宫外孕应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗的临床疗效观察

摘要：目的：对应用甲氨蝶呤与米非司酮联合对患有宫外孕的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法：将我院收治的86例患有宫外孕的患者随机分为对照组和治疗组，平均每组43例。采用米非司酮对对照组患者实施治疗；采用甲氨蝶呤与米非司酮联合对治疗组患者实施治疗。结果：治疗组患者宫外孕病情治疗效果明显优于对照组；阴道流血等症状表现消失时间、β-HCG水平复常时间、药物治疗总时间明显短于对照组；药物治疗前后β-HCG水平的改善幅度明显大于对照组；药物不良反应人数明显少于对照组；停止治疗后宫外孕病情再次复发率明显低于对照组。结论：应用甲氨蝶呤与米非司酮联合对患有宫外孕的患者实施治疗的临床效果非常明显。

关键词：甲氨蝶呤 米非司酮 宫外孕 治疗

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.02.168

【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0125-01

受精卵由于各种因素影响在子宫腔外着床在临床上被称为异位妊娠，俗称为宫外孕。由于宫外孕患者接受手术治疗时会不可避免地对身体造成创伤，可能对患者今后的生育造成影响[1]。本次研究对患有宫外孕的患者应用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗的效果进行研究。现汇报研究如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料。选择2011年8月-2013年8月我院收治的86例患有宫外孕的患者，随机分为对照组和治疗组，平均每组43例。对照组中已婚患者33例，未婚患者10例；已产妇15例，未产妇28例；患者年龄18-43岁，平均年龄（26.4±1.3）岁；患者停经时间35-82天，平均停经时间（56.9±1.4）天；治疗组中已婚患者32例，未婚患者11例；已产妇14例，未产妇29例；患者年龄19-41岁，平均年龄（26.6±1.2）岁；患者停经时间37-81天，平均停经时间（56.7±1.5）天。两组患者上述四项自然指标组间无显著差异（P>0.05），可以进行比较分析。

1.2 方法。

1.2.1 对照组治疗方式。口服米非司酮，每次150mg，每天两次，计划治疗半个月。

1.2.2 治疗组治疗方式。口服米非司酮，每次150mg，每天两次，加单次肌注甲氨蝶呤，每次50mg，计划治疗半个月[2]。

1.3 观察指标。选择两组患者的阴道流血等症状表现消失时间、β-HCG水平复常时间、药物治疗总时间、药物治疗前后β-HCG水平的改善幅度、药物不良反应人数、宫外孕病情治疗效果、停止治疗后宫外孕病情再次复发率等指标进行对比研究。

1.4 治疗效果评价方法。痊愈：患者经药物治疗后盆腔包块彻底消失，血β-HCG水平已经降至正常范围内，腹痛和阴道流血等症状表现完全消失，生命体征各项指标恢复正常；有效：患者经药物治疗后盆腔包块体积明显减小，血β-HCG水平已经有明显下降表现，但仍然没有降至正常范围内，腹痛和阴道流血等症状表现有所好转，生命体征各项指标基本恢复正常；无效：患者经药物治疗后盆腔包块体积几乎没有减小，血β-HCG水平没有下降甚至进一步上升，腹痛和阴道流血等症状表现没有任何改善[3]。

1.5 数据处理。所得全部研究数据采用SPSS18.0统计学数据处理软件进行处理，计量资料用均数加减标准差（X±S）形式表示，并进行t检验，对计数资料进行X2检验，如果两组数据比较P值小于0.05，则认为两组对比数据之间的差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 阴道流血等症状表现消失时间、β-HCG水平复常时间、药物治疗总时间。对照组应用米非司酮治疗后（9.74±2.38）d患者阴道流血等症状表现彻底消失，治疗后（14.97±3.14）dβ-HCG水平完全恢复正常，共计接受药物治疗（20.71±3.26）d；治疗组应用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗后（6.29±1.95）d患者阴道流血等症状表现彻底消失，治疗后（10.42±2.88）dβ-HCG水平完全恢复正常，共计接受药物治疗（16.48±2.15）d。两组患者阴道流血等症状表现消失时间、β-HCG水平复常时间、药物治疗总时间三项观察指标组间比较差异显著（P

表1 两组患者阴道流血等症状消失时间、β-HCG

水平复常时间、药物治疗总时间（d）

2.2 药物治疗前后β-HCG水平的改善幅度。对照组应用米非司酮治疗前后β-HCG水平组内差异显著（P

表2 两组患者药物治疗前后β-HCG水平的改善幅度比较（U/L）

2.3 宫外孕病情治疗效果。对照组应用米非司酮治疗后宫外孕病情控制总有效率为69.8%；治疗组应用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗后宫外孕病情控制总有效率为90.7%。两组患者该项观察指标组间比较差异显著（P

表3 两组患者宫外孕病情治疗效果比较[n/（%）]

2.4 药物不良反应和宫外孕病情复发率。应用米非司酮治疗期间对照组中有11例患者出现药物不良反应，比例达到25.6%；应用甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗期间治疗组中有2例患者出现药物不良反应，比例达到4.7%。对照组患者停止药物治疗后15例宫外孕病情再次复发，宫外孕复发率34.9%；治疗组患者停止药物治疗后3例宫外孕病情再次复发，宫外孕复发率7.0%。两组患者药物不良反应和宫外孕病情复发率两项观察指标组间比较差异显著（P

表4 药物不良反应和宫外孕病情复发率比较[n/（%）]

3 讨论

异位妊娠是目前临床妇科中的一种常见急腹症，对患者健康甚至是生命造成严重威胁，其实际发病率在l%左右，异位妊娠的发生部位多数情况下位于输卵管，但某些情况下受精卵也会在患者的子宫颈、卵巢、腹部等部位着床，其部位较为特殊且症状表现不是很典型。由于宫外孕患者接受手术治疗时会不可避免地对身体造成创伤，可能对患者今后的生育造成影响[4]。甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂类药物的一种，临床上应用大剂量甲氨蝶呤对肿瘤疾病患者进行化疗，小剂量甲氨蝶呤目前已经被临床公认为是对宫外孕进行治疗的一线药物。甲氨蝶呤的主要药物作用机理是在患者体内与细胞内的二氢叶酸还原酶发生结合反应，对二氢叶酸转化为四氢叶酸的过程产生阻断作用，从而对嘌呤和嘧啶的合成过程产生抑制，对DNA、RNA和蛋白质的合成产生有效干扰，对细胞增生现象进行抑制，将胚胎在尽可能短的时间杀死。但甲氨蝶呤在实际应用过程中安全性通常不是十分理想，常见的不良反应主要包括口腔溃疡和肝肾功能损伤等，另外还会出现骨髓抑制现象，但案例较少。米非司酮是炔诺酮衍生物的一种，其抗孕激素活性较强，进入人体后主要作用于子宫内膜，使脱膜和绒毛组织在短时间内发生变性、水肿、出血、坏死，进而引起脱落，并释放一定的内源性前列腺素，使子宫收缩能力显著增强[5]。本次研究结果显示，应用甲氨蝶呤与米非司酮联合对患有宫外孕的患者实施治疗的临床效果明显优于单用米非司酮，阴道流血等症状表现消失时间、β-HCG水平复常时间、药物治疗总时间明显短于后者，药物治疗前后β-HCG水平的改善幅度明显大于后者，药物不良反应人数明显少于后者，停止治疗后宫外孕病情再次复发率明显低于后者，两组上述观察指标组间差异显著。充分说明甲氨蝶呤与米非司酮两种药物联合应用在宫外孕治疗过程中所发挥的重要作用。

参考文献

[1] 柏莲芬，张宝换，孙丽梅.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的观察疗效[J].中外妇儿健康，2011，19（16）：208-209

[2] 罗丹，钟玲，赵腾飞.甲氨蝶呤联合米非司酮与单用甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效评价[J].医学杂志，2011，36（12）：186-187

[3] 王云霞.甲氨蝶呤联合米非司酮在宫外孕中的治疗作用研究[J].中外医学研究，2011，19（34）：122-123

[4] 张丽燕.米非司酮、甲氨蝶呤联合中药保守治疗宫外孕临床疗效观察[J].中国医药指南，2011，19（21）：115-116

[5] 付兰兰，黄美玲.米非司酮联合甲氨蝶呤防治持续性宫外孕的临床观察[J].中国实用医药，2010，15（14）：133-134