量研究,其中寻找预测围生期脑损伤预后的生化指标已成为近年新生儿临床研究的热点之一[2]。本研究对围生期脑损伤患儿血清S-100蛋白进行了检测,探讨血清S-100蛋白与新生儿围生期脑损伤预后的关系,报道如下:

1资料与方法

1.1一般资料

研究组为2005年1月～2006年12月收治的围生儿脑损伤患儿40例,28例新生儿缺氧缺血性脑病,均为足月儿,均符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[3-4],12例颅内出血,头颅CT明确诊断。对照组20例为同期出生的正常足月新生儿。两组胎龄为36～41周,出生体重为1.95～3.80 kg,男婴28例,女婴32例。两组胎龄、出生体重、性别、分娩方式、父母文化程度、居住社会环境等方面比较,差异无统计学意义。

1.2方法

1.2.1两组均于生后48～72 h采集外周静脉血5～10 ml,3 000 r/min,离心10 min,分离血清冷冰箱 -72 ℃ 内保存。4～8℃缓融后进行检测。采用ELISA法检测标本S-100水平。深圳晶美生物工程有限公司S-100试剂,检测严格按说明操作[5-6]。

1.2.2两组定期于生后3、6、9、12、15月龄采用盖塞尔发育诊断量表对各组各能区进行发育评诂。

1.3统计学处理

用SPSS 13.0统计分析软件对数据进行统计学处理。计量资料用x±s表示,组间比较采用t检验,P

2结果

2.1两组生后48～72 h血S-100蛋白检测

结果见表1。研究组血 S-100蛋白水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P

2.2 两组患儿不同月龄各能区平均发育商比较

见表2。

2.3两组不同月龄总平均发育商比较

研究组各月龄总平均发育商(5个能区得分总和/5)低于对照组,差异有统计学意义。见表3。

3讨论

围生期脑损伤是新生儿的常见疾病,其最常见的病因是新生儿缺氧缺血性脑病、颅内出血及新生儿窒息,往往有不同程度和类型的神经系统发育障碍,随着我国围生医学的发展,产科技术的提高,新生儿复苏技术的改进,重症监护技术的提高,围生期脑损伤患儿生存率不断提高,如何提高存活高危儿生命质量,成为临床医生和患儿家长极为关心的问题。因此必须尽早预测其预后以指导临床采取干预措施,减少中枢神经系统后遗症的发生。

S-100 蛋白是神经组织蛋白质的一种,是一种酸性钙结合蛋白,广泛存在于哺乳动物的神经系统内,其96%存在于脑组织内,主要分布在中枢神经系统的星状神经胶质细胞内、少突胶质细胞以及周围神经的施万细胞内,故被称为脑组织特异性蛋白[7]。当中枢神经系统发生病变或损伤时,脑组织细胞的机械性破坏;继发的炎性反应、离子转运自由基反应、兴奋毒性作用等引起的级联反应导致脑细胞迟发障碍或死亡、凋亡[8];相关基因被激活引起的脑细胞凋亡;大量的S-100蛋白从细胞内漏到细胞外,进入细胞间隙,并可跨过血脑屏障进入血管内,从而进入外周循环[9],导致血液中的S-100蛋白水平升高。因此S-100 蛋白为脑胶质细胞损伤的化学标志物。

缺氧缺血性脑病(HIE)是严重威胁新生儿健康,甚至致残的常见原因。临床对HIE的研究显示,有症状组血清S-100蛋白含量高于HIE无症状组,有症状组中病情程度越严重其血清S-100蛋白含量越高[10]。有报道围生期缺氧缺血性脑损伤后发展为脑瘫患儿生后1～4 d血清S-100蛋白较无明显继发性脑损伤儿显著增高[11]。检测缺氧缺血性脑病急性期血S-100蛋白对缺氧缺血性脑病预后评估有一定的价值。HIE患儿血S-100蛋白的异常升高有一定规律性,在缺氧缺血后72 h内取标本最为适宜[12]。出血性疾病比缺血性疾病S-100蛋白升高更为明显,这是因为出血性疾病引起大量的S-100 蛋白释放入血,同时血肿压迫、脑血管痉挛引起的缺血性损害及血脑屏障的破坏,进一步引起 S-100 蛋白释放[13]。动物实验中,实验性蛛网膜下腔出血检测家兔脑脊液S-100蛋白水平发现,神经功能状况较差、皮质神经元损伤数量较多的家兔S-100蛋白水平较高。临床对颅内出血的研究显示,颅内出血病情严重者或预后差者,急性期血清S-100蛋白明显较高[13]。因此S-100 蛋白对脑损伤的病情判断和预后评估以及治疗方案的调整等提供了重要参考价值。

本研究对40例围生期脑损伤儿(28例HIE,12例颅内出血),20例同期出生的正常足月新生儿,取生后48～72 h静脉血中测定血S-100蛋白,结果脑损伤组血S-100蛋白水平高于对照组[(1.55±0.79) μg/L,(0.62±0.46) μg/L,t=4.89,P

综上所述,血清S-100对神经损伤有较高的特异性和灵敏度,血清S-100蛋白水平检测可作为围生期脑损伤预测病情变化、评估预后、指导治疗的有用的生化指标。将血清S-100蛋白与患儿临床症状、脑电图、CT、MRI等结合综合评估新生儿围生期脑损伤,有利于更好地评估病情并及早采取有效治疗措施以改善预后。

[参考文献]

[1]Wallace ST. Seizures in children.Textbook of epilepsy[M]. Edinburg:Churchil Livingstone,1986:77-164.

[2]Commission on classification and terminology of the international league against epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epitepsia,1989,30(4):389-399.

[3]中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中国当代儿科杂志,2005,7(2):97-98.

[4]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志,1997,35(2):99-100.

[5]“九五”攻关项目HIE治疗协作组.新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案(试行稿)[J].中国实用儿科杂志,2000,15(6):381-382.

[6]鲍秀兰,孙淑英.挖掘儿童潜能始于零岁[M].北京:北京医科大学,中国协和医科大学联合出版社,1998:254-255.

[7]Bellman MH. Infantile spasms, Recent advances in epilepsy[M].New York:Churchill livingstone,1983:113-138.

[8]史军然,毕长柏.血清神经元特异性烯醇化酶及S100β蛋白水平在早期评价窒息新生儿脑损伤中的意义[J].中国医药导报,2010,7(1):29-31.

[9]王成东,武丽丽,王玉亭,等.S100β蛋白与颅脑损伤预后的关系[J].中国临床神经外科杂志,2005,10(1):25-26.

[10]陈惠珍.新生儿脑病S-100蛋白监测与预后的研究[J].中国妇幼保健,2003,18(1):40-42.

[11]刘玲,施荣富.S-100蛋白与小儿神经系统疾病[J].国外医学:儿科学分册,2005,32(1):27-28.

[12]朱更娣,舒思静,张迎梅,等.新生儿缺氧缺血性脑损伤血S-100的水平变化[J].江苏医药杂志,2002,28(2):155.

[13]赵杨,倪秀石.血清S-100蛋白检测在急性脑血管疾病中的应用[J].国外医学:脑血管疾病分册,2004,12(9):692-695.

(收稿日期:2010-05-17)