低分子肝素和普通肝素对血液透析患者载脂蛋白的影响

摘 要 目的：探讨低分子肝素(LMWH)和普通肝素(UFH)对维持性血液透析患者载脂蛋白代谢的影响。方法：随机选择60例维持性血液透析患者，分为LMWH组和UFH组，观察血液透析2个月、4个月、6个月后血脂及载脂蛋白的变化。结果：随透析时间延长，LMWH组TG、TC较透析前下降，LMWH组血HDL、APo-Al较前逐步升高，血LDL、APo-B、APo-E逐步下降。UFH组LDL、APo-B、APo-E较前升高，APo-Al、HDL水平逐步下降，两组APo-D、APo-C较透析前无明显变化。结论：在血液透析患者中使用低分子肝素在减少透析出血性并发症同时，而且能改善血液透析患者脂质代谢水平，从而有益于预防血液透析患者心脑血管事件发生。

关键词 低分子肝素 脂代谢 载脂蛋白 维持性血液透析

肾功能衰竭、心脑血管疾病是终末期肾脏病(ESRD)维持性血液透析(MHD)患者主要死亡原因，而脂质代谢异常又是心脑血管疾病最主要的病因之一［1］。目前不同种类肝素对载脂蛋白的影响报道较少，为此，本文对一组长期血液透析，同时使用不同肝素的患者血脂、载脂蛋白水平进行观察，报告如下。

资料与方法

2010年1～9月收治慢性肾衰竭患者60例，均规律维持性血液透析3个月左右。普通肝素组(应用普通肝素抗凝，UFH)30例，男18例，女12例；年龄31～62岁，平均48±12.5岁；原发病：慢性肾小球肾炎16例，多囊肾病2例，高血压肾动脉硬化4例，慢性间质性肾炎2例，糖尿病肾病6例。低分子肝素组(低分子肝素钙，5000U/支，LMWH)30例，男19例，女11例；年龄32～63岁，平均49±13.0岁；原发病：慢性肾小球肾炎15例，多囊肾病1例，高血压肾动脉硬化5例，慢性间质性肾炎2例，糖尿病肾病7例。两组均有成熟的动静脉内瘘，均应用聚砜膜透析器(费森尤斯F6透析器，膜面积1.3m2)，碳酸氢盐透析液，流量500ml/分，动静脉瘘血液流量210～250ml/分，每周透析3次，每次4小时。没有降脂治疗，常规用活性维生素D、降压药和促红细胞生成素等治疗。

方法：①治疗方法：实验开始前对两组抽空腹血，测定载脂蛋白等，并做比较。针对LMWH组，在血液透析时应用低分子肝素钙5000u抗凝，中间不追加用药；UFH组在血液透析开始时应用普通肝素15～20mg静脉注射，透析开始后每1小时追加1次，剂量6～8mg，结束前1小时停用肝素。对两组透析2个月、4个月、6个月后抽空腹血测定载脂蛋白等，分析对照实验结果。②检测项目：观察初始及治疗后每两月空腹静脉血测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)及载脂蛋白A、B、C、D、E。

统计学方法：计量资料以(X±S)表示，做重复测量的方差进行分析。计数资料比较采用X2检验。

结 果

对血脂的影响：两组透析前血胆固醇(TG)、血甘油三酯(TC)无差异性(P＞0.05)。透析开始2个月TG、TC水平较透析前两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。透析4个月LMWH组TG、TC较透析前开始下降，与透析前差异有统计学意义(P＜0.05)；而UFH组TG较透析前有所升高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。两组间TG、TC差异有统计学意义(P＜0.05)。6个月时LMWH组TG、TC进一步下降，而UFH组TG、TC较前进一步升高，与透析前差异有统计学意义(P＜0.05)。两组间TG、TC水平差异有统计学意义(P＜0.05)。

对脂蛋白、载脂蛋白的影响：透析前两组的血HDL、LDL、APo-Al、APo-B、APo-C、APo-D、APo-E无差异性，透析2个月后两组上述指标较透析前差异无统计学意义(P＞0.05)，透析开始4个月后LMWH组的血HDL、APo-Al开始升高，血LDL、APo-B、APo-E开始下降，较透析前差异有统计学意义(P＜0.05)。APo-C、APo-D较前无明显变化；而UFH组LDL开始升高，HDL水平较前下降，包括上述载脂蛋白较透析前无差异性(P＞0.05)，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。透析6个月后LMWH组的血HDL、APo-Al进一步上升，血LDL、APo-B、APo-E进一步下降，较透析前有显著统计学意义；APo-D、APo-C较透析前无明显变化。而UFH组APo-B、LDL、APo-E进一步升高，APo-Al、HDL水平进一步下降，较透析前有差异有统计学意义(P＜0.05)，APo-D、APo-C较透析前无明显变化。

讨 论

慢性肾衰竭患者多数死于心脑血管疾病，多种因素参与该并发症的发生发展，其中脂质代谢异常是其最主要的病因之一［1］。有报道血液透析患者长期使用肝素钠可加重脂质代谢紊乱，而低分子肝素具有改善脂质代谢紊乱作用［2，3］。近年来，血液透析作为治疗肾衰竭的有效替代治疗方式在我国越来越普及。抗凝剂对载脂蛋白有何影响，有必要对此进行总结。

本文主要观察的是低分子肝素钙注射液，作为血液透析抗凝剂的效果及安全性已经临床验证，在血液透析抗凝治疗中得到广泛应用。结果显示，透析中LMWH可使血TG、TC、LDL、APo-B、APo-E降低，HDL、APo-A1升高，尤其超过4个月的长期使用对维持性血液透析患者的脂质代谢存在良性的影响；而使用UFH抗凝，加重了原已存在的脂质代谢异常，呈现与LMWH组相反的结果。虽APo-C、APo-D均多存在于HDL，但观察到两组与实验前比较并未象HDL一样发生改变，原因不明。

总之，影响血液透析患者脂质代谢紊乱因素很多，抗凝剂只是其中之一。结合文献报道及我们的临床观察，在维持性血液透析患者，LMWH的应用减少了出血并发症的同时，对减少维持性血液透析患者的心脑血管并发症可能起到有益的作用。

参考文献

1 Pennell P,Leclercq B,Delahunty MI,et al.The utility of non-HDL in managing dysliPidemia of stage 5 chronic kidney disease.Clin NePhrol,2006,66(5):336-347.

2 袁伟杰,湛冯岚.低分子肝素对血液透析患者脂质代谢影响的临床研究.中华肾脏病杂志,2000,16(3):152-155.

3 国外医学・肿瘤学分册,2004,10(31):10.