慢性荨麻疹患者外周血白介素17和白介素22的检测

时间:2022-07-19 12:48:19

慢性荨麻疹患者外周血白介素17和白介素22的检测

【摘要】目的:研究白介素17(IL-17)和白介素22(IL-22)在慢性荨麻疹患者中的作用。 方法:对30例慢性荨麻疹患者采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IL-17和 IL-22水平,并与正常人对照组进行比较。 结果:经ELISA检测发现慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-22水平显著升高,与正常人对照组差异有统计学意义。 结论:IL-17、IL-22可能在慢性荨麻疹的发病中发挥作用。

【关键词】荨麻疹;白细胞介素17;白细胞介素22

【中图分类号】R759.1 【文献标识码】B 【文章编号】1008-6455(2010)07-0017-02

Determination of IL-17 in Chronic Urticaria Patients

Tan Shaoping Liao Jia* Wu Changhui et al.

【Abstract】Objective:To investigate the role of IL-17 and IL-22 in the patients with chronic urticaria.Methods:In 20 patients with chronic urticaria and 20 normal controls, the serum concentrations of IL-17 and IL-22 were measured by ELISA.Results:The results of ELISA showed that the expression level of IL-17 and IL-22 of the patients with chronic urticaria was significantly higher than that of the normal controls(P

【Key words】Urticaria;Interleukin-17;Interleukin-22

近年来,新的细胞因子不断被发现,其中许多新的白介素与变态反应性疾病关系密切,如主要来源于外周血T细胞的IL-17和IL-22。慢性荨麻疹是皮肤科常见的变态反应性疾病,病因及发病机制复杂,至今尚未阐明,越来越多的研究倾向于其发病与免疫功能异常有关。文中通过ELISA法检测慢性荨麻疹患者和正常人对照血清中IL-17和IL-22的表达水平,以探讨IL-17、IL-22在慢性荨麻疹发病中所起的作用。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 慢性荨麻疹组:所有研究患者均来自2008年10月-2009年10月于本院皮肤科门诊明确诊断的无明显原因反复发作的30例慢性荨麻疹患者,其中男13例,女17例,年龄15~61岁,平均(36.71±8.53)岁病程3个月~3年,平均(10.56±4.38)个月。除外自身免疫性疾病、肿瘤、其他严重系统性疾患、其它过敏性疾病患者及有家族遗传过敏史者,并且就诊前3天未曾服用抗组胺制剂、1个月内未用糖皮质激素。

1.1.2 对照组:选自来我院康体保健中心体检的正常人30名,其性别、年龄组成与病例组具有可比性,且均无全身性疾病,无内分泌系统及心肺肝肾等慢性病,近期无局部及全身感染性疾病,也无特应性皮炎及其他过敏性疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本采集:正常对照组人员抽取清晨静息状态下空腹静脉血5mL;病例组患者同样抽取清晨空腹静脉血5mL。注入试管中,离心(2 000 r/min,10 min)吸取上层血清注入EP试管中,加盖塞紧,置-20℃冰箱保存待检。并由专职技术人员在2周内检测完毕。

1.2.2 检测方法采用人IL-17、IL-22检测试剂盒(购自深圳晶美生物有限公司),用ELISA法测定血清样本中IL-17和IL-22的浓度,操作方法严格按照说明书。

1.3 统计学处理:采用SPSS 13.0 统计学软件,用两样本t检验对两组数据进行比较,以x±s表示,P

2 结果

血清样本IL-17、IL-22测定结果显示,慢性荨麻疹(CU)患者组分别为(142.33±53.62)pg/mL和(174.94±51.09)pg/mL,正常人对照组分别为(1.65±0.73)pg/mL和(50.61±1935)pg/mL,经t检验,t值分别为11.263和13.697 ,P值均小于0.05,两组差异有统计学意义(见表1)。

3 讨论

慢性荨麻疹是一种常见的以反复出现风团伴不同程度瘙痒为特征的皮肤黏膜的血管反应,近年有学者提出T辅助细胞(Th)1/Th2免疫失衡参与了慢性荨麻疹的发病。Th17,一个有别于Th1和Th2细胞系的T细胞谱系,被认为是一种新的前炎症性CD4+T效应细胞[1,2],以产生某些特殊的细胞因子为特征,尤其是IL-17和IL-22[3]。本研究通过ELISA法检测IL-17、IL-22在慢性荨麻疹患者血清中的浓度,发现慢性荨麻疹患者血清中IL-17、IL-22表达水平明显升高,而IL-17、IL-22是Th17细胞所产生的代表性细胞因子。说明Th17免疫可能在慢性荨麻疹的系统性免疫反应中发挥作用。

已有研究显示Th17在加剧小鼠的变应性哮喘中所发挥的局部和系统性作用[4,5]。而Th17免疫在哮喘中发挥的主要效应是由Th17细胞因子,如IL-17和IL-22所介导的。IL-17可作用于气道上皮细胞、肺成纤维细胞和其它类型的炎症细胞来启动前炎症细胞因子、化学增活素和基质金属蛋白酶的产生,促使嗜中性粒细胞和巨噬细胞趋化聚集,导致局部炎症反应[6]。若干研究报道哮喘患者局部,包括支气管活检组织、支气管肺泡灌洗液和痰标本中的IL-17浓度均较对照组升高[7,8]。之后有研究显示血清和活化的外周血单核细胞(PBMC)中系统性IL-17的浓度也有升高[6]。血清中IL-17的浓度反映了受试者活体内的最初的状态,而活体内可分泌IL-17的活化PBMC则代表着潜在的IL-17产生细胞,如CD4+ T细胞(IL-17的重要来源)、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞等等[9,10]。活化的T细胞也同样表达IL-22,尤其是CD4+ T细胞,活化的自然杀伤细胞也也有表达,只是水平较低[11]。IL-22也被认为是一种前炎症细胞因子,在自身免疫性疾病,如银屑病、类风湿性关节炎和炎性肠病中IL-22的表达上调[12,13,14]。而我们的研究显示慢性荨麻疹患者血清中IL-17、IL-22的浓度较正常人对照均有升高,推测Th17免疫在慢性荨麻疹的系统性炎症反应中也发挥了作用。而慢性荨麻疹患者血清中的IL-17的上调表达在部分程度上可能归功于循环Th17细胞出现频率的增加,因为Th17细胞是活体内IL-17的主要来源。但慢性荨麻疹患者Th17免疫增强的机制尚不明了。

还有研究进一步显示血清中IL-17、IL-22的浓度与变应性哮喘的严重度平行,推测Th17免疫可能作为增强剂参与其发展过程[6]。血清中IL-17、IL-22的浓度变化是否具有相关性且可否作为评估慢性荨麻疹病情严重程度及临床疗效和预后的指标尚待大样本深入研究。

参考文献

[1] Harrington LE, Hatton RD, Mangan PR, Turner H, Murphy TL, Murphy KM, Weaver CT: Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nat Immunol 2005;6:1123-1132

[2] Park H, Li Z, Yang XO, Chang SH, Nurieva R, Wang YH, Wang Y, Hood L, Zhu Z, Tian Q, Dong C: A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17. Nat Immunol 2005;6:1133-1141

[3] Nakae S, Komiyama Y, Nambu A, Sudo K, Iwase M, Homma I, Sekikawa K, Asano M, Iwakura Y: Antigen-specific T cell sensitization is impaired in IL-17-deficient mice, causing suppression of allergic cellular and humoral responses. Immunity 2002;17:375-387

[4] Schnyder-Candrian S, Togbe D, Couillin I, Mercier I, Brombacher F, Quesniaux V, Fossiez F, Ryffel B, Schnyder B: Interleukin-17 is a negative regulator of established allergic asthma. J Exp Med 2006;203:2715-2725

[5] Wakashin H, Hirose K, Maezawa Y, Kagami SI, Suto A, Watanabe N, Saito Y, Hatano M, Tokuhisa T, Iwakura Y, Puccetti P, Iwamoto I, Nakajima H: IL-23 and Th17 cells enhance Th2 cell-mediated eosinophilic airway inflammation in mice. Am J Respir Crit Care Med 2008;178:1023-1032

[6] Yang Zhao, Jiong Yang, Ya-dong Gao, Wei Guo. Th17 Immunity in Patients with Allergic Asthma. Int Arch Allergy Immunol 2010;151:297-307

[7] Molet S, Hamid Q, Davoine F, Nutku E, Taha R, Page N, Olivenstein R, Elias J, Chakir J: IL-17 is increased in asthmatic airways and induces human bronchial fibroblasts to produce cytokines. J Allergy Clin Immunol 2001;108:430-438

[8] Pene J, Chevalier S, Preisser L, Venereau E, Guilleux MH, Ghannam S, Moles JP, Danger Y, Ravon E, Lesaux S, Yssel H, Gascan H: Chronically inflamed human tissues are infiltrated by highly differentiated Th17 lymphocytes. J Immunol 2008;180:7423-7430

[9] Ferretti S, Bonneau O, Dubois GR, Jones CE, Trifilieff A: IL-17, produced by lymphocytes and neutrophils, is necessary for lipopolysaccharide-induced airway neutrophilia: IL-15 as a possible trigger. J Immunol 2003;170:2106-2112

[10] Shibata K, Yamada H, Hara H, Kishihara K, Yoshikai Y: Resident Vdelta1+ gammadelta T cells control early infiltration of neutrophils after Escherichia coli infection via IL-17 production. J Immunol 2007;178:4466-4472

[11] Wolk K, Kunz S, Asadullah K, Sabat R: Cutting edge: immune cells as sources and targets of the IL-10 family members? J Immunol 2002;168:5397-5402

[12] Zenewicz LA, Yancopoulos GD, Valenzuela DM, Murphy AJ, Karow M, Flavell RA: Interleukin-22 but not interleukin-17 provides protection to hepatocytes during acute liver inflammation. Immunity 2007;27:647-659

[13] Brand S, Beigel F, Olszak T, Zitzmann K, Eichhorst ST, Otte JM, Diepolder H, Marquardt A, Jagla W, Popp A, Leclair S, Herrmann K, Seiderer J, Ochsenkuhn T, Goke B, Auernhammer CJ, Dambacher J: IL-22 is increased in active Crohn’s disease and promotes proinflammatory gene expression and intestinal epithelial cell migration. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2006;290:G827-G838

[14] Ikeuchi H, Kuroiwa T, Hiramatsu N, Kaneko Y, Hiromura K, Ueki K, Nojima Y: Expression of interleukin-22 in rheumatoid arthritis: potential role as a proinflammatory cytokine. Arthritis Rheum 2005;52:1037- 1046

上一篇:不同家庭收入新兵内外控和应对方式的研究 下一篇:小切口超薄皮瓣法在腋臭术中的应用