银杏内酯在心血管方面的应用研究探讨

[关键词] 银杏内酯；心血管；应用

[中图分类号]R96 [文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）03（c）-172-01

银杏内酯是迄今为止自然界存在的生理活性最强的血小板活化因子(PAF)拮抗剂。PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，它与许多疾病的产生、发展密切相关[1]。特别是对心血管系统有很强作用，现就其在心脑血管方面的药理作用进行论述。

1对心血管系统的药理作用

1.1 银杏内酯能完全阻止 PAF 引起的血小板聚集作用

血小板激活在血栓形成过程中发挥着至关重要的作用。通常认为血小板的激活主要通过以下三种途径：一是与ADP 的释放有关；二是以环加氧酶作为中介物形成的血栓烷A2 (TXA2 )；三是PAF。ADP和花生四烯酸(AA) 通过激活前两条途径,导致血小板聚集；PAF 是强有力的血小板激活剂,当有活化的白细胞存在时,还可以增强血小板和内皮间的黏附,是TXA2 产生的有力刺激因子。研究发现[2]，银杏总内酯可明显对抗血栓形成,并具有显著的抗PAF和ADP诱导血小板聚集作用。

1.2 对血管平滑肌细胞增殖的影响

血管平滑肌细胞(VSMC)迁移和过度增殖是高血压、动脉粥样硬化及血管成形术后再狭窄等血管增生性疾病的基本特征。银杏内酯B呈剂量依赖性地抑制oxLDL诱导的胸主动脉平滑肌细胞(VSMC)增殖，IC50为0.586 μmol/L，1 μmol/L GKB可抑制PAF诱导的U937单核细胞MCP-1和IL-8的分泌,并抑制oxLDL诱导的NF-κB亚基p65活化和IκB降解，表明银杏内酯在体外具有一定的抗促进增殖及刺激单核细胞趋化因子分泌的作用[3]。

1.3 预防动脉粥样硬化斑的形成

陆晓茜等[4]选用动脉粥样硬化斑形成的早期危险因素弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL，40 mg/L)作为刺激因子作用于体外培养的ECV304细胞，发现组织因子TF蛋白水平及mRNA水平显著增加，且Ca2+迅速升高，而抗氧化剂GKB，可部分抑制mmLDL诱导的细胞内钙超载，在细胞的氧化损伤中具有一定保护作用。由此推测GKB可预防动脉粥样硬化斑的形成，减少心血管事件的发生。

1.4 对心肌缺血损伤所致心肌电生理变化的影响

心肌缺血是导致心肌损伤的主要因素，GKB已被证实具有改善心肌低氧状态和抗心律失常效应。在生理条件下，GKB可缩短心室肌细胞动作电位时程(APD)，增大延迟整流钾电流，且呈浓度依赖性。在缺血条件下，APD50、APD90明显缩短，RP、APA 减小，Vmax减小，而GKB则可延缓和减轻缺血所引起上述参数的变化，且可逆转缺血造成延迟整流钾电流、L型钙电流这两种离子流的减小。由此提示，GKB对抗心肌缺血所引起的心肌电生理的变化，从而预防心肌缺血所致的心律失常的发生。

2银杏内酯产品开发现状

2.1已经上市的药品

现有银杏类药物主要为银杏制剂，银杏制剂所用原料为银杏叶浸膏EGb76l，其质量标准为：黄酮苷24%以上，萜内酯(银杏内酯和白果内酯的总和)6%以上， 白果酸0.0005% 以下。主要用于治疗冠心病、心绞痛、老年痴呆症及增强记忆功能等。上市的银杏制剂药品主要有：进口的有德国Sehwabe制药公司的梯波林、罗肯、金纳多等和法国博福・益普生(Beanfour Ipsen)制药公司的TANAKAN (达那康)。国产的银杏制剂主要有天保宁(浙江康恩贝)、百路达（上海信谊药厂长征分厂）、银杏天宝（贵阳信邦）、银可络(深圳海王药业)、999银杏叶片(三九集团立华制药)、银杏口服液(河北遵化制药厂)、银杏胶囊(山西心研所)等，其中几种已被列为国家中药保护品种。上海杏灵药业有限公司开发的第四代银杏叶制剂、防治心脑血管疾病新药――杏灵颗粒,获美国FDA批准,进入国际联合二、三期临床试验。

2.2 正在研发的产品

合肥工业大学的课题组与总医院联合开发的“银杏内酯B及银杏内酯B注射剂”获得国家1类中药临床试验批件，目前已完成临床前研究，通过国家食品药品监督管理局的技术评审，近期将进行临床研究。银杏混合内酯（代号NB 52063）作为第一个进入临床试验的强血小板活化因子（PAF）拮抗剂即主要含有银杏内酯A和银杏内酯B以及少量的银杏内酯C(A∶B∶C=2∶2∶1)，不含白果内酯，是口服制剂。

3 展望

心脑血管疾病是一种多发病、常见病，心脑血管药物也一直位居世界药品市场首位。而以银杏为主的天然药物因“疗效好、毒副作用小”而呈现良好的发展趋势，我们有理由相信作为纯天然提取药物，银杏内酯及其制剂获得上市许可后，将会带来很好的经济效益和社会效益，造福人类。

[参考文献]

[1]傅林莉.银杏叶制剂的临床应用[J].华夏医学，2000,13(2)：238-240.

[2]龚晓健,李运曼,卞惠敏，等. 银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用[J].中国临床药理学与治疗学, 2006,11(7):822-825.

[3]毛昱嘉，王霖，王文杰.银杏内酯B对oxLDL刺激大鼠胸主动脉平滑肌细胞和U937细胞功能变化的作用[J].药学学报，2006，41(1)：36-40.

[4]Lu XQ，Li XD，Zu SY, et a1．Expression of tissue factor gene induced by mmLDL and inhibited by ginkgolides B in ECV304[J]．Basic Med Sci Clin，2002，22(3)：241-243.

（收稿日期：2007-12-26）