托瑞米芬联合长春瑞滨和顺铂二线治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

摘要：目的 讨论研究托瑞米芬联合长春瑞滨和顺铂二线治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效与意义。方法 选取我院肿瘤科中晚期非小细胞肺癌患者100例。随机分组为A、B两组。A组患者使用长春瑞滨与顺铂进行治疗；B组患者在A组基础上联合托瑞米芬治疗。比较两组患者不同治疗后疾病总有效率、不良反应等指标。结果 两组患者不同药物联合治疗后总有效率比较显示B组患者使用托瑞米芬联合顺铂与长春瑞滨共同治疗总有效率44%显著优于使用顺铂与长春瑞滨组患者64%，B组治疗效果较好（P0.05）。结论 使用托瑞米芬联合长春瑞滨与顺铂共同治疗中晚期非小细胞癌疗效确切。托瑞米芬具有较强的抗肿瘤作用且毒副作用小，安全系数高，患者耐受性高。联合长春瑞滨与顺铂共同治疗可有效增加药物敏感性并逆转疾病多药耐药，有效促进癌细胞凋亡。三种药物共同使用能够有效提高疾病治疗效率，控制病情进一步发展且价格低廉适合广大患者使用。

关键词：托瑞米芬；长春瑞滨；顺铂；二线治疗；中晚期非小细胞癌；临床疗效与意义

近年来，患中晚期非小细胞癌人数较往年显著增加。由于大部分患者发病时已发展至晚期，失去了手术进行切除的机会，化疗对于患者来说是唯一能够延长生命、控制疾病发展及改善生活质量的关键。顺铂类药物及第三代细胞毒性药物联合应用有效率为30%～40%，患者可存活1年左右，尽管在一定程度上提高了化疗效率，但由于原发性或获得性耐药，最终导致治疗失败。相关研究显示，托瑞米芬与顺铂及长春新建类药物共同治疗可增加药物化疗敏感性且患者耐受性较高，可作为化疗增敏剂应用于临床。本实验为研究托瑞米芬联合长春瑞滨与顺铂用于治疗中晚期非小细胞肺癌的的临床疗效与意义，特选取100例本病患者临床资料进行分析。现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 选择我院2013年1月～12月100例中晚期非小细胞癌患者作为研究对象。所有患者均符合临床判断非小细胞肺癌的诊断标准并行相关生理病理检查确诊。所有患者均为ⅡB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者。其中男67例，女33例；年龄34～68岁，平均年龄（51.1±17.2）岁。包括ⅡB期27例，ⅢA期39例，ⅢB期23例，Ⅳ期11例。包括腺癌患者23例，鳞癌39例，腺鳞癌38例.排出心、肝、肾功能严重不足患者；排除精神疾病及意识障碍患者；排除其他严重疾病患者。随机将患者分为A、B两组。A组患者中，男34例，女16例；年龄33～67岁，平均年龄（50.2±17.1）岁。B组中男11例，女17例；年龄34～68岁，平均年龄（51.3±17.1）岁。所有患者均有可测量肿瘤病灶；Karnofsky评分超过60分且预期生存期超过3个月。

1.2方法 B组患者使用托瑞米芬联合顺铂与长春瑞滨进行治疗[1]。治疗后第一、第8d静注长春瑞滨剂量为25 mg/m2。静脉滴注顺铂30～40 mg/d，从治疗前1 d～第3 d。托瑞米芬3次/d，剂量为160 mg。所有药物每3w进行重复。常规组患者使用常规药物进行治疗，药物作用包括止吐，预防化疗后白细胞下降等。

1.3疗效观察 比较两组患者不同药物治疗后总有效率及不良反应发生人数等指标。总有效率指标评分标准可分为：①完全缓解：疾病病灶完全消失，无其他不适症状，各类检查指标均示正常并超过1个月。②部分缓解：疾病病灶治疗后缩小>50%，不适症状及检查指标较治疗前有所改善。③好转：疾病病灶缩小>25%，但未超过病灶50%；检查指标稍改善，不适症状较治疗前好转。④无效：病灶好转甚至增大，各类检查未见改善。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总人数×100%。

1.4统计学方法 采用SPSS 13.5统计软件进行统计分析，采用χ2检验，P

2结果

2.1两组患者不同药物联合治疗后总有效率比较 B组患者使用托瑞米芬联合顺铂与长春瑞滨共同治疗总有效率44%显著优于使用顺铂与长春瑞滨组患者64%（P

2.2两组患者治疗后不良反应发生人数 两组患者治疗后不良反应发生人数无显著差异（P>0.05），见表2。

2.3随机选取B组患者中5例患者治疗第2 d及第8 d托瑞米芬血清浓度，结果为第2 d浓度6.82、6.81、6.54、6.63、6.47；第8 d浓度分别为9.23、9.57、9.72、9.44.9.62。

3讨论

许多研究显示，使用含铂双药联合化疗使肺癌化疗的标准方案，但其化疗只有30%。肿瘤细胞的内源性或获得性耐药使导致化疗效果不佳的重要原 因[2]。能够逆转化疗耐药的药物为化疗增敏剂，可有效增加耐药细胞内的药物积累，增加抗癌药物的细胞毒作用[3]。托瑞米芬是新一代雌激素受体拮抗剂。该药物具有化疗增敏作用，作为二线药物对晚期非小细胞癌有效率高达18%，但其增敏机制目前尚未完全明确。该药物对钙离子具有双向调节作用。PKC及钙蛋白都是促肿瘤细胞生长因子，其生物活性均部分依赖于钙离子下调。高浓度托瑞米芬可诱导钙离子浓度升高，使肿瘤细胞内空泡形成导致细胞死亡[4]。本次试验中使患者从化疗前一天就开始口服托瑞米芬，并联合顺铂与长春瑞滨共同治疗，治疗总有效率达到64%显著高于对照组44%且两组间不良反应无显著差异。另外，分别对患者进行第二天及第八天托瑞米芬血清浓度记录，结果显示患者浓度均超过5 μmol/L，药物完全能够产生化疗增敏及逆转多药耐药作用。化疗第八天血清指标仍超过5 μmol/L，说明托瑞米芬药效覆盖整个化疗周期，其增敏作用及逆转多药耐药作用显著。另外，联合顺铂与长春瑞滨治疗不良反应较小，患者可耐受性高，化疗过程安全性好[5]。

综上所述，临床应用托瑞米芬联合顺铂与长春瑞滨治疗中晚期非小细胞肺癌疗效显著。可显著缓解不适症状，控制病情进一步发展。另外有效增加化疗药物疗效并逆转多药耐药，提高疾病治疗效率。

参考文献：

[1]周政涛，王金万，鲁明骞，等.固定剂量率输注吉西他滨联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌的临床研究[J].实用临床医药杂志，2009，11（03）：29.

[2]倪健，周彩存.托瑞米芬增加非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性[J].实用临床医药杂志，2005，9（11）：24-25.

[3]周彩存，张捷，郑迪，等.托瑞米芬联合长春地辛和顺铂化疗方案治疗不能手术切除的非小细胞肺癌[J].中华结核和呼吸杂志，2004，27（8）：546.

[4]高海东，孙靖中，马榕，等.雌激素受体在人乳腺癌MCF-7细胞阿霉素敏感株和耐药株中的变化及意义[J].中华普通外科杂志，2008，18（3）：165-167.

[5]周清华，孙燕，付军科，等.肺癌的多学科综合治疗.肺癌新理论新技术进展[M].成都：四川大学出版社，2003：377.编辑/张燕