水凝胶药剂学论文

1制备智能纳米水凝胶的方法

1.1分散聚合法。这一方法是在介质中把反应前单体、分散剂和引发剂进行溶解，从而形成均相体系，在反应进行的过程中，当聚合物链至临界链长的时候，在介质中会沉析出不溶解的聚合物，并在介质中利用分散剂稳定悬浮，从而形成稳定的分散体系。利用分散聚合法制备纳米水凝胶，不仅简单，而且产物的安全性能和药物负载能力比较高。

1.2乳液聚合法。这一方法是通过交联剂和乳化剂的作用，单体经聚合生成20～300nm粒径的纳米凝胶。有关的研究人员以聚丙烯酰胺用乳液聚合法，制备了治疗光敏的、载有间4-羟苯基氯的纳米水凝胶，而且在在650nm的可见光下，能够有效地把小鼠的神经胶质瘤细胞杀死。

1.3互穿聚合物网络法。互穿聚合物网络是指相互贯穿共混的两种聚合物分子链，并利用化学键的方式，各自交联而形成的网络结构纳米凝胶。利用这一方法能够引入生物兼容性、生物降解性和力学性能良好的组分，开发具有较好性能的、可通过生物降解的力学“智能纳米水凝胶”。

2智能纳米凝胶给药系统的应用

作为药物的载体，智能纳米水凝胶能够使用药的次数有效减少，根据温度、葡萄糖浓度和pH值等外界条件，能够实现药物的定时定量释放，而且药物疗效较高、用药成本较低、不良反应较小。智能纳米水凝胶目前主要应用于有较大的不良反应、容易被生物酶降解而半衰期短的药物给药系统。

2.1在蛋白类药物中的应用将蛋白类药物载入纳米水凝胶给药系统，能够有效地将蛋白类药物传递靶细胞且防止其失活，持续释放药物。CHP纳米水凝胶可以作用于多种疏水性蛋白。

2.2在核酸类药物中的应用作为一种新型的基因药物，SIRNA的应用前景十分广阔。但是，其稳定性和生物利用度均不理想，对于临床应用有一定的限制。在目前的药物研发中，设计和合成安全有效的SIR-NA传递载体是一个重要的方向。例如：李来胜等研究者利用PEI-聚乙二醇二丙烯酸酯制备的纳米水凝胶，含有丰富的活性反应性基团铵离子，能够进一步键连血管表面生长因子、转铁蛋白等一些生物靶向分子，从而实现SIRNA主动靶向传递。

2.3在化学药物中的应用普通化学药物因为靶向性缺乏，在把癌细胞杀死的同时，健康的正常细胞也不能幸免，从而导致一些严重的毒副作用产生。以纳米凝胶作为药物载体，能够有效地提高普通化学药物的靶向性，从而使不良反应减少、药物的疗效得以提高。

2.4在其他药物中的应用关节炎等软骨疾病会导致软骨严重损伤，从而引发疼痛、骨质侵蚀，更严重地可能导致瘫痪。由于人造软骨的自愈能力不强，治愈关节疾病的概率目前不高。软骨再生时，利用骨组织工程对于关节疾病进行治疗，需要一个关键关节，即选择组织支架，因为组织支架作为细胞载体，对于愈合软骨缺损至关重要。

3结论

作为一种药物运输载体，智能纳米凝胶的优点很多，纳米凝胶纳米特有的尺寸，以及表面积大、表面活性高、吸附能力强等特点，使其能够穿透极细的毛细血管，并经细胞摄取使药物最终富集在体内靶部位，从而使患者全身的不良反应得以减少。相比于传统的水凝胶，智能纳米水凝胶对于病灶部位的环境变化比较敏感，响应速率更快，因此研究者越来越重视对其的研究和应用。另外，纳米凝胶结构呈中空网状，能够包载阿霉素等亲水性抗癌药物，从而实现基因药物与化学药物的联合治疗，在治疗癌症的SIRNA，以及药物运输中应用前景良好。

智能型水凝胶给药系统在许多方面具有很大的应用潜能，在理论上讲，这些应用的实现是可能的，但是要具体地应用在实际中，还需要进一步改进凝胶材料的性能。智能型水凝胶在作为药物载体和组织工程时，对于它的生物相容性、生物降解性和释药的可控性具有很高的要求。然而智能水凝胶多数具有较慢的响应速率，较差的生物相容性和机械强度，同时对于体内释药以及针对动物的相关实验研究严重不足。因此，在未来的研究和应用中，要着力研究开发具有可生物降解、生物相容性好药物控释用智能水凝胶；大力研究临床应用和药物控释的相关理论，推动制备工艺的优化，普及应用快速响应材料；着力进行体内释药的研究以及开展针对动物的相关实验。

作者：冯敏单位：葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司