2种抗真菌药物治疗甲真菌病疗效对比观察

【中图分类号】R978．5【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0010－02

【摘要】目的观察特比萘芬、伊曲康唑治疗指甲真菌病疗效及安全性。方法A组口服特比萘芬片250mg,1次/日；B组口服伊曲康唑，200mg/次，1次/日。2组均服至第8周末。结果2种药物均有较好的抗真菌疗效，近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P值均＞0.05，无统计学意义。2组均有轻度消化道症状，B组有1例肝酶轻度增高，不影响治疗。结论特比萘芬、伊曲康唑治疗甲真菌病近、中、远期疗效好，临床和真菌学治愈率高，不良反应少，安全性高。

【关键词】特比萘芬、伊曲康唑；甲真菌病

甲真菌病患病率高达15.15%［1-5］，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌及霉菌引起，占所有甲病的50%以上［6］，既往以外用药治疗为主，疗程长而治愈率低。口服灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，故不能作为一线治疗药物。随着新药的问世，治疗上有了更多的选择。本院于2003年12月～2010年12月应用保定步长天浩制药有限公司生产的特比萘芬(商品名：倍佳)及西安杨森公司生产的伊曲康唑(商品名：斯皮仁诺)这2种药物进行甲真菌病的治疗并进行疗效对比观察，疗效满意，现报道如下。

1病例选择

所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近2个月来未应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。所有患者均有一个或数个指甲(注：趾甲不列入观察对象)变色、无光泽、甲板形成境界清楚的不透明白斑，甲板变粗糙、易脆、增厚、破损、变松、畸形等临床典型症状，并且真菌直接镜检阳性或者培养要求阳性［7］。年龄在18～65岁，能够完成定期随访者。

2临床资料

40例病例，随机分为A、B2组，指甲受累程度相似。A组22例，男10例，女12例，年龄18～64岁。B组18例，男10例，女8例，年龄19～65岁，平均37.2岁。40例患者，真菌直接镜检全部阳性。真菌培养：22例做真菌培养，结果17例阳性，5例阴性。

3治疗方法

开放性试验。A组：第一周，特比萘芬250，1次/日，午饭或晚饭后顿服；自第二周开始，隔日一次，每次250，服至第8周末，疗程结束时指甲真菌病实际服药8g。B组：每天口服伊曲康唑200mg,1次/日，服至第8周末。2组患者均在治疗前后作血尿常规及肝肾功能检查，并观察可能出现的不良反应。2组患者均同时采用“1+1”治疗模式，在口服药物的同时加用5%浓碘酊外涂病甲，每天3次，由于甲的特殊结构使得大多数药物难于渗透到甲床，无法发挥其抑菌或杀菌的效果，故每次涂药前要求尽量刮或挫除病甲，以不出血为度。

4观察方法及疗效标准

4．1观察方法每例患者确定1个靶甲，患者每月复诊1次，观察有无健甲长出，服药前、服药疗程结束及服药结束后3个月，6个月分别作靶甲真菌镜检并进行疗效评定，疗程结束为近期疗效，疗程结束后3个月为中期疗效，疗程结束后6个月为远期疗效。在疗程结束后12个月观察有无复发。

4．2疗效标准

4．2．1临床评价标准：痊愈为病甲完全由健康甲代替，甲板光滑、平整，色泽正常或仅有微小瑕疵、微小凹陷、沟纹等；显效为病甲消退＞70%；好转为病甲消退≥30%；无效为病甲消退＜30%。

4.2.2真菌学评价标准：痊愈为真菌镜检阴性；未愈为真菌镜检阳性。

5结果

5.12种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效、真菌学疗效分别见表1、表2。2组病例在疗程结束时治愈率较低，A、B组分别为13.6%、16.7%；但在疗程结束后3个月治愈率显著提高，A、B组分别为72.7%、66.7%；至疗程结束后6个月仍有不同程度升高，A、B组分别为86.4%、77.8%。A、B组的远期真菌阴转率分别为95%、83.3%均高于临床远期治愈率。复发病例大部分在愈后7个月左右开始复发，A、B组复发率分别为2.8%、12.5%，经卡方检验，结果近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P均＞0.05，无统计学意义。

【中图分类号】R978．5【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0010－02

【摘要】目的观察特比萘芬、伊曲康唑治疗指甲真菌病疗效及安全性。方法A组口服特比萘芬片250mg,1次/日；B组口服伊曲康唑，200mg/次，1次/日。2组均服至第8周末。结果2种药物均有较好的抗真菌疗效，近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P值均＞0.05，无统计学意义。2组均有轻度消化道症状，B组有1例肝酶轻度增高，不影响治疗。结论特比萘芬、伊曲康唑治疗甲真菌病近、中、远期疗效好，临床和真菌学治愈率高，不良反应少，安全性高。

【关键词】特比萘芬、伊曲康唑；甲真菌病

甲真菌病患病率高达15.15%［1-5］，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌及霉菌引起，占所有甲病的50%以上［6］，既往以外用药治疗为主，疗程长而治愈率低。口服灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，故不能作为一线治疗药物。随着新药的问世，治疗上有了更多的选择。本院于2003年12月～2010年12月应用保定步长天浩制药有限公司生产的特比萘芬(商品名：倍佳)及西安杨森公司生产的伊曲康唑(商品名：斯皮仁诺)这2种药物进行甲真菌病的治疗并进行疗效对比观察，疗效满意，现报道如下。

1病例选择

所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近2个月来未应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。所有患者均有一个或数个指甲(注：趾甲不列入观察对象)变色、无光泽、甲板形成境界清楚的不透明白斑，甲板变粗糙、易脆、增厚、破损、变松、畸形等临床典型症状，并且真菌直接镜检阳性或者培养要求阳性［7］。年龄在18～65岁，能够完成定期随访者。

2临床资料

40例病例，随机分为A、B2组，指甲受累程度相似。A组22例，男10例，女12例，年龄18～64岁。B组18例，男10例，女8例，年龄19～65岁，平均37.2岁。40例患者，真菌直接镜检全部阳性。真菌培养：22例做真菌培养，结果17例阳性，5例阴性。

3治疗方法

开放性试验。A组：第一周，特比萘芬250，1次/日，午饭或晚饭后顿服；自第二周开始，隔日一次，每次250，服至第8周末，疗程结束时指甲真菌病实际服药8g。B组：每天口服伊曲康唑200mg,1次/日，服至第8周末。2组患者均在治疗前后作血尿常规及肝肾功能检查，并观察可能出现的不良反应。2组患者均同时采用“1+1”治疗模式，在口服药物的同时加用5%浓碘酊外涂病甲，每天3次，由于甲的特殊结构使得大多数药物难于渗透到甲床，无法发挥其抑菌或杀菌的效果，故每次涂药前要求尽量刮或挫除病甲，以不出血为度。

4观察方法及疗效标准

4．1观察方法每例患者确定1个靶甲，患者每月复诊1次，观察有无健甲长出，服药前、服药疗程结束及服药结束后3个月，6个月分别作靶甲真菌镜检并进行疗效评定，疗程结束为近期疗效，疗程结束后3个月为中期疗效，疗程结束后6个月为远期疗效。在疗程结束后12个月观察有无复发。

4．2疗效标准

4．2．1临床评价标准：痊愈为病甲完全由健康甲代替，甲板光滑、平整，色泽正常或仅有微小瑕疵、微小凹陷、沟纹等；显效为病甲消退＞70%；好转为病甲消退≥30%；无效为病甲消退＜30%。

4.2.2真菌学评价标准：痊愈为真菌镜检阴性；未愈为真菌镜检阳性。

5结果

5.12种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效、真菌学疗效分别见表1、表2。2组病例在疗程结束时治愈率较低，A、B组分别为13.6%、16.7%；但在疗程结束后3个月治愈率显著提高，A、B组分别为72.7%、66.7%；至疗程结束后6个月仍有不同程度升高，A、B组分别为86.4%、77.8%。A、B组的远期真菌阴转率分别为95%、83.3%均高于临床远期治愈率。复发病例大部分在愈后7个月左右开始复发，A、B组复发率分别为2.8%、12.5%，经卡方检验，结果近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P均＞0.05，无统计学意义。

【中图分类号】R978．5【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0010－02

【摘要】目的观察特比萘芬、伊曲康唑治疗指甲真菌病疗效及安全性。方法A组口服特比萘芬片250mg,1次/日；B组口服伊曲康唑，200mg/次，1次/日。2组均服至第8周末。结果2种药物均有较好的抗真菌疗效，近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P值均＞0.05，无统计学意义。2组均有轻度消化道症状，B组有1例肝酶轻度增高，不影响治疗。结论特比萘芬、伊曲康唑治疗甲真菌病近、中、远期疗效好，临床和真菌学治愈率高，不良反应少，安全性高。

【关键词】特比萘芬、伊曲康唑；甲真菌病

甲真菌病患病率高达15.15%［1-5］，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌及霉菌引起，占所有甲病的50%以上［6］，既往以外用药治疗为主，疗程长而治愈率低。口服灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，故不能作为一线治疗药物。随着新药的问世，治疗上有了更多的选择。本院于2003年12月～2010年12月应用保定步长天浩制药有限公司生产的特比萘芬(商品名：倍佳)及西安杨森公司生产的伊曲康唑(商品名：斯皮仁诺)这2种药物进行甲真菌病的治疗并进行疗效对比观察，疗效满意，现报道如下。

1病例选择

所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近2个月来未应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。所有患者均有一个或数个指甲(注：趾甲不列入观察对象)变色、无光泽、甲板形成境界清楚的不透明白斑，甲板变粗糙、易脆、增厚、破损、变松、畸形等临床典型症状，并且真菌直接镜检阳性或者培养要求阳性［7］。年龄在18～65岁，能够完成定期随访者。

2临床资料

40例病例，随机分为A、B2组，指甲受累程度相似。A组22例，男10例，女12例，年龄18～64岁。B组18例，男10例，女8例，年龄19～65岁，平均37.2岁。40例患者，真菌直接镜检全部阳性。真菌培养：22例做真菌培养，结果17例阳性，5例阴性。

3治疗方法

开放性试验。A组：第一周，特比萘芬250，1次/日，午饭或晚饭后顿服；自第二周开始，隔日一次，每次250，服至第8周末，疗程结束时指甲真菌病实际服药8g。B组：每天口服伊曲康唑200mg,1次/日，服至第8周末。2组患者均在治疗前后作血尿常规及肝肾功能检查，并观察可能出现的不良反应。2组患者均同时采用“1+1”治疗模式，在口服药物的同时加用5%浓碘酊外涂病甲，每天3次，由于甲的特殊结构使得大多数药物难于渗透到甲床，无法发挥其抑菌或杀菌的效果，故每次涂药前要求尽量刮或挫除病甲，以不出血为度。

4观察方法及疗效标准

4．1观察方法每例患者确定1个靶甲，患者每月复诊1次，观察有无健甲长出，服药前、服药疗程结束及服药结束后3个月，6个月分别作靶甲真菌镜检并进行疗效评定，疗程结束为近期疗效，疗程结束后3个月为中期疗效，疗程结束后6个月为远期疗效。在疗程结束后12个月观察有无复发。

4．2疗效标准

4．2．1临床评价标准：痊愈为病甲完全由健康甲代替，甲板光滑、平整，色泽正常或仅有微小瑕疵、微小凹陷、沟纹等；显效为病甲消退＞70%；好转为病甲消退≥30%；无效为病甲消退＜30%。

4.2.2真菌学评价标准：痊愈为真菌镜检阴性；未愈为真菌镜检阳性。

5结果

5.12种药物治疗甲真菌病近、中、远期临床疗效、真菌学疗效分别见表1、表2。2组病例在疗程结束时治愈率较低，A、B组分别为13.6%、16.7%；但在疗程结束后3个月治愈率显著提高，A、B组分别为72.7%、66.7%；至疗程结束后6个月仍有不同程度升高，A、B组分别为86.4%、77.8%。A、B组的远期真菌阴转率分别为95%、83.3%均高于临床远期治愈率。复发病例大部分在愈后7个月左右开始复发，A、B组复发率分别为2.8%、12.5%，经卡方检验，结果近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P均＞0.05，无统计学意义。

P＞0.05

5.2不良反应：A组中有2例出现轻度消化道症状，坚持服药后渐消失。B组中有1例在服药第4周末肝酶轻度升高，但不影响治疗，停药后1个月复查已降至正常，2例有轻度消化道症状，不影响治疗，余未发现异常。

5讨论

从表1可看出，特比萘芬及伊曲康唑2种药物疗程结束时、结束后3个月、

6个月的治愈率逐渐提高，说明2种药物在停药后均有明显的后续作用。

特比萘芬是丙烯胺类抗真菌药物，为真菌角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过抑制真菌角鲨环氧化酶，导致真菌体内角鲨堆积及麦角固醇合成不足，角鲨烯堆积对真菌细胞有直接毒杀作用，能致真菌死亡，表现为特比萘芬的杀菌作用。特比萘芬对皮肤癣菌、霉菌和双相真菌均有明显的抑杀作用。本文比萘芬临床治愈率、真菌学治愈率均高于伊曲康唑，而复发率低，说明特比萘芬确实有较强的杀菌效果。伊曲康唑属于三唑类抗真菌药，具有强大的亲脂性，特别是亲角质性，口服后能迅速自血液向靶组织中分布贮留达到有效最低抑菌浓度(MIC)，甲中药物浓度在2或3个月时达高峰，停药后仍能以高于大多数致病性真菌MIC的水平在甲中持久维持6～9个月而发挥显著的药物后效应［8］。对皮肤癣菌、念珠菌属及霉菌均有抑菌效果。其主要作用是通过干扰真菌细胞色素P450依赖酶的活性，阻断真菌正常代谢中的羊毛固醇合成麦角固醇的过程，导致真菌细胞膜损伤而抑制真菌生长，本组资料中远期临床治愈率为77.8%，复发率为12.5%，也具有较好的疗效。2种药物的疗效经统计学处理P值均＞0.05，无显著性差异。治疗过程中毒副作用不明显，尤以特比萘芬为优。所以2种抗真菌药物均有较好的抗真菌病疗效，且安全性高，毒副作用不大，值得临床推广应用。

参考文献

［1］侯捷，杨健.广州地区1015例浅部真菌病病原学分析.广州医学院学报，2000，28(4)：69-70

［2］吴伟伟，盛晚香，王望梅.1048例浅部真菌病发病及镜检情况分析.华中医学杂志，2005，29(3)：161-162

［3］陆善词，蔡昌金，吴昌辉，等.161例甲真菌病真菌培养结果分析.岭南皮肤性病科杂志，2004，11(3)：252-253

［4］刘桂英，韩应盛，路云环，等.1801例浅部真菌病病原菌分析.中国麻风皮肤病杂志，2002，18(2)：189-190

［5］张莉，王永，张凤琴.门诊皮肤浅部真菌病致病真菌分离培养.中华皮肤科杂志，2000，33(6)：415

［6］BaranR,KaoukhovA.Topicalantifungaldrugsforthetreatmentofonychomycosis:anoverviewofcurrentstrategiesformonotherapyandcombinationtherapy.JEurAcadDermatolVevereol,2005,19(1);21-29

［7］ErosNKarolyiZ.Onychomycosisanditsimpactonqualityoflife.ActaMicrobiolimmunolHung,2002,49(2-3):347-349

［8］王爱平，刘伟，李若瑜，等.伊曲康唑间隙冲击疗法治疗甲真菌病疗效和血清及甲中药物水平临床研究.临床皮肤科杂志2004；33(9)：574-576.